En undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Cabotegravir (CAB) Langtidsvirkende (LA) Plus (+) Rilpivirin (RPV) LA versus BIKTARVY® (BIK) hos deltagere med humant immundefektvirus (HIV)-1, der er virologisk undertrykt (SOLAR)

Inklusionskriterier:

• Deltagere på 18 år eller ældre (eller >=19, hvor det kræves af lokale reguleringsorganer), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serumtest af humant choriongonadotropin (hCG) ved screening og en negativ urin-hCG-test ved randomisering), ikke ammer, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder .

  1. Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

     • Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

       1. Dokumenteret tubal ligering.
       2. Dokumenteret hysteroskopisk tubaokklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubalokklusion.
       3. Hysterektomi.
       4. Dokumenteret Bilateral Oophorectomy
     • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
  2. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de muligheder, der er anført i den ændrede liste over meget effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin under hele undersøgelsen i mindst 30 dage efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af CAB LA og RPV LA.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol. Kvalificerede deltagere eller deres juridiske værger (og pårørende, når det er lokalt påkrævet), skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før nogen protokolspecificerede vurderinger udføres. Tilmelding af deltagere, der ikke er i stand til at give direkte informeret samtykke, er valgfri og vil være baseret på lokale lov-/regulatoriske krav og webstedets mulighed for at udføre protokolprocedurer.
• Deltagere, der er tilmeldt Frankrig, skal være tilknyttet eller være begunstiget af en socialsikringskategori.
• Skal være på den uafbrudte aktuelle BIK-kur i mindst 6 måneder før screening med en upåviselig HIV-1-virusbelastning i mindst 6 måneder før screening. BIK skal være deltagerens første eller anden kur. Hvis BIK er den anden kur, skal den første kur være en integrasehæmmer (INI). Kun et enkelt tidligere Integrase-hæmmer (INI)-regime er tilladt, hvis BIK er en anden linje-regime >=6 måneder før screening. Enhver anamnese med non-integrase streng transfer hæmmer regimer (dvs. ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, proteasehæmmer, C-C kemokinreceptor 5 og andre indgangshæmmere) er ikke tilladt. Enhver tidligere ændring i kur, defineret som en ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, skal være sket på grund af tolerabilitet/sikkerhed, adgang til medicin eller bekvemmelighed/forenkling, og må ikke være foretaget for behandlingssvigt (HIV-1 RNA >=400 c/ml).

Følgende er begrænsede undtagelser:

• Et skift fra tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) til TAF vil ikke blive betragtet som en regimeændring.
• Historisk perinatal brug af nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), når det gives som supplement til en igangværende højaktiv antiretroviral behandling (HAART), vil ikke blive betragtet som en ændring i ART-behandlingsregimen.
• Tidligere brug af ARV'er i forbindelse med posteksponeringsprofylakse (PEP) eller præeksponeringsprofylakse (PrEP), mens deltageren var HIV-negativ, vil være tilladt. Sådanne tilfælde vil blive evalueret fra sag til sag med den medicinske monitor og kan kræve dokumentation for HIV-negativ serologi under PEP eller PrEP.
• En ændring i doseringsskemaet for det samme lægemiddel fra to gange dagligt til én gang dagligt vil ikke blive betragtet som en ændring i ART-regimen, hvis data understøtter lignende eksponeringer og effekt.

• En ændring i formulering fra flere klasse-regimer til enkeltbehandlingsregimer (af samme medicin) vil ikke blive betragtet som en ændring i ART-regime.

  • Dokumenteret bevis for plasma HIV-1 RNA målinger <50 c/ml i de 6 måneder forud for screening.
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 6 måneder før screening, enhver plasma HIV-1 RNA måling >=50 c/ml.
• Inden for 6 til 12 måneders vinduet forud for screening, dokumenterede beviser for enhver plasma HIV-1 RNA måling større end (>)200 c/mL eller 2 eller flere plasma HIV-1 RNA målinger >=50 c/ml.
• Anamnese med tidligere behandlingssvigt til ethvert anbefalet ART-regime fra Department of Health and Human Services (DHHS).
• Anamnese med lægemiddelferie >1 måned uanset årsag før screeningsbesøget, undtagen hvor al ART blev stoppet på grund af tolerabilitet og/eller sikkerhedsproblemer.
• Enhver ændring til en anden linje regime, defineret som ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt på grund af virologisk behandlingssvigt (defineret som en bekræftet plasma HIV 1 RNA måling >=200 c/ml efter initial suppression til <50 c/ ml, mens du er i første linje med HIV-behandling).
• Deltagere, der i øjeblikket deltager i eller forventer at blive udvalgt til enhver anden interventionsundersøgelse.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
• Ethvert bevis på en aktuel Center for Disease Control and Prevention (CDC) trin 3-sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi, og CD4+-tal <200 celler/mikroliter er ikke udelukkende.
• Deltagere med moderat til svært nedsat leverfunktion.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand (inklusive stofmisbrugsforstyrrelser), som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsplanen og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Deltagere, som efterforskeren har fastslået at have en høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldssygdom. En deltager med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for gentagelse af anfald er lav. Alle tilfælde af tidligere anfaldshistorie bør diskuteres med lægemonitoren før tilmelding.

• Alle deltagere vil blive screenet for syfilis.

  • Deltagere med ubehandlet sekundær (sen latent) eller tertiær syfilisinfektion, defineret som en positiv hurtig plasmareagin (RPR) og en positiv treponemal test uden klar dokumentation for behandling, er udelukket.
  • Deltagere med en falsk positiv RPR (med negativ treponemal test) eller serofast RPR-resultat (vedvarende en reaktiv nontreponemal syfilistest på trods af anamnese med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på geneksponering) kan tilmeldes efter konsultation med den medicinske monitor.
  • Deltagere med primær syfilis eller tidlig latent sekundær syfilis (erhvervet inden for det foregående år), som har en positiv RPR-test og ikke er blevet behandlet, kan behandles i screeningsperioden, og hvis afslutning af antibiotikabehandling sker i screeningsperioden, kan de få adgang efter samråd med Lægemonitoren. Hvis antibiotisk behandling ikke kan afsluttes, før screeningsvinduet slutter, kan deltagerne screenes igen én gang efter afslutning af antibiotikabehandling for primær eller tidlig latent sekundær syfilis.
• Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Deltagerens seneste historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko.
• Deltageren har en tatovering, glutealimplantat/forstærkninger eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteusregionen, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.

• Bevis for Hepatitis B-virus (HBV) infektion baseret på resultaterne af test ved screening for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B kerneantistof (anti-HBc), Hepatitis B overfladeantistof (anti-HBs) og HBV deoxyribonukleinsyre ( DNA) som følger:

  1. Deltagere, der er positive for HBsAg, er udelukket.
  2. Deltagere, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status), uanset om de er negative eller positive for HBV-DNA, er udelukket.
• Asymptomatiske individer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket, men efterforskere skal nøje vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet; deltagere, der kræver eller kvalificerer sig til øjeblikkelig HCV-behandling, er udelukket for de co-inficerede deltagere, som efter indtræden i Switch Onto Long Acting Regimen (SOLAR) beslutter, at behandling for HCV-infektion er berettiget eller ønsket enten af ​​deltageren eller af den behandlende læge.

Deltagere med HCV co-infektion vil få adgang til denne undersøgelse, hvis:

1. Leverenzymer opfylder adgangskriterierne
2. HCV sygdom har gennemgået passende oparbejdning og er ikke fremskreden og vil ikke kræve behandling før måned 14 besøget. Yderligere information (hvor tilgængelig) om deltagere med HCV co-infektion ved screening bør omfatte resultater fra enhver leverbiopsi, fibroscan, ultralyd eller anden fibrose-evaluering, historie med cirrhose eller anden dekompenseret leversygdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV behandling.
3. I tilfælde af, at nylige biopsi- eller billeddannelsesdata ikke er tilgængelige eller uafklarede, vil fibrose (Fib)-4-score blive brugt til at verificere berettigelse

jeg. Fib-4 score >3,25 er ekskluderende ii. Fib-4 scorer 1,45-3,25 kræver konsultation med lægemonitor Fibrose 4 Score Formel: d. Alder x aspartataminotransferase (AST)/ Blodplader x (firkantet [Alaninaminotransferase {ALT}]).

• Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsot eller skrumpelever, eller dekompenseret skrumpelever [f.eks. {f.eks.} ascites, eller varicephalopathy ), kendte galde abnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutan pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligne sygdomme kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af deltageren før randomisering.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk (PK) prøveudtagning, må deltagere med en historie med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke tilmeldes.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation med undtagelse af brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre (mindre end eller lig med [<=]325 milligram) eller arvelig koagulation og blodpladelidelser såsom hæmofili eller Von Willebrands sygdom.
• Korrigeret QT-interval (QTc [Bazett]) >450 millisekunder (msec) eller QTc (Bazett) >480 msec for deltagere med bundt-grenblok.
• Kendt eller mistænkt aktiv infektion med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) eller har haft kontakt med en person med kendt COVID-19 inden for 14 dage efter tilmelding til studiet.
• Kendt eller mistænkt tilstedeværelse af resistensmutationer som defineret af International Antiviral Society-United States of America (IAS-USA) resistensretningslinjer for de individuelle komponenter i BIK (BIC, FTC, TAF), RPV og CAB af ethvert historisk resistenstestresultat .
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet. En enkelt gentagelsestest er tilladt under screeningsfasen for at verificere et resultat.
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Deltageren har estimeret kreatinclearance <30 ml/minut pr. 1,73 kvadratmeter (m^2) via Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-metoden.
• ALT >=3 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 30 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske virkning, alt efter hvad der er længst, før dag 1 af denne undersøgelse.

• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening:

  • strålebehandling;
  • cytotoksiske kemoterapeutiske midler;
  • tuberkulosebehandling med undtagelse af isoniazid (isonicotinylhydrazid/INH);
  • anti-koagulationsmidler;
  • Immunmodulatorer, der ændrer immunresponser såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner.
• Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
• Behandling med ethvert middel, undtagen anerkendt ART som tilladt ovenfor, med dokumenteret aktivitet mod HIV-1 inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1. Behandling med acyclovir/valacyclovir er tilladt.
• Brug af medicin, der er forbundet med Torsade de Pointes.
• Deltagere, der modtager forbudt medicin, og som er uvillige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin.