Terapia Celular em Isquemia Crítica de Membros (CLI)
Terapia Celular em Isquemia Crítica de Membros por Implantação de Células-Tronco Mesenquimais Derivadas do Cordão Umbilical Alogênico
Droga em estudo e forma farmacêutica: Células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical (HB-MSC1)
Dose e via de administração: 60 × 106 células ou 120 x 106 células a serem injetadas como 30 injeções intramusculares individuais, uma vez em V0 dentro de 48 horas a 2 semanas no máximo após o procedimento de revascularização.
Comparador, dose e via de administração : Placebo, injetado em 30 injeções intramusculares individuais, uma vez em V2 dentro de 48 horas a 2 semanas no máximo após o procedimento de revascularização.
Centros de estudo: 3 centros na França
Objetivos do estudo:
Primário: Avaliação da viabilidade e tolerância sistémica e local da implantação, por via intramuscular, de HB-MSC1 alogénica, associada a um procedimento de revascularização, em doentes com isquemia crítica de membros (ILC).
Secundário: Avaliação preliminar da eficácia e relação dose-efeito do implante de MSC em termos hemodinâmicos, anatômicos e funcionais.
Exploratório: Constituição de banco de soro dos pacientes incluídos no estudo para análise de biomarcadores de inflamação e autoimunidade
Desenho do estudo: Este será um estudo multicêntrico de Fase IIa, consistindo em um primeiro estágio aberto, de viabilidade de dose ascendente e segurança, seguido por um estágio preliminar de viabilidade, segurança e eficácia controlado por placebo randomizado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Características demográficas, de base e de acompanhamento: estatísticas descritivas. Análise primária: Estatísticas descritivas para a taxa de pacientes com EAs de alto grau (grau 2 e mais), relacionados à implantação celular serão computadas em cada braço, com seus ICs de 95% bilaterais.
Cada braço de dose será comparado ao braço de controle calculando a diferença absoluta e o risco relativo entre o braço de dose ativa e o braço de controle, juntamente com seus ICs bilaterais de 95%.
Os valores-p para as comparações da diferença entre a taxa absoluta observada para 0 e o risco relativo para 1 serão computados, mas não se espera que o estudo tenha poder suficiente para detectar uma diferença significativa em qualquer um dos dois estatísticas (diferença absoluta ou risco relativo).
Análise primária de eficácia: O critério primário de eficácia (TcPO2) será comparado entre cada grupo de dose versus o grupo controle para testar a superioridade de MSC sobre o controle.
As hipóteses testadas são:
- Hipótese nula: média (MSC dose i) ≤ média (Controle)
- Hipótese alternativa: média (MSC dose i) > média (Controle) Um modelo misto para medidas repetidas será utilizado para modelar a evolução da TcPO2 ao longo do tempo. A significância da interação tempo por tratamento será usada para testar as duas hipóteses. As médias ajustadas do modelo (médias de LS) e suas diferenças entre os braços de tratamento serão computadas em cada ponto de tempo.
O LS-Means para mudança da linha de base para 180 dias será usado como o endpoint primário de eficácia.
Outras análises de eficácia: o mesmo modelo de análise (misto - modelo para medidas repetidas) será usado para todos os outros parâmetros de eficácia contínua.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ambroise DUPREY
- Número de telefone: 0033 03 26 78 46 60
- E-mail: aduprey@chu-reims.fr
Locais de estudo
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Reims, França
- Damien JOLLY
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Contato:
- Ambroise DUPREY
- Número de telefone: 0033 03 26 78 46 60
- E-mail: aduprey@chu-reims.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
O paciente é portador de isquemia crítica do membro por arteriopatia ateromatosa, e definida como existência de dor crônica em repouso ou distúrbios tróficos, com pressão sistólica inferior a 50 mm Hg no tornozelo ou inferior a 30 mm Hg no dedo do pé (respectivamente 70 e 50 mm Hg em caso de distúrbio trófico), ou uma medida transcutânea da pressão de oxigênio (TcPO2) no dorso do pé em decúbito inferior a 30 mm Hg, e está sendo submetido a um procedimento de revascularização, associado ou não a minimamente invasivo cirurgia.
A confirmação da inclusão será realizada após o procedimento de revascularização e o tratamento planejado dentro de 48 horas a 2 semanas após o procedimento de revascularização.
- O paciente (ou seu(s) representante(s) legal(is)) é capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo para participação no estudo e transmissão de dados pessoais "anonimizados", o que significa uma concordar em entrar no estudo e cumprir as restrições e requisitos listados no formulário de consentimento informado (TCLE).
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE.
- Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definida como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou mulheres pós-menopáusicas definidas como 12 meses de amenorréia espontânea. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) deverão usar um dos métodos de tratamento que não modifique os parâmetros de hemostasia (por exemplo, acetato de clormadinona [Lutéran]) ou devem interromper a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes de serem inscritas no estudar.
- Pacientes diabéticos com exame de fundo de olho há menos de 3 meses, excluindo retinopatia proliferativa
- Paciente com expectativa de vida > 12 meses
Critério de exclusão:
Pacientes que apresentam falha no procedimento de revascularização, sendo a falha técnica definida como a incapacidade de realizar o procedimento pretendido, ou seja,
- no caso em que o bypass fêmoro-poplíteo foi pretendido, incapacidade de realizar o bypass por qualquer motivo
no caso em que se pretendia procedimento endovascular:
- incapacidade de cruzar a lesão arterial com um fio-guia e de cateterizar o vaso-alvo
- incapacidade de atravessar a lesão arterial com qualquer dispositivo de tratamento endovascular, como balões ou stents
- estenose residual > 50%
- Paciente com arteriopatia não ateromatosa O paciente tem, ou tem um histórico de, qualquer doença ou distúrbio significativo que aumentaria o risco para o paciente se fosse incluído no estudo ou afetaria os procedimentos ou resultados do estudo.
- O paciente está mentalmente ou legalmente incapacitado.
- Paciente protegido por lei.
- Doente que não beneficia da cobertura do seguro nacional de saúde.
- O paciente esteve envolvido em um estudo anterior com o produto sob investigação.
- História de câncer, exceto epitelioma basocelular, durante os últimos 5 anos.
- Paciente necessitando de hemodiálise crônica ou depuração de creatinina inferior a 30 mL/min.
- História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio há menos de 3 meses.
- Distúrbio da hemostasia com contra-indicação de injeções intramusculares.
- Pacientes recebendo terapia antiplaquetária dupla que não pode ser temporariamente descontinuada pelo menos 4 dias antes e até 6 horas após o implante celular.
- Paciente recebendo uma terapia antiplaquetária com um inibidor do receptor difosfato de adenosina (inibidor ADP/P2Y12) que não pode ser interrompido temporariamente pelo menos 4 dias antes e até 6 horas após a implantação celular.
- Paciente recebendo um tratamento anticoagulante que não pode ser interrompido temporariamente até 2 dias após a injeção do tratamento em estudo.
- Pacientes submetidos a um procedimento de bypass fêmoro-poplíteo abaixo do joelho ou a um procedimento de bypass fêmoro-tibial
- Pacientes incluídos em outro ensaio terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: placebo
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Injeção de placebo
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Experimental: dose simples
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Injeção de células-tronco mesenquimais
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Experimental: dose dupla
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Injeção de células-tronco mesenquimais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência do tratamento - eventos adversos emergentes
Prazo: Dia 1 ao dia 360
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O endpoint primário de segurança será a ocorrência de quaisquer EAs de alto grau (grau 2 e superior), graves ou não, avaliados como relacionados ao implante celular pelo investigador, relatados durante os 360 dias do período do estudo. Definição de Intensidade AE: Grau 1: sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada; Grau 2: intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária; Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária; Grau 4: consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada; Grau 5: morte relacionada ao evento adverso |
Dia 1 ao dia 360
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão transcutânea de oxigênio
Prazo: Dia 360
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Desfecho primário de eficácia: pressão transcutânea de oxigênio (TcPO2) medida em mm Hg
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Dia 360
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PO19059
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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