Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de cabotegravir (CAB) de acción prolongada (LA) más (+) rilpivirina (RPV) LA versus BIKTARVY® (BIK) en participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 que están virológicamente suprimidos (SOLAR)

Criterios de inclusión:

• Participantes de 18 años o más (o >=19 cuando lo exijan las agencias reguladoras locales), en el momento de firmar el consentimiento informado.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de hCG en orina negativa en la aleatorización), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones .

  1. Potencial no reproductivo definido como:

     • Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:

       1. Ligadura de trompas documentada.
       2. Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral.
       3. Histerectomía.
       4. Ooforectomía bilateral documentada
     • Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo [FSH] y estradiol compatibles con la menopausia). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
  2. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, durante todo el estudio, durante al menos 30 días después de la suspensión de todos los medicamentos orales del estudio y durante al menos 52 semanas después de la suspensión de CAB LA y RPV LA.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo. Los participantes elegibles o sus tutores legales (y los familiares más cercanos cuando se requiera localmente) deben firmar un Formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación especificada en el protocolo. La inscripción de participantes que no pueden proporcionar un consentimiento informado directo es opcional y se basará en los requisitos legales/regulatorios locales y la viabilidad del sitio para llevar a cabo los procedimientos del protocolo.
• Los participantes inscritos en Francia deben estar afiliados o ser beneficiarios de una categoría de seguridad social.
• Debe estar en el régimen actual ininterrumpido de BIK durante al menos 6 meses antes de la Selección con una carga viral de VIH-1 indetectable durante al menos 6 meses antes de la Selección. BIK debe ser el primer o segundo régimen del participante. Si BIK es el segundo régimen, el primer régimen debe ser un régimen inhibidor de la integrasa (INI). Solo se permite un único régimen previo de inhibidor de la integrasa (INI) si BIK es un régimen de segunda línea >=6 meses antes de la selección. Cualquier historial de regímenes de inhibidores de la transferencia de hebras que no sean de integrasa (es decir. inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos, inhibidores de proteasa, receptores de quimiocinas C-C 5 y otros inhibidores de entrada) no están permitidos. Cualquier cambio previo en el régimen, definido como un cambio de un solo medicamento o múltiples medicamentos simultáneamente, debe haber ocurrido debido a la tolerabilidad/seguridad, el acceso a los medicamentos o la conveniencia/simplificación, y no debe haberse realizado por falla del tratamiento (VIH-1). ARN >=400 c/mL).

Las siguientes son excepciones limitadas:

• Un cambio de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a TAF no se considerará un cambio de régimen.
• El uso perinatal histórico del inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (NRTI) cuando se administra además de una terapia antirretroviral altamente activa (HAART) en curso no se considerará un cambio en el régimen de terapia ART.
• Se permitirá el uso anterior de ARV en el contexto de la profilaxis posterior a la exposición (PEP) o la profilaxis previa a la exposición (PrEP) mientras el participante era VIH negativo. Dichos casos se evaluarán caso por caso con el Monitor médico y pueden requerir documentación de serología negativa para VIH durante el tiempo de PEP o PrEP.
• Un cambio en el esquema de dosificación del mismo fármaco de dos veces al día a una vez al día no se considerará un cambio en el régimen de TAR si los datos respaldan exposiciones y eficacia similares.

• Un cambio en la formulación de regímenes de clases múltiples a regímenes de tratamiento único (de los mismos medicamentos) no se consideraría un cambio en el régimen de TAR.

  • Evidencia documentada de mediciones de ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en los 6 meses anteriores a la selección.
  • ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la selección.

Criterio de exclusión:

• Dentro de los 6 meses previos a la Selección, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
• Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la Selección, evidencia documentada de cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma superior a (>)200 c/mL, o 2 o más mediciones de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
• Antecedentes de fracaso del tratamiento previo a cualquier régimen de TAR recomendado por el Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS).
• Historial de suspensión del fármaco durante más de 1 mes por cualquier motivo antes de la visita de selección, excepto cuando se interrumpió todo el TAR debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad.
• Cualquier cambio a un régimen de segunda línea, definido como el cambio de un solo fármaco o de varios fármacos simultáneamente, debido a un fracaso virológico del tratamiento (definido como una medición confirmada del ARN del VIH 1 en plasma >=200 c/mL después de la supresión inicial a <50 c/ mL mientras se encuentra en el régimen de terapia de primera línea contra el VIH).
• Participantes que participan actualmente o anticipan ser seleccionados para cualquier otro estudio de intervención.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
• Cualquier evidencia de una enfermedad actual en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico, y los recuentos de CD4+ <200 células/microlitro no son excluyentes.
• Participantes con insuficiencia hepática de moderada a grave.
• Cualquier condición física o mental preexistente (incluido el trastorno por uso de sustancias) que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
• Participantes que el investigador determine que tienen un alto riesgo de convulsiones, incluidos los participantes con un trastorno convulsivo inestable o mal controlado. Se puede considerar la inscripción de un participante con antecedentes de convulsiones si el investigador cree que el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo. Todos los casos de antecedentes de convulsiones deben discutirse con el monitor médico antes de la inscripción.

• Todos los participantes serán examinados para detectar sífilis.

  • Se excluyen los participantes con infección por sífilis secundaria (latente tardía) o terciaria no tratada, definida como una reagina plasmática rápida (RPR) positiva y una prueba treponémica positiva sin una documentación clara del tratamiento.
  • Los participantes con un RPR positivo falso (con prueba treponémica negativa) o un resultado RPR serofast (persistencia de una prueba de sífilis no treponémica reactiva a pesar del historial de terapia adecuada y sin evidencia de reexposición) pueden inscribirse después de consultar con el Monitor Médico.
  • Los participantes con sífilis primaria o sífilis secundaria latente temprana (adquirida en el año anterior) que tengan una prueba de RPR positiva y no hayan sido tratados pueden recibir tratamiento durante el período de selección y, si se completa el tratamiento con antibióticos durante el período de selección, se les puede permitir la entrada. previa consulta con el Monitor Médico. Si el tratamiento con antibióticos no se puede completar antes de que finalice la ventana de detección, los participantes pueden volver a examinarse una vez después de completar la terapia con antibióticos para la sífilis primaria o secundaria latente temprana.
• Participantes que, a juicio del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio. Se debe considerar el historial reciente de comportamiento suicida y/o ideación suicida del participante al evaluar el riesgo de suicidio.
• El participante tiene un tatuaje, implante/mejoramiento de glúteos u otra afección dermatológica que recubre la región de los glúteos que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.

• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ácido desoxirribonucleico del VHB ( ADN) de la siguiente manera:

  1. Se excluyen los participantes positivos para HBsAg.
  2. Se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo), ya sean negativos o positivos para el ADN del VHB.
• Las personas asintomáticas con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) no serán excluidas; sin embargo, los investigadores deben evaluar cuidadosamente si se requiere una terapia específica para la infección por VHC; los participantes que requieren o califican para el tratamiento inmediato contra el VHC están excluidos para aquellos participantes coinfectados que luego de ingresar al Régimen de Cambio a Acción Prolongada (SOLAR) deciden que el tratamiento para la infección por VHC está justificado o deseado por el participante o por el médico tratante.

Los participantes con coinfección por el VHC podrán participar en este estudio si:

1. Las enzimas hepáticas cumplen con los criterios de entrada
2. La enfermedad del VHC se ha sometido a un estudio adecuado, no está avanzada y no requerirá tratamiento antes de la visita del Mes 14. La información adicional (cuando esté disponible) sobre los participantes con coinfección por el VHC en la selección debe incluir los resultados de cualquier biopsia de hígado, Fibroscan, ultrasonido u otra evaluación de fibrosis, antecedentes de cirrosis u otra enfermedad hepática descompensada, tratamiento previo y calendario/plan para el VHC. tratamiento.
3. En el caso de que los datos recientes de biopsias o imágenes no estén disponibles o no sean concluyentes, se utilizará la puntuación de fibrosis (Fib)-4 para verificar la elegibilidad.

i. La puntuación de Fib-4 >3,25 es excluyente ii. Las puntuaciones de Fib-4 de 1,45 a 3,25 requieren una consulta con el Monitor médico. Fórmula de puntuación de fibrosis 4: d. Edad x aspartato aminotransferasa (AST)/ Plaquetas x (cuadrado [alanina aminotransferasa {ALT}]).

• Enfermedad hepática inestable (definida por cualquiera de los siguientes: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, o ictericia o cirrosis persistente, o cirrosis descompensada [por ejemplo, {p. ej.} ascitis, encefalopatía o hemorragia por várices] ), anormalidades biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección viral por hepatitis.
• Pancreatitis en curso o clínicamente relevante
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida por antecedentes/evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante antes de la aleatorización.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio o impedir que el participante reciba la medicación del estudio.
• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético (PK), no se deben inscribir participantes con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Necesidad actual o anticipada de anticoagulación crónica con la excepción del uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (menor o igual a [<=]325 miligramos) o trastornos hereditarios de la coagulación y las plaquetas como la hemofilia o la enfermedad de Von Willebrand.
• Intervalo QT corregido (QTc [Bazett]) >450 milisegundos (mseg) o QTc (Bazett) >480 mseg para participantes con bloqueo de rama del haz de His.
• Infección activa conocida o sospechada de la enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19) o ha tenido contacto con una persona con COVID-19 conocido, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Presencia conocida o sospechada de mutaciones de resistencia según lo definido por las pautas de resistencia de la Sociedad Internacional Antiviral de los Estados Unidos de América (IAS-USA) a los componentes individuales de BIK (BIC, FTC, TAF), RPV y CAB por cualquier resultado histórico de prueba de resistencia .
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4 verificada. Se permite una sola prueba repetida durante la fase de selección para verificar un resultado.
• Cualquier anormalidad de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
• El participante tiene una depuración de creatina estimada <30 ml/minuto por 1,73 metros cuadrados (m^2) a través del método de colaboración epidemiológica-enfermedad renal crónica (CKD-EPI).
• ALT >=3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 30 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes del Día 1 de este estudio.

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección:

  • radioterapia;
  • agentes quimioterapéuticos citotóxicos;
  • terapia de tuberculosis con la excepción de isoniazida (isonicotinilhidrazida/INH);
  • agentes anticoagulantes;
  • Inmunomoduladores que alteran las respuestas inmunitarias, como los corticosteroides sistémicos crónicos, las interleucinas o los interferones.
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• Tratamiento con cualquier agente, excepto el TAR reconocido como se permite anteriormente, con actividad documentada contra el VIH-1 dentro de los 28 días posteriores al Día 1 del estudio. Se permite el tratamiento con aciclovir/valaciclovir.
• Uso de medicamentos que están asociados con Torsade de Pointes.
• Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.