Evolocumab nei pazienti con IM acuto (EVACS II)

Nonostante l'aggressivo intervento precoce e le attuali strategie di prevenzione secondaria, molti pazienti che sopravvivono all'ospedalizzazione per una sindrome coronarica acuta (ACS) sperimentano successivi esiti sfavorevoli, inclusi eventi ischemici ricorrenti e rimodellamento cardiaco sfavorevole associati a disfunzione ventricolare sinistra progressiva e insufficienza cardiaca congestizia. L'infiammazione vascolare e miocardica sono significativamente aumentate nei pazienti con ACS, sono strettamente correlate con i livelli di LDL-C e sono associate a queste conseguenze avverse. Anche i livelli sierici di proproteina convertasi subtilisina/cherina di tipo 9 (PCSK9) sono aumentati nei pazienti con ACS, possono aumentare il colesterolo LDL e gli studi preclinici dei ricercatori indicano che il PCSK9 è anche un potente induttore di infiammazione vascolare. L'aggiunta di evolocumab alle attuali terapie mediche può quindi essere di particolare beneficio in questi pazienti, riducendo notevolmente il C-LDL, stabilizzando la placca vulnerabile e limitando la perdita di cellule miocardiche associata all'infiammazione e la conseguente disfunzione.

In questo studio, i ricercatori propongono di testare gli effetti dell'inibizione del PCSK9 con evolocumab sulla riduzione del C-LDL, sull'infiammazione vascolare e miocardica, sulla funzione cardiaca e sugli esiti clinici in una coorte di pazienti con SCA.

I ricercatori propongono uno studio randomizzato in doppio cieco su 100 pazienti che presentano un SCA (infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST e senza sopraslivellamento del tratto ST). Cento pazienti con ACS saranno randomizzati a evolocumab, 420 mg o placebo (50 in ciascun gruppo) durante il ricovero precoce e riceveranno anche l'attuale terapia ACS diretta dalle linee guida. I profili lipidici, inclusi i livelli di colesterolo LDL e i marcatori sierici tradizionali e nuovi di infiammazione e funzione endoteliale saranno misurati alla presentazione, durante il ricovero indice e al follow-up di 30 giorni e sei mesi. Le scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) per misurare l'infiammazione miocardica e vascolare e gli ecocardiogrammi saranno eseguiti durante il primo periodo post-infartuale ea trenta giorni (PET ed ecocardiogramma) e sei mesi (ecocardiogramma) dopo la randomizzazione. Gli esiti clinici, come la classe di angina, saranno raccolti anche alla visita di follow-up semestrale.

Il protocollo e gli esiti lipidici e infiammatori primari e secondari in questo studio sono identici a quelli in NCT03515304 e pertanto i dati nei due studi possono essere analizzati insieme.