Evolocumab en pacientes con IM agudo (EVACS II)

A pesar de la intervención temprana agresiva y las estrategias actuales de prevención secundaria, muchos pacientes que sobreviven a la hospitalización por un síndrome coronario agudo (SCA) experimentan resultados desfavorables posteriores, que incluyen eventos isquémicos recurrentes y remodelación cardíaca desfavorable asociada con disfunción ventricular izquierda progresiva e insuficiencia cardíaca congestiva. La inflamación vascular y miocárdica aumenta significativamente en pacientes con SCA, está estrechamente relacionada con los niveles de LDL-C y se asocia con estas consecuencias adversas. Los niveles séricos de proproteína convertasa subtilisina/kerina tipo 9 (PCSK9) también aumentan en pacientes con SCA, pueden elevar el LDL-C y los estudios preclínicos de los investigadores indican que PCSK9 también es un potente inductor de inflamación vascular. Por lo tanto, la adición de evolocumab a las terapias médicas actuales puede ser de particular beneficio en estos pacientes, al reducir notablemente el LDL-C, estabilizar la placa vulnerable y limitar la pérdida de células miocárdicas asociada con la inflamación y la disfunción resultante.

En este estudio, los investigadores proponen probar los efectos de la inhibición de PCSK9 con evolocumab sobre la reducción de LDL-C, la inflamación vascular y miocárdica, la función cardíaca y los resultados clínicos en una cohorte de pacientes con SCA.

Los investigadores proponen un estudio aleatorizado doble ciego de 100 pacientes que presentan un SCA (infarto de miocardio con elevación del ST y sin elevación del ST). Cien pacientes con SCA serán aleatorizados para recibir evolocumab, 420 mg o placebo (50 en cada grupo) durante la hospitalización temprana y también recibirán terapia para el SCA según las guías actuales. Los perfiles de lípidos, incluidos los niveles de colesterol LDL y los marcadores séricos tradicionales y novedosos de inflamación y función endotelial, se medirán en la presentación, durante la hospitalización índice y en el seguimiento de 30 días y seis meses. Se realizarán tomografías por emisión de positrones (PET) para medir la inflamación miocárdica y vascular y se realizarán ecocardiogramas durante el período posterior al infarto y a los treinta días (PET y ecocardiograma) y seis meses (ecocardiograma) después de la aleatorización. Los resultados clínicos, como la clase de angina, también se recopilarán en la visita de seguimiento a los seis meses.

El protocolo y los resultados inflamatorios y de lípidos primarios y secundarios de este estudio son idénticos a los del NCT03515304 y, por lo tanto, los datos de los dos estudios pueden analizarse juntos.