T-celleterapi i kombinasjon med Nivolumab, Relatlimab og Ipilimumab for pasienter med metastatisk eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist avansert ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft med mulighet for kirurgisk fjerning av tumorvev på > 1 cm3. Alle histologier kan inkluderes.
2. Progressiv eller tilbakevendende resistent sykdom etter platinbasert kjemoterapi (platinaresistent) eller progressiv eller tilbakevendende sykdom etter andrelinje eller tilleggs kjemoterapi.
3. Alder: 18 - 75 år.
4. ECOG-ytelsesstatus på ≤1 (vedlegg 2).
5. Forventet levealder > 6 måneder.
6. Minst én målbar parameter i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
7. LVEF-vurdering med dokumentert LVEF ≥50 % ved enten TTE eller MUGA (TTE-foretrukket test) innen 6 måneder fra første studielegemiddeladministrering
8. Ingen signifikant toksisitet eller bivirkninger (CTC ≤ 1) fra tidligere behandlinger, bortsett fra sensorisk og motorisk nevropati (CTC ≤ 2) og/eller alopecia (CTC ≤ 2).

9. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1.500 /µl
   • Leukocyttantall ≥ nedre normalgrense
   • Blodplater ≥ 100.000 /µl og <700.000 /µl
   • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l (uavhengig av tidligere transfusjon)
   • S-kreatinin < 140
   • S-bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
   • Alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger øvre normalgrense
   • Laktatdehydrogenase ≤ 5 ganger øvre normalgrense
   • Tilstrekkelig koagulasjon: APPT<40 og INR<1,5
10. Signert samtykkeerklæring etter å ha mottatt muntlig og skriftlig studieinformasjon
11. Vilje til å delta i de planlagte kontrollene og i stand til å håndtere toksisiteter.

12. Alder og reproduksjonsstatus: Kvinner, alder ≥18 år, inkludert

    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [hCG]) innen 24 timer før start av studiebehandling. Kvinner i fertil alder ( WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r). Dette gjelder fra inkludering i studien og for varigheten av behandlingen med Ipilimumab, Relatlimab og Nivolumab pluss 5 halveringstider av studiebehandlingen pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklusen) i totalt 24 uker etter avsluttet behandling. Følgende regnes som sikre prevensjonsmetoder:
    • Hormonell anticonception (p-piller, spiral, depotinjeksjon med gestagen, subdermal implantasjon, hormonell vaginal ring og transdermal depotplaster)
    • Intrauterin enhet
    • Kirurgisk sterilisering
    • Kirurgisk sterilisering av mannlig partner med verifisering av ingen sæd etter prosedyren
    • Menopause (i mer enn 12 måneder)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert hvis de oppfyller ett av kriteriene nedenfor

1. En historie med tidligere maligniteter. Pasienter som behandles for annen malignitet kan delta dersom de er uten tegn på sykdom i minimum 3 år etter behandling.
2. Kjent overfølsomhet overfor ett av de aktive legemidlene eller ett eller flere av hjelpestoffene.
3. Alvorlige medisinske tilstander, som alvorlig astma/KOL, betydelig hjertesykdom, dårlig regulert insulinavhengig diabetes mellitus blant annet.
4. Kreatininclearance < 70 ml/min (1).
5. Akutt/kronisk infeksjon med blant annet HIV, hepatitt, syfilis.
6. Alvorlige allergier eller tidligere anafylaktiske reaksjoner.
7. Aktiv autoimmun sykdom, som autoimmun nøytropeni/trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erytematose, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasteurs sykdom, Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, aktiv Graves sykdom.
8. Personer med historie med myokarditt, uavhengig av etiologi
9. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2x institusjonell øvre normalgrense (ULN) er ekskludert. ii) mellom > 1 til 2 x ULN vil være tillatt hvis en gjentatt vurdering forblir ≤ 2 x ULN og deltakeren gjennomgår en hjerteevaluering og godkjennes av en kardiolog eller kardio-onkolog
10. Tidligere behandling med LAG-3 målrettede midler.
11. Gravide kvinner og kvinner som ammer.
12. Samtidig behandling med systemiske immunsuppressive legemidler (inkludert prednisolon, metotreksat blant andre) (2).
13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Basert på klinisk skjønn kan antihormonell behandling aksepteres.
14. Samtidig behandling med andre systemiske anti-kreftbehandlinger.
15. Pasienter med aktiv og ukontrollerbar hyperkalsemi

(1) I utvalgte tilfeller kan det besluttes å inkludere en pasient med GFR < 70 ml/min med bruk av redusert dose kjemoterapi.

(2)I utvalgte tilfeller en systemisk dose på ≤10 mg prednisolon eller en forbigående planlagt behandling som kan stoppes før TIL-behandling kan tolereres.