En studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Cabotegravir (CAB) Långverkande (LA) Plus (+) Rilpivirin (RPV) LA kontra BIKTARVY® (BIK) hos deltagare med humant immunbristvirus (HIV)-1 som är virologiskt dämpade (SOLAR)

Inklusionskriterier:

• Deltagare som är 18 år eller äldre (eller >=19 där så krävs av lokala tillsynsmyndigheter), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och ett negativt hCG-urintest vid randomisering), inte ammar, och minst ett av följande tillstånd gäller .

  1. Icke-reproduktiv potential definierad som:

     • Premenopausala kvinnor med något av följande:

       1. Dokumenterad tubal ligering.
       2. Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion.
       3. Hysterektomi.
       4. Dokumenterad bilateral oforektomi
     • Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
  2. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering, under hela studien, under minst 30 dagar efter utsättande av alla orala studiemediciner, och i minst 52 veckor efter utsättande av CAB LA och RPV LA.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll. Kvalificerade deltagare eller deras vårdnadshavare (och närstående när det krävs lokalt), måste underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke innan några protokollspecificerade bedömningar utförs. Registrering av deltagare som inte kan ge direkt informerat samtycke är valfritt och kommer att baseras på lokala lagar/föreskrifter och möjligheten att genomföra protokollprocedurer.
• Deltagare som är inskrivna i Frankrike måste vara anslutna till, eller en förmånstagare i, en socialförsäkringskategori.
• Måste vara på den oavbrutna aktuella behandlingen av BIK i minst 6 månader före screening med en odetekterbar HIV-1 virusmängd i minst 6 månader före screening. BIK måste vara deltagarens första eller andra kur. Om BIK är den andra kuren måste den första kuren vara en integrashämmare (INI). Endast en enda tidigare integrashämmare (INI)-regim är tillåten om BIK är en andrahandsregim >=6 månader före screening. Någon historia av hämmare av icke-integrassträngöverföringshämmare (dvs. icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare, proteashämmare, C-C kemokinreceptor 5 och andra inträdeshämmare) är inte tillåtna. Varje tidigare förändring av regim, definierad som en förändring av ett enskilt läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, måste ha skett på grund av tolerabilitet/säkerhet, tillgång till mediciner eller bekvämlighet/förenkling, och får inte ha gjorts för behandlingsmisslyckande (HIV-1 RNA >=400 c/ml).

Följande är begränsade undantag:

• En förändring från Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) till TAF kommer inte att betraktas som en regimförändring.
• Historisk perinatal användning av nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI) när den ges som tillägg till en pågående högaktiv antiretroviral terapi (HAART) kommer inte att betraktas som en förändring av ART-behandlingsregimen.
• Tidigare användning av ARV i samband med postexponeringsprofylax (PEP) eller föreexponeringsprofylax (PrEP) medan deltagaren var HIV-negativ kommer att tillåtas. Sådana fall kommer att utvärderas från fall till fall med Medical Monitor, och kan kräva dokumentation av HIV-negativ serologi under tiden för PEP eller PrEP.
• En förändring av doseringsschemat för samma läkemedel från två gånger dagligen till en gång dagligen kommer inte att betraktas som en förändring av ART-regimen om data stödjer liknande exponeringar och effekt.

• En förändring i formulering från flera klassregimer till enstaka behandlingsregimer (av samma mediciner) skulle inte betraktas som en förändring av ART-regimen.

  • Dokumenterade bevis på plasma HIV-1 RNA-mätningar <50 c/ml under de 6 månaderna före screening.
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid screening.

Exklusions kriterier:

• Inom 6 månader före screening, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar >=50 c/ml.
• Inom fönstret på 6 till 12 månader före screening, dokumenterade bevis på varje plasma HIV-1 RNA-mätning större än (>)200 c/mL, eller 2 eller fler plasma HIV-1 RNA-mätningar >=50 c/ml.
• Historik av tidigare misslyckande behandling till någon av Department of Health and Human Services (DHHS) rekommenderade ART-regim.
• Historik med drogsemester >1 månad av någon anledning före screeningbesöket, förutom när all ART stoppades på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem.
• Varje förändring av en andra linjens regim, definierad som byte av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, på grund av virologisk behandlingssvikt (definierad som en bekräftad plasma HIV 1 RNA-mätning >=200 c/ml efter initial suppression till <50 c/ ml under första linjens behandling med hiv).
• Deltagare som för närvarande deltar i eller förväntar sig att bli utvalda för någon annan interventionsstudie.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
• Alla tecken på ett aktuellt Center for Disease Control and Prevention (CDC) steg 3-sjukdom förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi och CD4+-antal <200 celler/mikroliter är inte uteslutande.
• Deltagare med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion.
• Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd (inklusive missbruksstörning) som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Deltagare som av utredaren fastställts ha en hög risk för anfall, inklusive deltagare med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning. En deltagare med en tidigare historia av anfall kan övervägas för registrering om utredaren anser att risken för att anfall återkommer är låg. Alla fall av tidigare anfallshistoria bör diskuteras med Medical Monitor före inskrivning.

• Alla deltagare kommer att screenas för syfilis.

  • Deltagare med obehandlad sekundär (sen latent) eller tertiär syfilisinfektion, definierad som ett positivt snabbt plasmareagin (RPR) och ett positivt treponemaltest utan tydlig dokumentation av behandlingen, utesluts.
  • Deltagare med ett falskt positivt RPR (med negativt treponemalt test) eller serofast RPR-resultat (resistens av ett reaktivt nontreponemalt syfilistest trots tidigare adekvat behandling och inga bevis för återexponering) kan anmäla sig efter samråd med Medical Monitor.
  • Deltagare med primär syfilis eller tidig latent sekundär syfilis (förvärvad under föregående år) som har ett positivt RPR-test och inte har behandlats kan behandlas under screeningsperioden och om avslutad antibiotikabehandling inträffar under screeningsperioden, kan tillåtas inträde efter samråd med Läkarmonitorn. Om antibiotikabehandling inte kan slutföras innan screeningfönstret är slut, kan deltagarna screenas om en gång efter avslutad antibiotikabehandling för primär eller tidig latent sekundär syfilis.
• Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. Deltagarens senaste historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av suicidrisk.
• Deltagaren har en tatuering, gluteala implantat/förstärkningar eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteusregionen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.

• Bevis på Hepatit B-virus (HBV) infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B ytantigen (HBsAg), Hepatit B kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B ytantikropp (anti-HBs) och HBV deoxiribonukleinsyra ( DNA) enligt följande:

  1. Deltagare positiva för HBsAg exkluderas.
  2. Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status), vare sig de är negativa eller positiva för HBV-DNA, exkluderas.
• Asymtomatiska individer med kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion kommer inte att uteslutas, men utredarna måste noggrant bedöma om terapi som är specifik för HCV-infektion krävs; deltagare som kräver eller kvalificerar sig för omedelbar HCV-behandling är uteslutna för de saminfekterade deltagare som efter inträdet i Switch Onto Long Acting Regimen (SOLAR) beslutar att behandling för HCV-infektion är motiverad eller önskad antingen av deltagaren eller av den behandlande läkaren.

Deltagare med HCV samtidig infektion kommer att tillåtas inträde i denna studie om:

1. Leverenzymer uppfyller inträdeskriterier
2. HCV-sjukdomen har genomgått lämplig upparbetning och är inte framskriden och kommer inte att kräva behandling före besöket i månad 14. Ytterligare information (där tillgänglig) om deltagare med HCV samtidig infektion vid screening bör inkludera resultat från leverbiopsi, fibroscan, ultraljud eller annan fibrosutvärdering, historia av cirros eller annan dekompenserad leversjukdom, tidigare behandling och tidpunkt/plan för HCV behandling.
3. I händelse av att färska biopsier eller avbildningsdata inte är tillgängliga eller osäkra, kommer fibros (Fib)-4-poäng att användas för att verifiera kvalificering

i. Fib-4-poäng >3,25 är uteslutande ii. Fib-4 poäng 1,45-3,25 kräver medicinsk monitorkonsultation Fibros 4 Poängformel: d. Ålder x aspartataminotransferas (AST)/ Trombocyter x (fyrkantig [Alaninaminotransferas {ALT}]).

• Instabil leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer, eller ihållande gulsot eller cirros, eller dekompenserad cirros [till exempel {t.ex.} ascites, eller varicefalopathy, eller encefalopathy ), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Historik av levercirros med eller utan hepatitviral samtidig infektion.
• Pågående eller kliniskt relevant pankreatit
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på kronisk hjärtsvikt, symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi; andra lokala maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av deltagaren före randomisering.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen eller göra att deltagaren inte kan få studiemedicin.
• Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass. Dessutom, om heparin används under farmakokinetisk (PK) provtagning, får deltagare med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulation med undantag för användning av lågdos acetylsalicylsyra (mindre än eller lika med [<=]325 milligram) eller ärftlig koagulation och blodplättsrubbningar såsom hemofili eller Von Willebrands sjukdom.
• Korrigerat QT-intervall (QTc [Bazett]) >450 millisekunder (ms) eller QTc (Bazett) >480 ms för deltagare med grenblock.
• Känd eller misstänkt aktiv infektion med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) eller har haft kontakt med en individ med känd COVID-19, inom 14 dagar efter registreringen av studien.
• Känd eller misstänkt förekomst av resistensmutationer enligt definitionen av International Antiviral Society-United States of America (IAS-USA) resistensriktlinjer för de individuella komponenterna i BIK (BIC, FTC, TAF), RPV och CAB av något historiskt resistenstestresultat .
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningfasen för att verifiera ett resultat.
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Deltagaren har uppskattat kreatinclearance <30mL/minut per 1,73 kvadratmeter (m^2) via Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Method.
• ALT >=3 gånger övre normalgräns (ULN).
• Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 30 dagar, 5 halveringstider av testmedlet, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före dag 1 av denna studie.

• Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening:

  • strålbehandling;
  • cytotoxiska kemoterapeutiska medel;
  • tuberkulosbehandling med undantag av isoniazid (isonikotinylhydrazid/INH);
  • antikoagulationsmedel;
  • Immunmodulatorer som förändrar immunsvar såsom kroniska systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner.
• Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
• Behandling med vilket medel som helst, förutom erkänd ART som tillåts ovan, med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 inom 28 dagar efter studiedag 1. Behandling med acyklovir/valacyklovir är tillåten.
• Användning av mediciner som är förknippade med Torsade de Pointes.
• Deltagare som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.