Seguridad a largo plazo de la linaclotida en participantes pediátricos con FC o SII-C

Criterios de inclusión:

• El participante pesa ≥ 18 kg en el momento en que el padre/tutor/LAR y/o el cuidador hayan proporcionado el consentimiento firmado.
• Las participantes femeninas que han tenido su primer período menstrual y son sexualmente activas deben aceptar usar una forma confiable de anticoncepción.
• Los participantes deben haber completado la intervención del estudio en su estudio inicial.

Criterios de inclusión para las personas que completaron la Fase 2 LIN-MD-62 o la Fase 2 LIN-MD-63 y la Fase 3 LIN-MD-64 que se inscribieron en LIN-MD-66 después de >28 días desde la última intervención del estudio:

• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección (visita 1) y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis en la visita del día 1 (visita 2).

• Solo quienes completaron LIN-MD-63: los participantes cumplen con los criterios de Roma III para el SII en niños/adolescentes: al menos una vez por semana durante al menos 2 meses antes de la visita de selección LIN-MD-66 (visita 1), el participante ha experimentado molestias abdominales ( una sensación incómoda no descrita como dolor) o dolor asociado con 2 o más de los siguientes al menos el 25% del tiempo:

  • a) Mejoría con la defecación
  • b) Inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones
  • c) Inicio asociado con un cambio en la forma (apariencia) de las heces

• Los participantes cumplen con los criterios modificados de Roma III para FC de niños/adolescentes: durante al menos 2 meses antes de la visita de selección LIN-MD-66 (Visita 1), el participante ha tenido 2 o menos defecaciones (cada defecación ocurre en ausencia de cualquier laxante). , uso de supositorios o enemas durante las 24 horas anteriores) en el baño por semana. Además, al menos una vez por semana, el participante cumple con 1 o más de los siguientes:

  • a) Antecedentes de postura retentiva o retención voluntaria excesiva de heces
  • b) Antecedentes de evacuaciones dolorosas o duras
  • c) Presencia de una gran masa fecal en el recto
  • d) Historia de heces de gran diámetro que pueden obstruir el inodoro
  • e) Al menos 1 episodio de incontinencia fecal por semana

Criterio de exclusión:

• El participante tiene una alergia o sensibilidad conocida a la intervención del estudio o sus componentes u otros medicamentos en la misma clase de medicamentos.
• El participante recibió un fármaco en investigación, que no sea linaclotida, durante los 30 días anteriores a la Visita de selección (Visita 1) o planea recibir un fármaco en investigación (que no sea el administrado durante este estudio) o usar un dispositivo en investigación en cualquier momento durante el estudio .
• Mujeres participantes que actualmente están embarazadas o amamantando, o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio clínico.
• El participante ha requerido la desimpactación manual en cualquier momento antes de la intervención del estudio o la desimpactación durante la hospitalización del paciente dentro de 1 año antes de la intervención del estudio.

• El participante tiene alguna de las siguientes condiciones:

  • a) Síndrome de Down o cualquier otro trastorno cromosómico
  • b) Malformaciones anatómicas (p. ej., ano imperforado, estenosis anal, ano desplazado anterior)
  • c) Trastornos nerviosos o musculares intestinales (p. ej., enfermedad de Hirschprung, miopatías viscerales, neuropatías viscerales)
  • d) Afecciones neuropáticas (p. ej., anomalías de la médula espinal, neurofibromatosis, médula anclada, traumatismo de la médula espinal)
  • e) Discapacidades del neurodesarrollo (trastornos crónicos de inicio temprano que comparten la característica esencial de una alteración predominante en la adquisición de habilidades cognitivas, motoras, del lenguaje o sociales, que tiene un impacto significativo y continuo en el progreso del desarrollo de un individuo) que producen un retraso cognitivo que impide la comprensión por parte del participante.
• El participante tiene una obstrucción intestinal mecánica o una seudoobstrucción.
• El participante actualmente tiene síntomas de alarma inexplicables y clínicamente significativos (sangrado GI inferior [sangrado rectal o heces con hemopositivo], anemia por deficiencia de hierro o cualquier anemia inexplicable o pérdida de peso) y signos sistémicos de infección o colitis, o cualquier proceso neoplásico .
• El participante tiene una fisura anal activa (Nota: el historial de fisura anal no es una exclusión).

• El participante se ha sometido a una cirugía que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

  • a) Cirugía bariátrica para el tratamiento de la obesidad o cirugía para extirpar un segmento del tracto gastrointestinal en cualquier momento antes de la Visita de selección (Visita 1).
  • b) Cirugía de abdomen, pelvis o estructuras retroperitoneales durante los 6 meses previos a la Visita de Selección (Visita 1)
  • c) Una apendicectomía o colecistectomía durante los 60 días anteriores a la visita de selección
  • d) Otra cirugía mayor durante los 30 días previos a la Visita de Selección (Visita 1)
• El participante está recibiendo alimentación por sonda enteral
• Los participantes que tengan resultados positivos en el análisis de drogas en orina para cocaína, barbitúricos, opiáceos o cannabinoides serán excluidos de la participación en el estudio.

Criterios de exclusión para personas que completaron LIN-MD-62, LIN-MD-63 y LIN-MD-64 que se inscribieron en LIN-MD-66 > 28 días desde la última intervención del estudio:

• El participante tiene antecedentes de incontinencia fecal no retentiva
• Solo para completadores LIN-MD-62 y LIN-MD-64:

El participante cumple con los criterios de Roma III para SII en niños/adolescentes: al menos una vez por semana durante al menos 2 meses antes de la selección (Visita 1), el participante ha experimentado malestar abdominal (una sensación incómoda que no se describe como dolor) o dolor asociado con 2 o más de los siguientes al menos el 25% del tiempo:

• a) Mejoría con la defecación
• b) Inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones

• c) Inicio asociado con un cambio en la forma (apariencia) de las heces

  • El participante tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
  • El participante tiene alguna de las siguientes condiciones:
• a) Enfermedad celíaca, o prueba serológica positiva para enfermedad celíaca y no se ha descartado la condición por biopsia endoscópica
• b) Fibrosis quística
• c) Hipotiroidismo que no se trata o se trata con hormona tiroidea en una dosis que no ha sido estable durante al menos 3 meses antes de la Selección (Visita 1)
• d) Toxicidad por plomo, hipercalcemia
• e) Enfermedad inflamatoria intestinal
• f) Síndrome de dolor abdominal funcional infantil
• g) Dolor abdominal funcional infantil
• h) Trastornos psiquiátricos mal tratados o mal controlados que puedan influir en su capacidad para participar en el estudio
• i) Intolerancia a la lactosa que se asocia con dolor o malestar abdominal y podría confundir las evaluaciones en este estudio
• j) Historial de cáncer distinto del carcinoma basocelular de piel tratado. (Nota: se permiten participantes con antecedentes de cáncer siempre que la neoplasia maligna haya estado en remisión completa durante al menos 5 años antes de la visita de aleatorización. Una remisión completa se define como la desaparición de todos los signos de cáncer en respuesta al tratamiento).

• k) Antecedentes de neuropatía diabética

  • Participantes que tienen resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina para cocaína, barbitúricos, opiáceos o cannabinoides.