Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Cabotegravir (CAB) Long Acting (LA) Plus (+) Rilpivirine (RPV) LA Versus BIKTARVY® (BIK) in partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 che sono virologicamente soppressi (SOLAR)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni (o >=19 ove richiesto dalle agenzie di regolamentazione locali), al momento della firma del consenso informato.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa allo screening e da un test hCG delle urine negativo alla randomizzazione), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni .

  1. Potenziale non riproduttivo definito come:

     • Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti:

       1. Legatura delle tube documentata.
       2. Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale.
       3. Isterectomia.
       4. Ovariectomia bilaterale documentata
     • Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
  2. Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio, per almeno 30 giorni dopo l'interruzione di tutti i farmaci orali in studio e per almeno 52 settimane dopo l'interruzione di CAB LA e RPV LA.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo. I partecipanti idonei o i loro tutori legali (e i parenti prossimi se richiesto a livello locale), devono firmare un modulo di consenso informato scritto prima che venga condotta qualsiasi valutazione specificata dal protocollo. L'iscrizione dei partecipanti che non sono in grado di fornire il consenso informato diretto è facoltativa e si baserà sui requisiti legali/normativi locali e sulla fattibilità del sito per condurre le procedure del protocollo.
• I partecipanti iscritti in Francia devono essere affiliati o beneficiari di una categoria previdenziale.
• Deve essere sotto il regime corrente ininterrotto di BIK per almeno 6 mesi prima dello screening con una carica virale HIV-1 non rilevabile per almeno 6 mesi prima dello screening. BIK deve essere il primo o il secondo regime del partecipante. Se BIK è il secondo regime, il primo regime deve essere un regime di inibitore dell'integrasi (INI). È consentito un solo precedente regime con inibitore dell'integrasi (INI) se BIK è un regime di seconda linea >=6 mesi prima dello screening. Qualsiasi storia di regimi inibitori del trasferimento del filamento non integrasi (cioè. inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, inibitore della proteasi, recettore delle chemochine C-C 5 e altri inibitori di ingresso) non sono consentiti. Qualsiasi precedente modifica del regime, definita come modifica di un singolo farmaco o di più farmaci contemporaneamente, deve essersi verificata a causa della tollerabilità/sicurezza, dell'accesso ai farmaci o della convenienza/semplificazione e non deve essere stata effettuata per fallimento del trattamento (HIV-1 RNA >=400 c/mL).

Le seguenti sono limitate eccezioni:

• Un passaggio da Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a TAF non sarà considerato un cambio di regime.
• L'uso perinatale storico dell'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) quando somministrato in aggiunta a una terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) in corso non sarà considerato un cambiamento nel regime terapeutico ART.
• Sarà consentito l'uso passato di ARV nel contesto della profilassi post-esposizione (PEP) o pre-esposizione (PrEP) mentre il partecipante era HIV negativo. Tali casi saranno valutati caso per caso con il Medical Monitor e potrebbero richiedere la documentazione della sierologia HIV negativa durante il periodo di PEP o PrEP.
• Un cambiamento nello schema di dosaggio dello stesso farmaco da due volte al giorno a una volta al giorno non sarà considerato un cambiamento nel regime ART se i dati supportano esposizioni ed efficacia simili.

• Un cambiamento nella formulazione da più regimi di classe a singoli regimi di trattamento (degli stessi farmaci) non sarebbe considerato un cambiamento nel regime ART.

  • Evidenza documentata di misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA <50 c/mL nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL allo screening.

Criteri di esclusione:

• Entro 6 mesi prima dello screening, qualsiasi misurazione plasmatica di HIV-1 RNA >=50 c/mL.
• Entro la finestra da 6 a 12 mesi prima dello screening, evidenza documentata di qualsiasi misurazione dell'HIV-1 RNA nel plasma superiore a (>) 200 c/mL o 2 o più misurazioni dell'HIV-1 RNA nel plasma >=50 c/mL.
• Storia di precedenti trattamenti fallimentari a qualsiasi regime ART raccomandato dal Department of Health and Human Services (DHHS).
• Storia di sospensione del farmaco >1 mese per qualsiasi motivo prima della visita di screening, eccetto dove tutte le ART sono state interrotte a causa di problemi di tollerabilità e/o di sicurezza.
• Qualsiasi modifica a un regime di seconda linea, definita come modifica simultanea di un singolo farmaco o di più farmaci, dovuta a fallimento virologico della terapia (definita come misurazione confermata dell'HIV 1 RNA plasmatico >=200 c/mL dopo la soppressione iniziale a <50 c/ mL durante il regime di terapia HIV di prima linea).
• - Partecipanti che stanno attualmente partecipando o prevedono di essere selezionati per qualsiasi altro studio interventistico.
• Donne che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante lo studio.
• Qualsiasi evidenza di un'attuale malattia di stadio 3 del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e conte di CD4 + <200 cellule/microlitro non sono escluse.
• Partecipanti con compromissione epatica da moderata a grave.
• Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente (incluso il disturbo da uso di sostanze) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che può compromettere la sicurezza del partecipante.
• - Partecipanti determinati dall'investigatore ad avere un alto rischio di convulsioni, compresi i partecipanti con un disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato. Un partecipante con una precedente storia di crisi epilettiche può essere preso in considerazione per l'arruolamento se l'investigatore ritiene che il rischio di recidiva delle crisi sia basso. Tutti i casi di precedente storia di crisi epilettiche devono essere discussi con il Medical Monitor prima dell'arruolamento.

• Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per la sifilide.

  • Sono esclusi i partecipanti con infezione da sifilide secondaria (latente latente) o terziaria non trattata, definita come reagina plasmatica rapida positiva (RPR) e test treponemico positivo senza una chiara documentazione del trattamento.
  • I partecipanti con un risultato RPR falso positivo (con test treponemico negativo) o risultato RPR serofast (persistenza di un test della sifilide non treponemico reattivo nonostante la storia di terapia adeguata e nessuna evidenza di riesposizione) possono iscriversi dopo aver consultato il Medical Monitor.
  • I partecipanti con sifilide primaria o sifilide secondaria latente precoce (acquisita nell'anno precedente) che hanno un test RPR positivo e non sono stati trattati possono essere trattati durante il periodo di screening e se il completamento del trattamento antibiotico si verifica durante il periodo di screening, può essere consentito l'ingresso previa consultazione con il Medical Monitor. Se il trattamento antibiotico non può essere completato prima della fine della finestra di screening, i partecipanti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta dopo il completamento della terapia antibiotica per la sifilide primaria o secondaria latente precoce.
• - Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La storia recente del partecipante di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria deve essere considerata quando si valuta il rischio di suicidio.
• Il partecipante ha un tatuaggio, impianto/miglioramenti glutei o altra condizione dermatologica sovrastante la regione glutea che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.

• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) sulla base dei risultati dei test allo Screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e l'acido desossiribonucleico dell'HBV ( DNA) come segue:

  1. Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg.
  2. Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo), negativi o positivi per HBV DNA.
• Gli individui asintomatici con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) non saranno esclusi, tuttavia gli investigatori devono valutare attentamente se è necessaria una terapia specifica per l'infezione da HCV; i partecipanti che richiedono o si qualificano per il trattamento immediato dell'HCV sono esclusi per quei partecipanti co-infetti che dopo l'ingresso nel regime di commutazione a lunga durata d'azione (SOLAR) decidono che il trattamento per l'infezione da HCV è giustificato o desiderato dal partecipante o dal medico curante.

I partecipanti con co-infezione da HCV potranno entrare in questo studio se:

1. Gli enzimi epatici soddisfano i criteri di ingresso
2. La malattia da HCV è stata sottoposta a un'adeguata valutazione, non è avanzata e non richiederà trattamento prima della visita del mese 14. Ulteriori informazioni (se disponibili) sui partecipanti con co-infezione da HCV allo screening devono includere i risultati di qualsiasi biopsia epatica, fibroscan, ecografia o altra valutazione della fibrosi, storia di cirrosi o altra malattia epatica scompensata, trattamento precedente e tempistica/piano per HCV trattamento.
3. Nel caso in cui i dati bioptici o di imaging recenti non siano disponibili o non siano conclusivi, verrà utilizzato il punteggio di fibrosi (Fib) -4 per verificare l'idoneità

io. Il punteggio Fib-4 > 3,25 è di esclusione ii. I punteggi di Fib-4 1,45-3,25 richiedono la consultazione del Medical Monitor Fibrosis 4 Score Formula: d. Età x aspartato aminotransferasi (AST)/ piastrine x (quadrato [alanina aminotransferasi {ALT}]).

• Malattia epatica instabile (come definita da uno qualsiasi dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, o ittero persistente o cirrosi, o cirrosi scompensata [ad esempio {es.} ascite, encefalopatia o sanguinamento da varici] ), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Storia di cirrosi epatica con o senza coinfezione virale dell'epatite.
• Pancreatite in atto o clinicamente rilevante
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come definita da anamnesi/evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico dello studio per l'inclusione del partecipante prima della randomizzazione.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di ricevere il farmaco in studio.
• Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico (PK), i partecipanti con una storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici con l'eccezione dell'uso di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (inferiore o uguale a [<=] 325 milligrammi) o disturbi ereditari della coagulazione e delle piastrine come l'emofilia o la malattia di Von Willebrand.
• Intervallo QT corretto (QTc [Bazett]) >450 millisecondi (msec) o QTc (Bazett) >480 msec per i partecipanti con blocco di branca.
• Infezione attiva nota o sospetta da Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) o ha avuto contatti con un individuo con COVID-19 noto, entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Presenza nota o sospetta di mutazioni di resistenza ai singoli componenti di BIK (BIC, FTC, TAF), RPV e CAB, come definito dalle linee guida sulla resistenza dell'International Antiviral Society-United States of America (IAS-USA) da qualsiasi risultato storico del test di resistenza .
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata. Durante la fase di Screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo Screening, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio di un composto sperimentale.
• Il partecipante ha stimato una clearance della creatina <30 ml/minuto per 1,73 metri quadrati (m^2) tramite il metodo di collaborazione CKD-EPI (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration).
• ALT >=3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite dell'agente di prova o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente di prova, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del giorno 1 di questo studio.

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening:

  • radioterapia;
  • agenti chemioterapici citotossici;
  • terapia della tubercolosi ad eccezione dell'isoniazide (isonicotinilidrazide/INH);
  • agenti anticoagulanti;
  • Immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie come corticosteroidi sistemici cronici, interleuchine o interferoni.
• Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
• Trattamento con qualsiasi agente, ad eccezione dell'ART riconosciuto come consentito sopra, con attività documentata contro l'HIV-1 entro 28 giorni dal Giorno 1 dello studio. Il trattamento con aciclovir/valaciclovir è consentito.
• Uso di farmaci associati alla torsione di punta.
• Partecipanti che ricevono farmaci proibiti e che non vogliono o non possono passare a un farmaco alternativo.