Terapia Celular en Isquemia Crítica de Extremidades (CLI)
Terapia Celular en Isquemia Crítica de Extremidades por Implantación de Células Madre Mesenquimales Alogénicas Derivadas de Cordón Umbilical
Fármaco del estudio y forma de dosificación: Células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical (HB-MSC1)
Dosis y vía de administración: 60 × 106 células o 120 x 106 células para inyectar en 30 inyecciones intramusculares individuales, una vez a V0 dentro de las 48 horas a 2 semanas como máximo después del procedimiento de revascularización.
Comparador, dosis y vía de administración: Placebo, inyectado en 30 inyecciones intramusculares individuales, una vez en V2 dentro de las 48 horas a 2 semanas como máximo después del procedimiento de revascularización.
Centros de estudio : 3 centros en Francia
Objetivos del estudio :
Primario: Evaluación de la viabilidad y tolerancia sistémica y local de un implante, por vía intramuscular, de HB-MSC1 alogénico, asociado a un procedimiento de revascularización, en pacientes con isquemia crítica de extremidades (CLI).
Secundario: Evaluación preliminar de la eficacia y relación dosis-efecto del implante de MSC en términos hemodinámicos, anatómicos y funcionales.
Exploratorio: Constitución de un banco de suero de los pacientes incluidos en el estudio para análisis de biomarcadores de inflamación y autoinmunidad
Diseño del estudio: Este será un estudio multicéntrico de Fase IIa, que constará de una primera etapa abierta de viabilidad y seguridad de dosis ascendente seguida de una etapa preliminar de viabilidad, seguridad y eficacia aleatoria controlada con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Características demográficas, basales y de seguimiento: estadísticas descriptivas. Análisis primario: Se calcularán estadísticas descriptivas para la tasa de pacientes con EA de alto grado (grado 2 y más), relacionadas con la implantación de células en cada brazo, con sus IC del 95 % bilaterales.
Cada brazo de dosis se comparará con el brazo de control mediante el cálculo de la diferencia absoluta y el riesgo relativo entre el brazo de dosis activa y el brazo de control, junto con sus IC bilaterales del 95 %.
Se calcularán los valores p para las comparaciones de la diferencia entre la tasa absoluta observada a 0 y el riesgo relativo a 1, pero no se espera que el estudio tenga el poder suficiente para detectar una diferencia significativa en cualquiera de los dos. estadísticas (diferencia absoluta o riesgo relativo).
Análisis de eficacia primaria: el criterio de eficacia primaria (TcPO2) se comparará entre cada grupo de dosis frente al grupo de control para probar la superioridad de MSC sobre el control.
Las hipótesis probadas son:
- Hipótesis nula: media (MSC dosis i) ≤ media (Control)
- Hipótesis alternativa: media (dosis i de MSC) > media (control) Se utilizará un modelo mixto para medidas repetidas para modelar la evolución de TcPO2 a lo largo del tiempo. La importancia de la interacción tiempo por tratamiento se utilizará para probar las dos hipótesis. Las medias ajustadas del modelo (medias LS) y sus diferencias entre los brazos de tratamiento se calcularán en cada punto de tiempo.
El LS-Means para el cambio desde el inicio hasta los 180 días se utilizará como criterio principal de valoración de la eficacia.
Otros análisis de eficacia: se utilizará el mismo modelo de análisis (mixto - modelo para medidas repetidas) para todos los demás criterios de valoración continuos de la eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ambroise DUPREY
- Número de teléfono: 0033 03 26 78 46 60
- Correo electrónico: aduprey@chu-reims.fr
Ubicaciones de estudio
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Reims, Francia
- Damien JOLLY
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Contacto:
- Ambroise DUPREY
- Número de teléfono: 0033 03 26 78 46 60
- Correo electrónico: aduprey@chu-reims.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El paciente padece isquemia crítica de extremidades por arteriopatía ateromatosa, definida como la existencia de dolor crónico en reposo o trastornos tróficos, con una presión sistólica inferior a 50 mmHg en el tobillo o inferior a 30 mmHg en el dedo del pie (respectivamente 70 y 50 mm Hg en caso de trastorno trófico), o una medida transcutánea de presión de oxígeno (TcPO2) en la parte posterior del pie en decúbito inferior a 30 mm Hg, y está siendo sometido a un procedimiento de revascularización, asociado o no a procedimientos mínimamente invasivos. cirugía.
La confirmación de la inclusión se realizará después del procedimiento de revascularización y el tratamiento se planificará dentro de las 48 horas a 2 semanas posteriores al procedimiento de revascularización.
- El paciente (o su(s) representante(s) legal(es)) es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio y de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio para participar en el estudio y la transmisión de datos personales "anonimizados", lo que significa una acuerdo para participar en el estudio y cumplir con las restricciones y requisitos enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF).
- Pacientes masculinos o femeninos con edad ≥18 años en el momento de la firma de la CIF.
- Una paciente femenina es elegible para participar si no tiene potencial para procrear, definida como mujer premenopáusica con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o mujeres posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) deberán usar uno de los métodos de tratamiento que no modifican los parámetros de hemostasia (p. ej., acetato de clormadinona [Lutéran]) o deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de inscribirse en el estudiar.
- Pacientes diabéticos con un examen de fondo de ojo de menos de 3 meses excluyendo retinopatía proliferativa
- Paciente con una esperanza de vida > 12 meses
Criterio de exclusión:
Pacientes que presenten un fracaso del procedimiento de revascularización, siendo el fracaso técnico definido como la imposibilidad de realizar el procedimiento previsto, es decir,
- en el caso de que se pretenda realizar un bypass femoropoplíteo, incapacidad para realizar el bypass por cualquier motivo
en el caso de que se pretenda un procedimiento endovascular:
- incapacidad para cruzar la lesión arterial con una guía y cateterizar el vaso objetivo
- incapacidad para cruzar la lesión arterial con cualquier dispositivo de tratamiento endovascular como balones o stents
- estenosis residual > 50%
- Paciente con arteriopatía no ateromatosa El paciente tiene, o tiene antecedentes de, cualquier enfermedad o trastorno importante que aumentaría el riesgo para el paciente si se inscribiera en el estudio o afectaría los procedimientos o los resultados del estudio.
- El paciente está mental o legalmente incapacitado.
- Paciente protegido por la ley.
- Paciente que no se beneficia de la cobertura del seguro nacional de salud.
- El paciente ha participado en un ensayo previo con el producto en investigación.
- Historia de cáncer excepto epitelioma basocelular durante los últimos 5 años.
- Paciente que requiere hemodiálisis crónica o aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.
- Antecedentes de ictus o infarto de miocardio de menos de 3 meses.
- Trastorno de la hemostasia con contraindicación de inyecciones intramusculares.
- Pacientes que reciben terapia antiplaquetaria dual que no se puede suspender temporalmente al menos 4 días antes y hasta 6 horas después de la implantación celular.
- Paciente que recibe una terapia antiplaquetaria con un inhibidor del receptor de adenosina difosfato (inhibidor de ADP/P2Y12) que no puede suspenderse temporalmente al menos 4 días antes y hasta 6 horas después de la implantación celular.
- Paciente que recibe un tratamiento anticoagulante que no puede suspenderse temporalmente hasta 2 días después de la inyección del tratamiento del estudio.
- Pacientes sujetos a un procedimiento de bypass femoro-poplíteo por debajo de la rodilla o a un procedimiento de bypass femoro-tibial
- Pacientes incluidos en otro ensayo terapéutico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
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Inyección de placebo
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Experimental: dosis simple
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Inyección de células madre mesenquimales
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Experimental: dosis doble
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Inyección de células madre mesenquimales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia del tratamiento - eventos adversos emergentes
Periodo de tiempo: Día 1 al día 360
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El criterio principal de valoración de seguridad será la aparición de eventos adversos de alto grado (grado 2 y más), ya sean graves o no, evaluados en relación con la implantación celular por el investigador, notificados durante los 360 días del período de estudio. Definición de intensidad de AE: Grado 1: síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada; Grado 2: intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad; Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de cuidado personal de la vida diaria; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada; Grado 5: muerte relacionada con un evento adverso |
Día 1 al día 360
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión de oxígeno transcutánea
Periodo de tiempo: Día 360
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Criterio principal de valoración de la eficacia: presión de oxígeno transcutánea (TcPO2) medida en mm Hg
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Día 360
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PO19059
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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