Ensayo aleatorizado de anfotericina B liposomal para histoplasmosis en pacientes con sida
20 de marzo de 2023 actualizado por: Alessandro Pasqualotto
Ensayo aleatorizado de fase II de etiqueta abierta de tres regímenes de anfotericina B liposomal como terapia de inducción para la histoplasmosis diseminada en pacientes con sida
La histoplasmosis diseminada (DH) es una de las principales infecciones definitorias del SIDA responsable de altas tasas de mortalidad en pacientes infectados por el VIH.
La anfotericina B liposomal (L-AmB) se considera la terapia de elección para la histoplasmosis asociada al SIDA. Sin embargo, muchos pacientes en América Latina aún reciben tratamiento con altas dosis de anfotericina B desoxicolato (d-AmB) durante períodos prolongados.
Estos regímenes se asocian con toxicidad y, por lo tanto, reducen la eficacia.
Por lo tanto, es necesaria una mejor estrategia de tratamiento para mejorar la actividad de este tratamiento con anfotericina B.
El tratamiento con una dosis alta de L-AmB durante períodos cortos (en lugar de dosis estándar durante períodos más largos) es un enfoque prometedor considerando que el efecto antifúngico de la anfotericina B depende de las concentraciones máximas.
Este estudio de fase II aleatorizado y abierto tiene como objetivo determinar y comparar la actividad y la seguridad de tres regímenes de L-AmB como terapia de inducción para la DH en pacientes con sida.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, abierto, no comparativo, de terapia de inducción con LAmB para DH en pacientes con SIDA, seguida de terapia oral con itraconazol.
El tamaño de muestra previsto es de 99 pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años (33 pacientes por brazo de estudio), infectados por el VIH y con diagnóstico confirmado de DH. Este tamaño de muestra considera el 10% de la deserción.
El estudio se realizará de acuerdo con la Declaración de Helsinki, así como con las Normas nacionales e internacionales de las Guías de Buenas Prácticas Clínicas.
Ocho centros de investigación en Brasil reclutarán pacientes de manera competitiva: Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre (Porto Alegre; Dr. Alessandro C. Pasqualotto), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Porto Alegre; Dr. Diego R. Falci), Hospital Nossa Senhora da Conceição (Porto Alegre; Dra. Marineide Melo), Hospital de Doenças Tropicais (Goiânia; Dra. Cassia S. de Miranda Godoy), Hospital São José de Doenças Infecciosas (Fortaleza; Dra. Terezinha M. J. Silva Leitão) y Hospital Giselda Trigueiro (Natal, Dra. Mónica B. Bay), Hospital Universitário Osvaldo Cruz (Recife, Dr. Filipe Prohaska Batista) e Instituto de Infectologia Emília Ribas (São Paulo, Dr. José Ernesto Vidal Bermudez).
Los pacientes de SIDA con DH se asignarán al azar a uno de los tres brazos del estudio:
(i) dosis IV única de 10 mg/kg de L-AmB; (ii) dosis IV única de 10 mg/kg de L-AmB el día 1, seguida de 5 mg/kg de L-AmB el día 3; (iii) Dosis IV de 3 mg/kg de L-AmB durante 2 semanas.
La terapia de inducción será seguida en todos los pacientes por terapia oral con cápsulas de itraconazol a 400 mg/día durante un año, fármaco azólico que ya es la terapia de elección para la consolidación de la histoplasmosis, según las guías nacionales e internacionales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
99
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alessandro C. Pasqualotto, MD PhD
- Número de teléfono: 55 51 999951614
- Correo electrónico: acpasqualotto@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Cássia Caurio
- Número de teléfono: 55 51 995888081
- Correo electrónico: cassiacaurio@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (> 18 años) infectados por el VIH hospitalizados diagnosticados de EH mediante (i) antígeno histoplasma positivo en orina (prueba de anticuerpos monoclonales IMMY®); (ii) confirmación por métodos micológicos clásicos (microscopía, cultivo o histopatología); o (iii) Reacción en cadena de la polimerasa cualitativa (PCR) positiva para histoplasma en muestras de lavado broncoalveolar, aspirados de médula ósea o muestras de tejido.
- Se incluirán pacientes a pesar del uso de terapia antirretroviral (TAR).
- Comprender y firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con diagnóstico previo de histoplasmosis.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Pacientes con insuficiencia renal (creatinina sérica y urea > 1,5 veces el límite superior de la normalidad).
- Aminotransferasas anormales (hasta > 3 veces el límite superior de lo normal) y pacientes con una reacción previa grave al polieno antifúngico.
- Pacientes que hayan recibido más de una dosis de un polieno antifúngico en las últimas 48 horas.
- Pacientes que se nieguen a participar en el estudio.
- Pacientes diagnosticados de histoplasmosis que afectan al sistema nervioso central.
- Pacientes que, a juicio del médico tratante, se espera que mueran dentro de las 48 horas.
- Pacientes diagnosticados de tuberculosis.
- Pacientes con cualquier enfermedad o condición que, a juicio del investigador, pueda interferir con las evaluaciones o participación en el estudio.
- Pacientes que reciben medicamentos que causan una interacción significativa (relativa o absoluta) con itraconazol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: dosis única de L-AmB
dosis IV única de 10 mg/kg de L-AmB el día 1;
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(i) dosis IV única de 10 mg/kg de L-AmB el día 1;
Otros nombres:
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Experimental: 2 dosis de L-AmB
Dosis IV de 10 mg/kg de L-AmB el día 1, seguida de 5 mg/kg de L-AmB el día 3;
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(ii) dosis IV de 10 mg/kg de L-AmB el día 1, seguida de 5 mg/kg de L-AmB el día 3;
Otros nombres:
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Comparador activo: 2 semanas de L-AmB
Dosis IV de 3 mg/kg de L-AmB durante 2 semanas.
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(iii) Dosis IV de 3 mg/kg de L-AmB durante 2 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: día 14
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Temperatura máxima diaria inferior a 37,8 °C
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día 14
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Estabilidad de peso
Periodo de tiempo: día 14
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Este parámetro se medirá mediante un cuestionario, basado en información sobre el peso del paciente en kilogramos (Kg)
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día 14
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Presión arterial
Periodo de tiempo: día 14
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Análisis si algún paciente presentó hipotensión (presión arterial sistólica ˂ 90 mm Hg)
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día 14
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Nivel de oxígeno en sangre
Periodo de tiempo: día 14
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El oxígeno arterial normal es de aproximadamente 75 a 100 milímetros de mercurio (mm Hg).
Los valores por debajo de 60 mm Hg suelen indicar la necesidad de oxígeno suplementario
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día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad global
Periodo de tiempo: día 14
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Tasas de mortalidad atribuidas a la causa de muerte que no está directa y únicamente relacionada con la histoplasmosis
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día 14
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Mortalidad por histoplasmosis
Periodo de tiempo: día 14
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Tasas de mortalidad atribuidas por el investigador del estudio que están directamente relacionadas con la histoplasmosis
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día 14
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Anormalidades de la función renal
Periodo de tiempo: día 14
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Microalbuminuria > 30 mg/24 h
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día 14
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Anomalías de la función hepática
Periodo de tiempo: día 14
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Las anomalías de la función hepática fueron niveles séricos de alanina y aspartato aminotransferasa > 2,5 veces lo normal o niveles de bilirrubina > 2 veces lo normal
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día 14
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Concentraciones de antígeno urinario de histoplasma
Periodo de tiempo: día 7, 14
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Disminución de al menos 50% en las concentraciones de antígeno urinario de Histoplasma
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día 7, 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Daiane Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
30 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
16 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Three L-AmB Regimens in Histo
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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