Terapia de células T en combinación con nivolumab, relatlimab e ipilimumab para pacientes con cáncer de ovario metastásico

Criterios de inclusión:

1. Cáncer avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario comprobado histológicamente con posibilidad de extirpación quirúrgica de tejido tumoral de > 1 cm3. Se pueden incluir todas las histologías.
2. Enfermedad resistente progresiva o recurrente después de quimioterapia basada en platino (resistente al platino) o enfermedad progresiva o recurrente después de quimioterapia de segunda línea o adicional.
3. Edad: 18 - 75 años.
4. Estado funcional ECOG de ≤1 (Apéndice 2).
5. Esperanza de vida > 6 meses.
6. Al menos un parámetro medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
7. Evaluación de FEVI con FEVI documentada ≥50 % por TTE o MUGA (prueba preferida de TTE) dentro de los 6 meses desde la primera administración del fármaco del estudio
8. Sin toxicidades o efectos secundarios significativos (CTC ≤ 1) de tratamientos previos, excepto neuropatía sensorial y motora (CTC ≤ 2) y/o alopecia (CTC ≤ 2).

9. Función suficiente del órgano, que incluye:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 /µl
   • Recuento de leucocitos ≥ límite inferior normal
   • Plaquetas ≥ 100.000 /µl y < 700.000 /µl
   • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l (independientemente de transfusión previa)
   • S-creatinina < 140
   • S-bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 veces el límite superior normal
   • Fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el límite superior normal
   • Lactato deshidrogenasa ≤ 5 veces el límite superior normal
   • Coagulación suficiente: APPT<40 e INR<1,5
10. Declaración de consentimiento firmada después de recibir información oral y escrita del estudio
11. Voluntad de participar en los controles planificados y capaz de manejar toxicidades.

12. Edad y estado reproductivo: Mujeres, edades ≥18 años, inclusive

    • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [hCG]) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Mujeres en edad fértil ( WOCBP) debe estar de acuerdo en seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos. Esto se aplica desde la inclusión en el estudio y durante la duración del tratamiento con Ipilimumab, Relatlimab y Nivolumab más 5 semividas del tratamiento del estudio más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 24 semanas posteriores a la finalización del tratamiento. Se consideran métodos anticonceptivos seguros los siguientes:
    • Anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, espiral, inyección de depósito con gestágeno, implantación subdérmica, anillo vaginal hormonal y parche transdérmico de depósito)
    • Dispositivo intrauterino
    • esterilización quirúrgica
    • Esterilización quirúrgica de la pareja masculina con verificación de ausencia de espermatozoides después del procedimiento
    • Menopausia (durante más de 12 meses)

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos si cumplen con uno de los criterios enumerados a continuación.

1. Antecedentes de neoplasias malignas previas. Los pacientes tratados por otra neoplasia maligna pueden participar si no presentan signos de enfermedad durante un mínimo de 3 años después del tratamiento.
2. Hipersensibilidad conocida a uno de los fármacos activos o a uno o más de los excipientes.
3. Condiciones médicas severas, como asma severa/COLD, enfermedad cardíaca significativa, diabetes mellitus dependiente de insulina mal regulada, entre otras.
4. Aclaramiento de creatinina < 70 ml/min (1).
5. Infección aguda/crónica por VIH, hepatitis, sífilis entre otras.
6. Alergias graves o reacciones anafilácticas previas.
7. Enfermedad autoinmune activa, como neutropenia/trombocitopenia autoinmune o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, esclerodermia, miastenia gravis, enfermedad de Goodpasteur, enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves activa.
8. Sujetos con antecedentes de miocarditis, independientemente de la etiología
9. Se excluye la troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 veces el límite superior normal institucional (ULN). ii) se permitirá entre > 1 y 2 x ULN si una evaluación repetida sigue siendo ≤ 2 x ULN y el participante se somete a una evaluación cardíaca y es autorizado por un cardiólogo o cardiooncólogo
10. Tratamiento previo con agentes dirigidos LAG-3.
11. Mujeres embarazadas y mujeres lactantes.
12. Tratamiento simultáneo con fármacos inmunosupresores sistémicos (incluyendo prednisolona, ​​metotrexato entre otros) (2).
13. Tratamiento simultáneo con otros fármacos experimentales. Según el juicio clínico, se puede aceptar el tratamiento antihormonal.
14. Tratamiento simultáneo con otros tratamientos anticancerosos sistémicos.
15. Pacientes con hipercalcemia activa e incontrolable

(1) En casos seleccionados se puede decidir incluir a un paciente con FG < 70 ml/min con el uso de una dosis reducida de quimioterapia.

(2) En casos seleccionados, una dosis sistémica de ≤10 mg de prednisolona o un tratamiento planificado transitorio que se puede suspender antes de que se pueda tolerar la terapia TIL.