A Cabotegravir (CAB) hosszú hatású (LA) Plus (+) Rilpivirine (RPV) LA és BIKTARVY® (BIK) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére irányuló tanulmány a humán immunhiány vírus (HIV)-1 vírussal fertőzött, virológiailag elnyomott résztvevőinél (SOLAR)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb résztvevők (vagy 19 év felettiek, ha a helyi szabályozó ügynökségek ezt megkövetelik), a beleegyezés aláírásakor.

• Egy női résztvevő akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amint azt negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt igazolja a szűréskor és negatív vizelet hCG teszt a randomizáláskor), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll .

  1. A nem reproduktív potenciál meghatározása:

     • Menopauza előtti nők a következők valamelyikével:

       1. Dokumentált petevezeték lekötés.
       2. Dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték-elzáródás utólagos megerősítésével.
       3. Méheltávolítás.
       4. Dokumentált kétoldali petefészek-eltávolítás
     • A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea (kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal [FSH] és a menopauzának megfelelő ösztradiolszinttel). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat.
  2. reproduktív potenciál, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagját megelőzően 30 nappal a Reprodukciós potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek módosított listájában felsorolt ​​lehetőségek egyikét követi, legalább 30 évig. nappal az összes orális vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, és legalább 52 hétig a CAB LA és RPV LA abbahagyása után.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A jogosult résztvevőknek vagy törvényes gyámjaiknak (és közeli hozzátartozóknak, ha helyileg szükséges), írásos beleegyezési űrlapot kell aláírniuk a protokollban meghatározott értékelések elvégzése előtt. Azon résztvevők felvétele, akik nem tudnak közvetlen, tájékozott beleegyezést adni, nem kötelező, és a helyi jogi/szabályozási követelményeken, valamint a protokolleljárások végrehajtásának helyszíni megvalósíthatóságán alapulnak.
• A Franciaországban beiratkozott résztvevőknek társadalombiztosítási kategóriához kell tartozniuk vagy annak kedvezményezettjének kell lenniük.
• A szűrés előtt legalább 6 hónapig megszakítás nélkül az aktuális BIK-kezelést kell alkalmaznia, kimutathatatlan HIV-1 vírusterheléssel, legalább 6 hónapig a szűrés előtt. A BIK-nek a résztvevő első vagy második adagjának kell lennie. Ha a BIK a második adagolási rend, az első kezelési séma integráz inhibitor (INI) legyen. Csak egyetlen előzetes Integráz inhibitor (INI) kezelés megengedett, ha a BIK egy második vonalbeli kezelés >=6 hónappal a szűrés előtt. Bármilyen anamnézisben szereplő nem-integráz szál transzfer inhibitor kezelés (azaz. nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló, proteáz inhibitor, C-C kemokin receptor 5 és egyéb bejutást gátló szerek) nem megengedettek. Bármilyen korábbi kezelésmódosításnak, amelyet egyetlen gyógyszer vagy több gyógyszer egyidejű megváltoztatásaként határoztak meg, a tolerálhatóság/biztonság, a gyógyszerekhez való hozzáférés vagy a kényelem/egyszerűsítés miatt kell megtörténnie, és nem a kezelés sikertelensége miatt történt (HIV-1). RNS >=400 c/ml).

Az alábbiak korlátozott kivételek:

• A tenofovir-dizoproxil-fumarátról (TDF) a TAF-ra történő átállás nem tekinthető a kezelési rend megváltoztatásának.
• A nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI) korábbi perinatális alkalmazása folyamatban lévő nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) mellett nem tekinthető az ART terápia rendjének megváltoztatásának.
• Az ARV-k korábbi alkalmazása az expozíció utáni profilaxis (PEP) vagy az expozíció előtti profilaxis (PrEP) összefüggésében, amíg a résztvevő HIV-negatív volt, megengedett. Az ilyen eseteket eseti alapon kiértékeli a Medical Monitor, és szükség lehet a HIV-negatív szerológia dokumentálására a PEP vagy PrEP ideje alatt.
• Ugyanazon gyógyszer adagolási sémájának napi kétszeriről napi egyszerire történő megváltoztatása nem tekinthető az ART-sémában bekövetkezett változásnak, ha az adatok hasonló expozíciót és hatékonyságot támasztanak alá.

• A készítmény összetételének több osztályú kezelési rendről egyetlen kezelési rendre (azonos gyógyszerekre) történő módosítása nem tekinthető az ART-sémában bekövetkezett változásnak.

  • Dokumentált bizonyíték a plazma HIV-1 RNS mérésére <50 c/mL a szűrést megelőző 6 hónapban.
  • Plazma HIV-1 RNS <50 c/ml a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

• A szűrést megelőző 6 hónapon belül bármely plazma HIV-1 RNS-mérés >=50 c/ml.
• A szűrést megelőző 6-12 hónapos időszakon belül dokumentált bizonyíték arra, hogy a plazma HIV-1 RNS-értéke nagyobb, mint (>)200 c/ml, vagy 2 vagy több plazma HIV-1 RNS-mérés >=50 c/ml.
• A korábbi kezelés sikertelensége az Egészségügyi és Humánszolgáltatások Minisztériuma (DHHS) által javasolt ART-kezelés során.
• A szűrési látogatás előtt bármilyen okból több mint 1 hónapos kábítószer-szünet előfordulása, kivéve, ha az összes ART-t leállították tolerálhatósági és/vagy biztonsági aggályok miatt.
• Bármilyen másodvonalbeli kezelési mód megváltoztatása, amely egy vagy több gyógyszer egyidejű megváltoztatása a terápia virológiai sikertelensége miatt (megerősített plazma HIV 1 RNS-mérésként >=200 c/ml a kezdeti <50 c/-re történő szuppresszió után ml-t az első vonalbeli HIV-terápia során).
• Azok a résztvevők, akik jelenleg részt vesznek bármely más intervenciós vizsgálatban, vagy várhatóan kiválasztják őket.
• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat alatt.
• Bármilyen bizonyíték a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) 3. stádiumú betegségére, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, amely nem igényel szisztémás terápiát, és a CD4+-szám <200 sejt/mikroliter, nem kizáró ok.
• Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők.
• Bármilyen már meglévő fizikai vagy mentális állapot (beleértve a szerhasználati zavart is), amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a résztvevőt abban, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és/vagy a protokoll értékeléseinek, vagy amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát.
• Azok a résztvevők, akiknek a vizsgálatot végző személy megállapította, hogy nagy a rohamok kockázata, beleértve az instabil vagy rosszul kontrollált rohamzavarban szenvedőket. Ha a vizsgálatvezető úgy véli, hogy a roham megismétlődésének kockázata alacsony, akkor mérlegelhető egy olyan résztvevő felvétele, akinek a kórtörténetében görcsroham szerepel. A kórelőzményben szereplő összes rohamot meg kell beszélni a Medical Monitorral a felvétel előtt.

• Minden résztvevőt szifiliszre szűrnek.

  • A kezeletlen másodlagos (késői látens) vagy harmadlagos szifiliszfertőzésben szenvedő betegek, akiket pozitív gyors plazma reaginként (RPR) és pozitív treponemális tesztként határoztak meg, a kezelés egyértelmű dokumentálása nélkül, nem tartoznak bele.
  • Azok a résztvevők, akiknek álpozitív RPR-je (negatív treponemális teszttel) vagy szerofast RPR-eredménye (reaktív nemtreponemális szifilisz teszt továbbra is fennáll a megfelelő terápia kórtörténete ellenére, és nincs bizonyíték az ismételt expozícióra), a Medical Monitorral folytatott konzultációt követően jelentkezhetnek be.
  • Azok az elsődleges szifiliszben vagy korai látens másodlagos szifiliszben szenvedő (előző évben szerzett) betegek, akiknek az RPR-tesztje pozitív, és nem részesültek kezelésben, a szűrési időszak alatt kezelhetők, és ha az antibiotikum-kezelés befejezése a szűrési időszak alatt történik, beengedhető a belépés. a Medical Monitorral történt egyeztetés után. Ha az antibiotikum-kezelést nem lehet befejezni a szűrési időszak lejárta előtt, a résztvevőket az antibiotikum-terápia befejezése után az elsődleges vagy korai látens másodlagos szifilisz miatt újra lehet szűrni.
• Azok a résztvevők, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek. Az öngyilkossági kockázat értékelése során figyelembe kell venni a résztvevő öngyilkos viselkedésének és/vagy öngyilkossági gondolatainak közelmúltbeli történetét.
• A résztvevőnek tetoválása, gluteális implantátuma/javítása vagy más dermatológiai állapota van a gluteus területén, ami megzavarhatja az injekció beadásának helyén fellépő reakciók értelmezését.

• A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (anti-HBc), a hepatitis B felszíni antitest (anti-HBs) és a HBV dezoxiribonukleinsav (HBV) szűrése során végzett vizsgálatok eredményei alapján. DNS) az alábbiak szerint:

  1. A HBsAg-re pozitív résztvevőket kizárjuk.
  2. Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) résztvevők, akár negatívak, akár pozitívak a HBV DNS-re, kizárásra kerülnek.
• A krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő tünetmentes egyének nem zárhatók ki, azonban a vizsgálóknak gondosan fel kell mérniük, hogy szükség van-e a HCV fertőzésre specifikus kezelésre; Azon résztvevők, akik azonnali HCV-kezelést igényelnek vagy arra jogosultak, kizárásra kerülnek azon társfertőzött résztvevők esetében, akik a Switch Onto Long Acting Regimen (SOLAR) felvételét követően úgy ítélik meg, hogy a HCV-fertőzés kezelését a résztvevő vagy a kezelőorvos indokolja vagy kívánja.

A HCV egyidejű fertőzésben szenvedő résztvevők beléphetnek ebbe a vizsgálatba, ha:

1. A májenzimek megfelelnek a belépési kritériumoknak
2. A HCV-betegség megfelelő feldolgozáson esett át, és nem előrehaladott, és nem igényel kezelést a 14. hónapos vizit előtt. A szűrés során a HCV társfertőzésben szenvedő résztvevőkre vonatkozó további információknak (amennyiben rendelkezésre állnak) tartalmazniuk kell bármely májbiopszia, Fibroscan, ultrahang vagy más fibrózisvizsgálat eredményeit, cirrhosis vagy más dekompenzált májbetegség anamnézisét, előzetes kezelést, valamint a HCV időzítését/tervét. kezelés.
3. Abban az esetben, ha a friss biopsziás vagy képalkotó adatok nem állnak rendelkezésre vagy nem meggyőzőek, a fibrózis (Fib)-4 pontszámot használják a jogosultság ellenőrzésére.

én. A Fib-4 pontszám >3,25 kizáró ii. Fib-4 pontszámok 1,45-3,25 orvosi monitor konzultációt igényel Fibrosis 4 Score Formula: d. Életkor x aszpartát-aminotranszferáz (AST)/vérlemezkék x (négyzet [alanin-aminotranszferáz {ALT}]).

• Instabil májbetegség (amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg: ascites, encephalopathia, koagulopátia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, vagy tartós sárgaság vagy cirrhosis, vagy dekompenzált májzsugor [például {pl.} ascites, encephalopathia] vagy varicephalopathia ), ismert epeúti rendellenességek (kivéve Gilbert-szindrómát vagy tünetmentes epeköveket vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint).
• Májcirrhosis anamnézisében hepatitis vírus okozta társfertőzéssel vagy anélkül.
• Folyamatos vagy klinikailag jelentős pancreatitis
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, amelyet a pangásos szívelégtelenség, a tünetekkel járó arrhythmia, angina/ischaemia, koszorúér bypass műtét (CABG) vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PTCA) vagy bármely klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében/bizonyítékaiban határoznak meg.
• Folyamatos rosszindulatú daganat, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, bazálissejtes karcinómáját vagy reszekált, nem invazív bőrlaphámrák, vagy cervicalis intraepiteliális neoplasia; egyéb lokalizált rosszindulatú daganatok esetén a vizsgáló és a vizsgálati orvosi monitor megállapodása szükséges a résztvevő felvételéhez a randomizálás előtt.
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy a résztvevőt képtelenné teheti vizsgálati gyógyszeres kezelésre.
• Allergia vagy intolerancia anamnézisében vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel vagy az osztályukba tartozó gyógyszerekkel szemben. Ezen túlmenően, ha a farmakokinetikai (PK) mintavétel során heparint használnak, nem szabad olyan résztvevőket bevonni, akiknek a kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
• Jelenlegi vagy várható szükséglet krónikus véralvadásgátló kezelésre, kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsav ([<=]325 milligrammnál kisebb vagy egyenlő), vagy örökletes véralvadási és vérlemezke-rendellenességek, például hemofília vagy Von Willebrand-kór alkalmazása kivételével.
• Korrigált QT-intervallum (QTc [Bazett]) >450 milliszekundum (msec) vagy QTc (Bazett) >480 msec köteg-elágazás blokkolással rendelkező résztvevők esetében.
• Ismert vagy feltételezett aktív Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) fertőzés, vagy kapcsolatba került egy ismert COVID-19-fertőzött személlyel, a tanulmányba való beiratkozást követő 14 napon belül.
• Rezisztencia mutációk ismert vagy gyanított jelenléte a Nemzetközi Vírusellenes Társaság – Amerikai Egyesült Államok (IAS-USA) rezisztencia-irányelvei szerint a BIK (BIC, FTC, TAF), RPV és CAB egyes összetevőivel szemben bármely korábbi rezisztencia teszt eredménye alapján. .
• Bármilyen igazolt 4. fokozatú laboratóriumi eltérés. A szűrési szakaszban egyszeri megismétlés megengedett az eredmény ellenőrzésére.
• Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevő részvételét egy vizsgált vegyület vizsgálatában.
• A résztvevő becslése szerint a kreatin clearance <30 ml/perc per 1,73 négyzetméter (m^2) a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) módszerével.
• ALT >=3-szorosa a normálérték felső határának (ULN).
• Kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti vakcinával való expozíció 30 napon belül, a vizsgált szer 5 felezési idejében vagy a vizsgált szer biológiai hatásának kétszeresén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálat 1. napja előtt.

• Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést követő 28 napon belül:

  • sugárkezelés;
  • citotoxikus kemoterápiás szerek;
  • tuberkulózis terápia az izoniazid kivételével (isonicotinylhydrazid/INH);
  • véralvadásgátló szerek;
  • Immunmodulátorok, amelyek megváltoztatják az immunválaszt, például krónikus szisztémás kortikoszteroidok, interleukinok vagy interferonok.
• Kezelés HIV-1 immunterápiás vakcinával a szűrést követő 90 napon belül.
• Kezelés bármely szerrel, kivéve a fent engedélyezett elismert ART-t, amely HIV-1 elleni dokumentált aktivitással rendelkezik a vizsgálat 1. napjától számított 28 napon belül. Az acyclovir/valacyclovir kezelés megengedett.
• Torsade de Pointes-szal kapcsolatos gyógyszerek alkalmazása.
• Azok a résztvevők, akik tiltott gyógyszert kapnak, és nem akarnak vagy nem tudnak más gyógyszerre váltani.