Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia limfocytami T w skojarzeniu z niwolumabem, relalimabem i ipilimumabem u pacjentek z rakiem jajnika z przerzutami

7 maja 2021 zaktualizowane przez: Inge Marie Svane

Terapia limfocytami T w skojarzeniu z niwolumabem, relalimabem i ipilimumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika, jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej

Chociaż immunoterapia zrewolucjonizowała leczenie wielu nowotworów, pacjenci z rakiem jajnika nie odnieśli jeszcze korzyści z postępu.

W dwóch kolejnych badaniach pilotażowych w National Center for Cancer Immune Therapy (CCIT-DK) wykazano, że terapia komórkami adopcyjnymi (ACT) z TIL u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika (OC) jest wykonalna i tolerowana. W ostatnich z tych badań ACT połączono z inhibitorem CTLA-4, ipilimumabem i inhibitorem PD1, niwolumabem. Obserwowano jedynie przemijające odpowiedzi kliniczne.

Pomiędzy 90-100% komórek T poddanych infuzji w naszym poprzednim badaniu ACT dotyczącym raka jajnika wyrażało LAG-3. Interakcja między LAG-3 na komórkach T i MHC-II na komórkach nowotworowych hamuje funkcję komórek T.

W tym badaniu dodanie przeciwciała LAG-3 Relatlimab do schematu ACT opisanego powyżej może zatem uwolnić skuteczność przeciwnowotworową komórek T poprzez blokowanie znanej interakcji LAG-3-MHC-II.

Celem tego badania jest wykazanie, że dodanie inhibitora lag-3, Relatlimabu, do powyższego schematu leczenia jest wykonalne i tolerowane. Badanie wyjaśni, czy połączenie Relatlimab-Niwolumab prowadzi do obiektywnych odpowiedzi i poprawia przeżycie bez progresji choroby (PFS).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie Terapia komórkami T jest eksperymentalną spersonalizowaną immunoterapią, w której TIL są izolowane z własnej tkanki nowotworowej pacjenta, namnażane in vitro do miliardów komórek, a następnie podawane indywidualnie pacjentowi w celu wyeliminowania pozostałych komórek nowotworowych. Chemioterapia limfodeplecyjna z cyklofosfamidem i fosforanem fludarabiny jest podawana pacjentowi przed infuzją TIL w celu zmniejszenia liczby nieistotnych komórek odpornościowych.

W dwóch kolejnych badaniach pilotażowych w National Center for Cancer Immune Therapy (CCIT-DK) wykazano, że terapia komórkami adopcyjnymi (ACT) z TIL u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika (OC) jest wykonalna i tolerowana. W ostatnich z tych badań ACT połączono z inhibitorem CTLA-4, ipilimumabem i inhibitorem PD1, niwolumabem.

Pomiędzy 90-100% komórek T poddanych infuzji w poprzednim badaniu ACT dotyczącym raka jajnika wyrażało LAG-3. Interakcja między LAG-3 na komórkach T i MHC-II na komórkach nowotworowych hamuje funkcję komórek T.

W badaniu I/II fazy weźmie udział 18 pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika, jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej. Włączeni pacjenci przechodzą chirurgiczne usunięcie tkanki nowotworowej w celu wytworzenia limfocytów naciekających guz (TIL). Chemioterapia limfodeplecyjna jest podawana przed infuzją TIL. Następnie pacjenci są leczeni niwolumabem, przeciwciałem skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), i przeciwciałem przeciw genowi aktywacji limfocytów 3 (anty-LAG-3) Relatlimab. Badanie zostanie podzielone na 3 etapy.

  • Krok pierwszy (6 pacjentów): Pacjenci są leczeni bez uprzedniego podania cytotoksycznego przeciwciała związanego z antygenem 4 limfocytów T (CTLA-4) ipilimumabu przed zbiorem nowotworu.
  • Krok drugi (6 pacjentów): Jeśli krok pierwszy okaże się wykonalny i tolerowany, pacjenci w etapie drugim otrzymają jedną dawkę ipilimumabu przed zbiorem guza.
  • Krok trzeci (6 pacjentów): Pacjenci są leczeni albo z uprzednim pobraniem ipilimumabu przed guzem, albo bez, w zależności od danych tolerancji z etapu drugiego.

Wszyscy pacjenci są leczeni chemioterapią limfodeplecyjną przez 7 dni, a następnie infuzją TIL. Ze względów bezpieczeństwa w tym badaniu nie będzie podawana IL-2-

Celem tego badania jest wykazanie, że ACT i połączenie Relatlimab-Niwolumab nie zwiększają toksyczności w porównaniu z tym samym schematem leczenia obejmującym monoterapię niwolumabem. Badanie wyjaśni, czy połączenie Relatlimab-Niwolumab prowadzi do obiektywnych odpowiedzi i poprawia przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Oczekuje się, że połączenie Relatlimabu i niwolumabu z terapią adopcyjną komórkami T (ACT) w zaawansowanym OC jest bezpieczne i wykonalne. Ponadto przypuszcza się, że połączenie doprowadzi do poprawy odporności w guzie i krwi, jak również do poprawy skuteczności przeciwnowotworowej.

Cele

  • Ocena tolerancji i bezpieczeństwa leczenia
  • Charakterystyka przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych i skuteczności klinicznej

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Rekrutacyjny
        • National Center for Cancer Immune Therapy (CCIT-DK)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony zaawansowany rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z możliwością chirurgicznego usunięcia tkanki nowotworowej > 1 cm3. Można uwzględnić wszystkie histologie.
  2. Postępująca lub nawracająca oporna choroba po chemioterapii opartej na platynie (oporna na platynę) lub postępująca lub nawracająca choroba po drugiej linii lub dodatkowej chemioterapii.
  3. Wiek: 18 - 75 lat.
  4. Stan sprawności ECOG ≤1 (Załącznik 2).
  5. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
  6. Co najmniej jeden parametr mierzalny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  7. Ocena LVEF z udokumentowaną LVEF ≥50% za pomocą TTE lub MUGA (preferowany test TTE) w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania badanego leku
  8. Brak istotnej toksyczności lub skutków ubocznych (CTC ≤ 1) z poprzednich terapii, z wyjątkiem neuropatii czuciowej i ruchowej (CTC ≤ 2) i/lub łysienia (CTC ≤ 2).

  9. Wystarczająca funkcja narządów, w tym:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 /µl
    • Liczba leukocytów ≥ dolna granica normy
    • Płytki krwi ≥ 100 000 /µl i <700 000 /µl
    • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l (niezależnie od przetoczeń)
    • S-kreatynina < 140
    • S-bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
    • ASAT/ALAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 5-krotność górnej granicy normy
    • Dehydrogenaza mleczanowa ≤ 5-krotność górnej granicy normy
    • Wystarczająca koagulacja: APPT<40 i INR<1,5
  10. Podpisane oświadczenie o wyrażeniu zgody po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu
  11. Gotowość do udziału w planowanych kontrolach i umiejętność radzenia sobie z toksycznością.

  12. Wiek i status reprodukcyjny: kobiety, w wieku ≥18 lat włącznie

    • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.Kobiety w wieku rozrodczym ( WOCBP) musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji. Ma to zastosowanie od włączenia do badania i przez czas trwania leczenia Ipilimumabem, Relatlimabem i Niwolumabem plus 5 okresów półtrwania badanego leczenia plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie przez 24 tygodnie po zakończeniu leczenia. Za bezpieczne metody antykoncepcji uważa się:
    • Antykoncepcja hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, spirala, iniekcja depot z gestagenem, implantacja podskórna, hormonalny krążek dopochwowy i plaster transdermalny depot)
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne
    • Sterylizacja chirurgiczna
    • Chirurgiczna sterylizacja partnera z weryfikacją braku plemników po zabiegu
    • Menopauza (powyżej 12 miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią jedno z poniższych kryteriów

  1. Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych. Pacjenci leczeni z powodu innego nowotworu złośliwego mogą wziąć udział w badaniu, jeśli nie mają objawów choroby przez co najmniej 3 lata po leczeniu.
  2. Znana nadwrażliwość na jeden z aktywnych leków lub jedną lub więcej substancji pomocniczych.
  3. Ciężkie stany medyczne, takie jak ciężka astma / PRZEZIĘBIENIE, poważne choroby serca, źle uregulowana cukrzyca insulinozależna między innymi.
  4. Klirens kreatyniny < 70 ml/min (1).
  5. Ostra/przewlekła infekcja między innymi wirusem HIV, zapaleniem wątroby, kiłą.
  6. Ciężkie alergie lub wcześniejsze reakcje anafilaktyczne.
  7. Czynna choroba autoimmunologiczna, taka jak autoimmunologiczna neutropenia/małopłytkowość lub niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, choroba Goodpasteura, choroba Addisona, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, czynna choroba Gravesa-Basedowa.
  8. Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie, niezależnie od etiologii
  9. Troponina T (TnT) lub I (TnI) > 2x górna granica normy (GGN) jest wykluczona. ii) od > 1 do 2 x ULN będzie dozwolone, jeśli powtórna ocena pozostanie ≤ 2 x ULN, a uczestnik przejdzie ocenę kardiologiczną i zostanie dopuszczony przez kardiologa lub kardio-onkologa
  10. Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na LAG-3.
  11. Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią.
  12. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (m.in. prednizolonem, metotreksatem) (2).
  13. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Na podstawie oceny klinicznej można zaakceptować leczenie antyhormonalne.
  14. Jednoczesne leczenie z innymi systemowymi lekami przeciwnowotworowymi.
  15. Pacjenci z czynną i niekontrolowaną hiperkalcemią

(1) W wybranych przypadkach można zdecydować o włączeniu chorego z GFR < 70 ml/min z zastosowaniem zmniejszonej dawki chemioterapii.

(2) W wybranych przypadkach można tolerować ogólnoustrojową dawkę prednizolonu ≤10 mg lub przejściowe planowane leczenie, które można przerwać przed terapią TIL.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Bez ipilimumabu

Na etapie 1 6 pacjentów będzie leczonych bez ipilimumabu przed pobraniem guza. Jeśli będzie to wykonalne i tolerowane, zgodnie z definicją braku dodatkowych SAE/SAR w porównaniu z poprzednio zakończonymi badaniami pilotażowymi w CCIT-DK, badanie zostanie przeniesione do etapu 2.

W zależności od bezpieczeństwa i wykonalności kroku 2, w kroku 1 można uwzględnić jeszcze 6 pacjentów.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg podaje się dożylnie. w dniu -7 i dniu -6.
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid
Lek: Fosforan fludarabiny
Fludarabinę 25 mg/m2 podaje się od dnia -5 do dnia -1.
Biologiczny: Infuzja limfocytów naciekających guz
Limfocyty naciekające nowotwór hodowane ex vivo z wyciętej tkanki nowotworowej i ponownie podawane pacjentowi we wlewie dożylnym. Maksymalną liczbę rozszerzonych TIL podaje się przez 30-45 minut w dniu 0.
Inne nazwy:
  • TIL
Lek: Niwolumab
Niwolumab 240 mg dożylnie podaje się w dniu -2 i co 2 tygodnie w sumie 4 dawki. Lek podaje się przez 30 minut.
Lek: Relatlimab
Relatlimab 80 mg i.v. podaje się w dniu -2 i co 2 tygodnie w sumie 4 dawki. Lek podaje się przez 60 minut.
Inne nazwy:
  • Relalimab
Inny: Z ipilimumabem

W kroku 2 uwzględnionych zostanie 6 pacjentów. Ipilimumab w dawce 3 mg/kg zostanie podany 2-6 tygodni przed pobraniem guza.

Jeśli nie zaobserwowano żadnych dodatkowych SAE/SAR w porównaniu z poprzednim ukończonym badaniem pilotażowym w CCIT-DK, dodatkowych 6 pacjentów można włączyć do etapu 2. Z drugiej strony, jeśli etap 2 nie zostanie uznany za bezpieczny, dodatkowych 6 pacjentów można włączyć do etapu 1
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg podaje się dożylnie. w dniu -7 i dniu -6.
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid
Lek: Fosforan fludarabiny
Fludarabinę 25 mg/m2 podaje się od dnia -5 do dnia -1.
Biologiczny: Infuzja limfocytów naciekających guz
Limfocyty naciekające nowotwór hodowane ex vivo z wyciętej tkanki nowotworowej i ponownie podawane pacjentowi we wlewie dożylnym. Maksymalną liczbę rozszerzonych TIL podaje się przez 30-45 minut w dniu 0.
Inne nazwy:
  • TIL
Lek: Niwolumab
Niwolumab 240 mg dożylnie podaje się w dniu -2 i co 2 tygodnie w sumie 4 dawki. Lek podaje się przez 30 minut.
Lek: Relatlimab
Relatlimab 80 mg i.v. podaje się w dniu -2 i co 2 tygodnie w sumie 4 dawki. Lek podaje się przez 60 minut.
Inne nazwy:
  • Relalimab
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab 3 mg/kg podaje się 2-6 tygodni przed chirurgicznym usunięciem guza. Lek podaje się dożylnie. ponad 30 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów wykluczonych z powodu kwestii związanych z bezpieczeństwem leczenia
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 3 lata
Liczba pacjentów wykluczonych z powodu problemów związanych z bezpieczeństwem leczenia w porównaniu z liczbą pacjentów włączonych do badania
Do ukończenia studiów średnio 3 lata
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia III lub gorsze
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia III lub gorsze
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
Liczba pacjentów wykluczonych ze względu na kwestie wykonalności
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
Liczba pacjentów wykluczonych z powodu problemów z wykonalnością w porównaniu z liczbą pacjentów włączonych do badania
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji ocenianej do 6 miesięcy po ostatnim zabiegu.
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1) oceniane za pomocą tomografii komputerowej.
Do czasu progresji ocenianej do 6 miesięcy po ostatnim zabiegu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inge Marie Svane

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Study Director, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev
  • Dyrektor Studium: Tine J Monberg, M.D., Clinical Assistant, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Hospital Herlev

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GY2028

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak otrzewnej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj