Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie van liposomaal amfotericine B voor histoplasmose bij aids-patiënten

20 maart 2023 bijgewerkt door: Alessandro Pasqualotto

Open-label fase II gerandomiseerde studie van drie liposomale amfotericine B-regimes als inductietherapie voor gedissemineerde histoplasmose bij aids-patiënten

Gedissemineerde histoplasmose (DH) is een van de belangrijkste AIDS-definiërende infecties die verantwoordelijk zijn voor hoge sterftecijfers bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Liposomaal amfotericine B (L-AmB) wordt beschouwd als de therapie bij uitstek voor AIDS-geassocieerde histoplasmose. Veel patiënten in Latijns-Amerika worden echter nog steeds langdurig behandeld met hoge doses deoxycholaat amfotericine B (d-AmB). Deze regimes worden in verband gebracht met toxiciteit en dus verminderde werkzaamheid. Daarom is een betere behandelingsstrategie nodig om de activiteit van deze behandeling met amfotericine B te verbeteren. Behandeling met een hoge dosis L-AmB gedurende korte perioden (in plaats van standaarddoses voor langere perioden) is een veelbelovende benadering aangezien het antischimmeleffect van amfotericine B afhangt van piekconcentraties. Deze gerandomiseerde open-label fase II-studie heeft tot doel de activiteit en veiligheid van drie L-AmB-regimes vast te stellen en te vergelijken, als inductietherapie voor DH bij AIDS-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, niet-vergelijkende multicenter open-label studie van inductietherapie met LAmB voor DH bij AIDS-patiënten, gevolgd door orale therapie met itraconazol.

De geplande steekproefomvang is 99 patiënten van beide geslachten, ouder dan 18 jaar (33 patiënten per onderzoeksarm), geïnfecteerd met HIV en met een bevestigde diagnose voor DH. Deze steekproefomvang houdt rekening met 10% uitval.

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, evenals de nationale en internationale richtlijnen voor goede klinische praktijken.

Acht onderzoekscentra in Brazilië zullen op competitieve wijze patiënten rekruteren: Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre (Porto Alegre; Dr. Alessandro C. Pasqualotto), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Porto Alegre; Dr. Diego R. Falci), Hospital Nossa Senhora da Conceição (Porto Alegre; Dr. Marineide Melo), Hospital de Doenças Tropicais (Goiânia; Dr. Cassia S. de Miranda Godoy), Hospital São José de Doenças Infecciosas (Fortaleza; Dr. Terezinha MJ Silva Leitão) en Hospital Giselda Trigueiro (Natal, Dr. Monica B. Bay), Hospital Universitário Osvaldo Cruz (Recife, Dr. Filipe Prohaska Batista) en Instituto de Infectologia Emília Ribas (São Paulo, Dr. José Ernesto Vidal Bermudez).

AIDS-patiënten met DH worden gerandomiseerd naar een van de drie onderzoeksarmen:

(i) enkele IV-dosis van 10 mg/kg L-AmB; (ii) enkelvoudige intraveneuze dosis van 10 mg/kg L-AmB op dag 1, gevolgd door 5 mg/kg L-AmB op dag 3; (iii) IV dosis van 3 mg/kg L-AmB gedurende 2 weken.

Inductietherapie zal bij alle patiënten worden gevolgd door orale therapie met itraconazol-capsules van 400 mg / dag gedurende een jaar, het azol-geneesmiddel dat al de voorkeursbehandeling is voor consolidatie van histoplasmose, volgens nationale en internationale richtlijnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

99

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen (> 18 jaar) HIV-geïnfecteerde gehospitaliseerde patiënten gediagnosticeerd met HD door middel van (i) urine Histoplasma positief antigeen (IMMY® monoklonale antilichaamtest); (ii) bevestiging door middel van klassieke mycologische methoden (microscopie, cultuur of histopathologie); of (iii) Histoplasma-positieve kwalitatieve polymerasekettingreactie (PCR) in bronchoalveolaire lavagemonsters, beenmergaspiraten of weefselmonsters.
  • Patiënten zullen worden opgenomen ondanks het gebruik van antiretrovirale therapie (ART).
  • Het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een eerdere diagnose van histoplasmose.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Patiënten met nierinsufficiëntie (serumcreatinine en ureum > 1,5x de bovengrens van normaal).
  • Abnormale aminotransferasen (tot > 3x de bovengrens van normaal) en patiënten met een ernstige eerdere reactie op polyeen-antischimmelmiddel.
  • Patiënten die in de afgelopen 48 uur meer dan één dosis van een polyeen-antischimmelmiddel hebben gekregen.
  • Patiënten die weigeren deel te nemen aan het onderzoek.
  • Patiënten met de diagnose histoplasmose die het centrale zenuwstelsel aantasten.
  • Patiënten waarvan op het proces van de behandelend arts wordt verwacht dat ze binnen 48 uur zullen overlijden.
  • Patiënten met de diagnose tuberculose.
  • Patiënten met een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen of deelname aan het onderzoek kan verstoren.
  • Patiënten die geneesmiddelen krijgen die een significante (relatieve of absolute) geneesmiddelinteractie met Itraconazol veroorzaken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: enkele dosis L-AmB
enkele IV-dosis van 10 mg/kg L-AmB op dag 1;
Geneesmiddel: enkele dosis L-AmB
(i) enkele IV-dosis van 10 mg/kg L-AmB op dag 1;
Andere namen:
  • Interventie 1
Experimenteel: 2 doses L-AmB
IV dosis van 10 mg/kg L-AmB op dag 1, gevolgd door 5 mg/kg L-AmB op dag 3;
Geneesmiddel: 2 doses L-AmB
(ii) IV dosis van 10 mg/kg L-AmB op dag 1, gevolgd door 5 mg/kg L-AmB op dag 3;
Andere namen:
  • Interventie 2
Actieve vergelijker: 2 weken L-AmB
IV dosis van 3 mg/kg L-AmB gedurende 2 weken.
Geneesmiddel: 2 weken L-AmB
(iii) IV dosis van 3 mg/kg L-AmB gedurende 2 weken.
Andere namen:
  • Interventie 3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: dag 14
Maximale dagtemperatuur lager dan 37,8 °C
dag 14
Gewichtsstabiliteit
Tijdsspanne: dag 14
Deze parameter wordt gemeten door middel van een vragenlijst, gebaseerd op informatie over het gewicht van de patiënt in kilogram (Kg)
dag 14
Bloeddruk
Tijdsspanne: dag 14
Analyse of een patiënt hypotensie vertoonde (systolische bloeddruk ˂ 90 mm Hg)
dag 14
Zuurstofgehalte in het bloed
Tijdsspanne: dag 14
Normale arteriële zuurstof is ongeveer 75 tot 100 millimeter kwik (mm Hg). Waarden onder de 60 mm Hg duiden meestal op de behoefte aan extra zuurstof
dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele sterfte
Tijdsspanne: dag 14
Sterftecijfers toegeschreven aan de doodsoorzaak die niet direct en alleen gerelateerd is aan histoplasmose
dag 14
Sterfte als gevolg van histoplasmose
Tijdsspanne: dag 14
Sterftecijfers toegeschreven door de onderzoeksonderzoeker die rechtstreeks verband houden met histoplasmose
dag 14
Afwijkingen van de nierfunctie
Tijdsspanne: dag 14
Microalbuminurie > 30 mg/24 u
dag 14
Afwijkingen van de leverfunctie
Tijdsspanne: dag 14
Afwijkingen van de leverfunctie waren serumspiegels van alanine en aspartaataminotransferase > 2,5 keer normaal of bilirubinespiegels > 2 keer normaal
dag 14
Histoplasma urinaire antigeenconcentraties
Tijdsspanne: dag 7, 14
Verlaging van ten minste 50% in Histoplasma antigeenconcentraties in de urine
dag 7, 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alessandro Pasqualotto

Medewerkers

Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Hospital Nossa Senhora da Conceicao

Onderzoekers

  • Studie stoel: Daiane Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Three L-AmB Regimens in Histo

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AIDS

Klinische onderzoeken op enkele dosis L-AmB

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren