Efecto del litio en pacientes con trastorno del espectro autista y síndrome de Phelan-McDermid (Haploinsuficiencia SHANK3) (Lisphem)
29 de septiembre de 2025 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Efecto del litio en pacientes con trastorno del espectro autista y síndrome de Phelan-McDermid (haploinsuficiencia SHANK3): estudio piloto.
Actualmente no existe un tratamiento para los síntomas corporales de los Trastornos del Espectro Autista (TEA).
Sin embargo, la investigación básica sugiere que algunas formas de ASD pueden aliviarse, incluso en la etapa adulta.
Los genes implicados en los TEA tienen un impacto particular en la homeostasis sináptica.
Es necesario realizar ensayos clínicos específicos en pacientes con mutaciones sinápticas.
En este espíritu, los pacientes con mutaciones deletéreas en SHANK3 representan un paradigma.
Las células madre pluripotentes inducidas (iPSc) portadoras de mutaciones SHANK3 y derivadas de neuronas pueden utilizarse para el cribado de alto rendimiento de sustancias farmacológicas y permitir la identificación de compuestos que pueden restablecer el nivel de expresión de SHANK3.
El objetivo de este proyecto propuesto es probar uno de los compuestos identificados por la investigación sobre estos iPSc como un tratamiento novedoso para el déficit de comunicación social en pacientes con mutaciones deletéreas en SHANK3.
Su efecto sobre los síntomas del déficit social podría representar una nueva perspectiva para otras formas de autismo idiopático.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de intervención fase IIa, piloto, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado en 2 brazos paralelos, Li+ frente a placebo, doble ciego. El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto de Li+ a las 12 semanas, en comparación con el placebo, sobre el déficit de comunicación social en pacientes con Síndrome de Phelan-McDermid (haploinsuficiencia SHANK3).
Los objetivos secundarios son:
- Evaluar el efecto de Li+ a las 12 semanas sobre todos los síntomas cardinales y principales en pacientes que padecen el síndrome de Phelan-McDemid (PMS).
- Evaluar la tolerancia de Li+ durante 12 semanas en niños con síndrome premenstrual.
- Demostrar la viabilidad de un ensayo controlado aleatorizado de fase III.
- Evaluar el efecto residual del tratamiento a las 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento)
El tratamiento del estudio es carbonato de litio: a partir de la materia prima se preparan cápsulas de carbonato de Li+ para uso farmacéutico.
La inclusión será asegurada por los centros de genética clínica. La evaluación psiquiátrica será realizada por el servicio de psiquiatría infantil investigadora.
Los pacientes serán seguidos por 2 médicos de referencia:
- un psiquiatra infantil, ciego del brazo de tratamiento, quien realizará las valoraciones de los criterios de juicio;
- un médico del centro de investigación clínica, único informado del brazo de atribución, quien velará por la adecuación de la dosis de LI; se propondrá una adaptación de la dosis ficticia a los pacientes con placebo para mantener la ceguera también en este grupo. Se realizará una litiemia cada 4 días (+/- 1 día) hasta alcanzar el objetivo de litiemia de 0,4-0,6 meq/L con incremento progresivo de la dosis de litio administrada. El nivel objetivo de litio en sangre debe alcanzarse dentro de los 20 días.
Dado que la evaluación se basa en la heteroevaluación (por parte de los padres), sigue siendo necesario un tratamiento con placebo en el brazo de control.
Para este estudio piloto se realizarán preparaciones farmacéuticas: blister unitario del principio activo y el placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
7 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños menores de 18 años
- Peso mínimo de 20 kg para niños de 7 años.
- Paciente con haplodeficiencia de SHANK3, es decir, portador de una deleción de SHANK3 (CNV) o una mutación truncada de novo en SHANK3 (síndrome de Phelan McDermid);
- Escala de respuesta social total: puntuación T (SRS) de al menos 66
- Las pacientes en edad fértil que son sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (anticonceptivo de estrógeno-progestágeno o de progestágeno solo, o un dispositivo intrauterino, o abstinencia anticonceptiva).
- Afiliación a un sistema de seguridad social
- Firma del consentimiento por parte de los titulares de la patria potestad
- No participación en otro ensayo clínico
- Diagnóstico de Trastornos del Espectro Autista (criterios DSM-5) confirmado por la Entrevista de Diagnóstico de Autismo-Revisada (ADI-R) y la Escala de Observación de Diagnóstico de Autismo (ADOS-II)
- Evaluación del coeficiente intelectual
- Beta-HCG negativo
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia hepática o renal (pruebas de función hepática alteradas, aclaramiento de creatinina anormal);
- tiroides desequilibrada o patología diabética;
- Patología cardíaca: síndrome de Brugada o antecedentes familiares de síndrome de Brugada, insuficiencia cardíaca;
- La enfermedad de Addison;
- Enfermedad epiléptica inestable.
- Paciente con enfermedades concomitantes juzgadas para las cuales el tratamiento experimental con Li+ podría comprometer la tolerancia;
- Historia de alergia a Li+;
- Alergia a la lactosa, siendo la lactosa el único diluyente y excipiente de la forma preparada.
- Inicio de una terapia cognitivo-conductual concurrente que se centre específicamente en los síntomas autistas dentro de las 6 semanas anteriores a la inclusión;
- Cualquier introducción de fármacos psicotrópicos dentro de las 2 semanas previas al ensayo, incluidos neurolépticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, estimulantes, antidepresivos. Para fármacos neurolépticos y fluoxetina, este retraso debe ser de 4 semanas antes del ensayo;
- Problemas serios de comportamiento o negativa a tomar medicamentos que no permiten el cumplimiento;
- Imposibilidad de realizar análisis de sangre para comprobar litemia cuando se incluye al paciente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Litio
Li+ es un fármaco aprobado por la FDA (NDA: 016834) y la ANSM (AMM 3400931376339). Hay dos sales de litio que se comercializan en Francia, Teralithe LI (cp 250 mg) y Teralithe LP (cp 400 mg). Los medicamentos experimentales en este estudio serán cápsulas de carbonato de litio en dosis de 62,5 mg, 125 mg y 250 mg preparadas como preparaciones hospitalarias para ensayos clínicos. |
Los medicamentos experimentales en este estudio serán cápsulas de carbonato de litio en dosis de 62,5 mg, 125 mg y 250 mg preparadas como preparaciones hospitalarias para ensayos clínicos.
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas que contienen lactosa monohidrato en todos los puntos se asemejan a las cápsulas de principios activos. Cápsulas de pla62,5 mg, pla125 mg y pla250 mg (pla=placebo) |
Placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación de la escala de respuesta social
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Gravedad de los síntomas autistas - Escala de respuesta social - Puntuación total a las 12 semanas.
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación de la escala de respuesta social
Periodo de tiempo: Línea de base (en la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
Severidad de los Síntomas Autistas - Escala de Respuesta Social. Evaluar el efecto del tratamiento sobre la gravedad de los síntomas autistas. Explorar la mejora de los síntomas autistas cardinales (particularmente la comunicación social) durante el ensayo terapéutico. |
Línea de base (en la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
|
puntuación de la escala de observación del diagnóstico de autismo
Periodo de tiempo: Línea de base (en la aleatorización) y 12 semanas
|
Puntuación de gravedad calibrada de la observación del diagnóstico de autismo.
Evaluar el efecto del tratamiento sobre la mejora de los síntomas autistas cardinales (particularmente la comunicación social) durante el ensayo terapéutico.
|
Línea de base (en la aleatorización) y 12 semanas
|
|
Puntuación del trastorno por déficit de atención con hiperactividad
Periodo de tiempo: Línea de base (En la aleatorización) 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
Evaluación de la hiperactividad.
Evaluar el efecto del tratamiento sobre la mejora de los síntomas autistas cardinales (particularmente la comunicación social) durante el ensayo terapéutico.
|
Línea de base (En la aleatorización) 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
|
puntuación de la escala de calificación del trastorno del sueño del niño
Periodo de tiempo: Línea de base (en la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
Evaluar el efecto del tratamiento en el Trastorno del Sueño Infantil
|
Línea de base (en la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
|
Puntuación del perfil sensorial de Dunn
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
Evaluar el efecto del tratamiento sobre la mejora de los síntomas autistas cardinales (particularmente la comunicación social) durante el ensayo terapéutico.
|
4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
|
Escala de lista de verificación de puntuación de comportamiento aberrante
Periodo de tiempo: Línea de base (en la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas y 12 semanas
|
Escala de lista de verificación de comportamiento aberrante - Subescala de retraimiento social.
Explorar comportamientos aberrantes, estereotipados, repetitivos y obsesivos (puntuaciones secundarias y puntuación total) y comorbilidades
|
Línea de base (en la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas y 12 semanas
|
|
puntaje de funcionamiento global
Periodo de tiempo: Línea de base (En la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
Mejoría clínica global: puntajes de mejoría y gravedad.
Evaluar el efecto del tratamiento en el funcionamiento global de los pacientes y el impacto en su entorno
|
Línea de base (En la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
|
Puntaje del Compuesto de Comportamiento Adaptativo de Vineland
Periodo de tiempo: Línea de base (en la aleatorización) y 12 semanas
|
Evaluar el efecto del tratamiento en el funcionamiento global de los pacientes y el impacto en su entorno
|
Línea de base (en la aleatorización) y 12 semanas
|
|
Puntuación de las restricciones circundantes
Periodo de tiempo: Línea de base (En la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
Restricciones del entorno - Índice de tensión del cuidador.
Evaluar el efecto del tratamiento en el funcionamiento global de los pacientes y el impacto en su entorno
|
Línea de base (En la aleatorización), 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y 16 a 18 semanas después de suspender el tratamiento
|
|
puntuación de la escala de valoración de la gravedad del suicidio de Columbia
Periodo de tiempo: Línea de base (en la aleatorización) y 12 semanas
|
Monitoreo del riesgo de suicidio y el riesgo de suicidio a través de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
|
Línea de base (en la aleatorización) y 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Delorme Richard, PHD, APHP
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
26 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
26 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
10 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
2 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P160914J
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Desorden del espectro autista
-
Chinese PLA General HospitalAún no reclutandoNeuromielitis óptica Spectrum Enfermedad (NMOSD)Porcelana
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Activo, no reclutandoVacunación | Miastenia Gravis Generalizada | Sistema complementario | Neuromielitis óptica Spectrum Enfermedad (NMOSD)Italia
-
Wuhan Union Hospital, ChinaNanjing Legend Biotech Co.ReclutamientoMiastenia gravis | Esclerosis múltiple (EM) | Neuromielitis óptica Spectrum Enfermedad (NMOSD) | Los trastornos asociados con glucoproteína de oligodendrocitos anti-mielina (Mogad)Porcelana