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Randomisierte Studie mit liposomalem Amphotericin B für Histoplasmose bei AIDS-Patienten

20. März 2023 aktualisiert von: Alessandro Pasqualotto

Offene, randomisierte Phase-II-Studie mit drei liposomalen Amphotericin-B-Therapien als Induktionstherapie für disseminierte Histoplasmose bei AIDS-Patienten

Die disseminierte Histoplasmose (DH) ist eine der wichtigsten AIDS-definierenden Infektionen, die für hohe Sterblichkeitsraten bei HIV-infizierten Patienten verantwortlich ist. Liposomales Amphotericin B (L-AmB) gilt als Therapie der Wahl bei AIDS-assoziierter Histoplasmose. Viele Patienten in Lateinamerika werden jedoch immer noch über lange Zeiträume mit hochdosiertem Desoxycholat-Amphotericin B (d-AmB) behandelt. Diese Therapien sind mit Toxizität und somit reduzierter Wirksamkeit verbunden. Daher ist eine bessere Behandlungsstrategie erforderlich, um die Aktivität dieser Amphotericin-B-Behandlung zu verbessern. Die Behandlung mit einer hohen Dosis von L-AmB für kurze Zeiträume (anstelle von Standarddosen für längere Zeiträume) ist ein vielversprechender Ansatz, wenn man bedenkt, dass die antimykotische Wirkung von Amphotericin B von Spitzenkonzentrationen abhängt. Diese randomisierte offene Phase-II-Studie zielt darauf ab, die Aktivität und Sicherheit von drei L-AmB-Schemata als Induktionstherapie für DH bei AIDS-Patienten zu bestimmen und zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, randomisierte, nicht vergleichende, multizentrische, offene Studie zur Induktionstherapie mit LAmB für DH bei AIDS-Patienten, gefolgt von einer oralen Therapie mit Itraconazol.

Die geplante Stichprobengröße beträgt 99 Patienten beiderlei Geschlechts, älter als 18 Jahre (33 Patienten pro Studienarm), mit HIV infiziert und mit bestätigter DH-Diagnose. Diese Stichprobengröße berücksichtigt 10 % der Dropouts.

Die Studie wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki sowie den Standards nationaler und internationaler Leitlinien für gute klinische Praxis durchgeführt.

Acht Forschungszentren in Brasilien werden kompetitiv Patienten rekrutieren: Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre (Porto Alegre; Dr. Alessandro C. Pasqualotto), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Porto Alegre; Dr. Diego R. Falci), Hospital Nossa Senhora da Conceição (Porto Alegre; Dr. Marineide Melo), Hospital de Doenças Tropicais (Goiânia; Dr. Cassia S. de Miranda Godoy), Hospital São José de Doenças Infecciosas (Fortaleza; Dr. Terezinha M. J. Silva Leitão) und Hospital Giselda Trigueiro (Natal, Dr. Monica B. Bay), Hospital Universitário Osvaldo Cruz (Recife, Dr. Filipe Prohaska Batista) und Instituto de Infectologia Emília Ribas (São Paulo, Dr. José Ernesto Vidal Bermudez).

AIDS-Patienten mit DH werden randomisiert einem von drei Studienarmen zugeteilt:

(i) einzelne IV-Dosis von 10 mg/kg L-AmB; (ii) einzelne IV-Dosis von 10 mg/kg L-AmB an Tag 1, gefolgt von 5 mg/kg L-AmB an Tag 3; (iii) IV-Dosis von 3 mg/kg L-AmB für 2 Wochen.

Auf die Induktionstherapie folgt bei allen Patienten eine orale Therapie mit Itraconazol-Kapseln mit 400 mg/Tag für ein Jahr, einem Azol-Medikament, das gemäß nationalen und internationalen Richtlinien bereits die Therapie der Wahl zur Konsolidierung der Histoplasmose ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

99

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (> 18 Jahre) HIV-infizierte Krankenhauspatienten, bei denen HD diagnostiziert wurde mittels (i) Histoplasma-positivem Antigen im Urin (IMMY® monoklonaler Antikörpertest); (ii) Bestätigung durch klassische mykologische Methoden (Mikroskopie, Kultur oder Histopathologie); oder (iii) Histoplasma-positive qualitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) in bronchoalveolären Lavageproben, Knochenmarksaspiraten oder Gewebeproben.
  • Patienten werden trotz Anwendung einer antiretroviralen Therapie (ART) eingeschlossen.
  • Verständnis und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit vorheriger Diagnose von Histoplasmose.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Patienten mit Niereninsuffizienz (Serum-Kreatinin und -Harnstoff > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts).
  • Abnorme Aminotransferasen (bis zum > 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts) und Patienten mit einer schweren Vorreaktion auf Polyen-Antimykotika.
  • Patienten, die in den letzten 48 Stunden mehr als eine Dosis eines Polyen-Antimykotikums erhalten haben.
  • Patienten, die sich weigern, an der Studie teilzunehmen.
  • Patienten mit diagnostizierter Histoplasmose, die das zentrale Nervensystem betrifft.
  • Patienten, bei denen nach dem Verfahren des behandelnden Arztes erwartet wird, dass sie innerhalb von 48 Stunden sterben.
  • Patienten, bei denen Tuberkulose diagnostiziert wurde.
  • Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertungen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
  • Patienten, die Medikamente erhalten, die eine signifikante (relative oder absolute) Wechselwirkung mit Itraconazol verursachen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzeldosis L-AmB
einzelne IV-Dosis von 10 mg/kg L-AmB am Tag 1;
Arzneimittel: Einzeldosis L-AmB
(i) einzelne IV-Dosis von 10 mg/kg L-AmB an Tag 1;
Andere Namen:
  • Intervention 1
Experimental: 2 Dosen L-AmB
IV-Dosis von 10 mg/kg L-AmB am Tag 1, gefolgt von 5 mg/kg L-AmB am Tag 3;
Arzneimittel: 2 Dosen L-AmB
(ii) IV-Dosis von 10 mg/kg L-AmB am Tag 1, gefolgt von 5 mg/kg L-AmB am Tag 3;
Andere Namen:
  • Intervention 2
Aktiver Komparator: 2 Wochen L-AmB
IV-Dosis von 3 mg/kg L-AmB für 2 Wochen.
Arzneimittel: 2 Wochen L-AmB
(iii) IV-Dosis von 3 mg/kg L-AmB für 2 Wochen.
Andere Namen:
  • Intervention 3

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Reaktion
Zeitfenster: Tag 14
Maximale Tagestemperatur unter 37,8 °C
Tag 14
Gewichtsstabilität
Zeitfenster: Tag 14
Dieser Parameter wird anhand eines Fragebogens gemessen, basierend auf Informationen über das Gewicht des Patienten in Kilogramm (kg).
Tag 14
Blutdruck
Zeitfenster: Tag 14
Analyse, ob ein Patient eine Hypotonie aufwies (systolischer Blutdruck ˂ 90 mm Hg)
Tag 14
Sauerstoffgehalt im Blut
Zeitfenster: Tag 14
Der normale arterielle Sauerstoff liegt bei etwa 75 bis 100 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg). Werte unter 60 mmHg weisen in der Regel auf die Notwendigkeit von zusätzlichem Sauerstoff hin
Tag 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtsterblichkeit
Zeitfenster: Tag 14
Sterblichkeitsraten, die der Todesursache zugeschrieben werden, die nicht direkt und ausschließlich mit der Histoplasmose in Verbindung steht
Tag 14
Sterblichkeit durch Histoplasmose
Zeitfenster: Tag 14
Vom Prüfarzt der Studie zugeschriebene Sterblichkeitsraten, die in direktem Zusammenhang mit Histoplasmose stehen
Tag 14
Anomalien der Nierenfunktion
Zeitfenster: Tag 14
Mikroalbuminurie > 30 mg/24 h
Tag 14
Leberfunktionsstörungen
Zeitfenster: Tag 14
Anomalien der Leberfunktion waren Serumspiegel von Alanin und Aspartataminotransferase > 2,5-fach normal oder Bilirubinspiegel > 2-fach normal
Tag 14
Histoplasma-Antigenkonzentrationen im Urin
Zeitfenster: Tag 7, 14
Abnahme der Histoplasma-Antigenkonzentrationen im Urin um mindestens 50 %
Tag 7, 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alessandro Pasqualotto

Mitarbeiter

Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Hospital Nossa Senhora da Conceicao

Ermittler

  • Studienstuhl: Daiane Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Three L-AmB Regimens in Histo

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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