Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af lithium hos patienter med autismespektrumforstyrrelse og Phelan-McDermid syndrom (SHANK3 Haploinsufficiens) (Lisphem)

29. september 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt af lithium hos patienter med autismespektrumforstyrrelse og Phelan-McDermid syndrom (SHANK3 Haploinsufficiens): Pilotundersøgelse.

Der er i øjeblikket ingen behandling for kropssymptomer på autismespektrumforstyrrelser (ASD). Grundforskning tyder dog på, at nogle former for ASD kan lindres, selv i voksenstadiet. Generne involveret i ASD'er påvirker især synaptisk homeostase. Specifikke kliniske forsøg med patienter med synaptiske mutationer skal udføres. I denne ånd repræsenterer patienter med skadelige mutationer i SHANK3 et paradigme. De inducerede pluripotente stamceller (iPSc), der bærer SHANK3-mutationer og afledt i neuroner, kan bruges til high-throughput screening af farmakologiske stoffer og tillader identifikation af forbindelser, der kan genoprette ekspressionsniveauet af SHANK3. Formålet med dette foreslåede projekt er at teste en af ​​de forbindelser, der er identificeret af forskning på disse iPSc som en ny behandling for social kommunikationsmangel hos patienter med skadelige mutationer i SHANK3. Dens effekt på symptomerne på det sociale underskud kunne repræsentere et nyt perspektiv for andre former for idiopatisk autisme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase IIa interventionsstudie, pilot, prospektiv, multicenter, randomiseret i 2 parallelle arme, Li+ versus placebo, dobbeltblind. Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​Li+ efter 12 uger sammenlignet med placebo på det sociale kommunikationsunderskud hos patienter med Phelan-McDermid syndrom (SHANK3 haploinsufficiens).

De sekundære mål er:

  • At evaluere effekten af ​​Li+ efter 12 uger på alle kardinal- og hovedsymptomer hos patienter, der lider af Phelan-McDemid Syndrom (PMS).
  • Evaluer tolerancen af ​​Li+ i 12 uger hos børn, der lider af PMS.
  • Demonstrere gennemførligheden af ​​et fase III, randomiseret kontrolleret forsøg.
  • Evaluer den resterende effekt af behandlingen 16 til 18 uger efter behandlingens ophør)

Behandlingen af ​​undersøgelsen er lithiumcarbonat: Li+-karbonatkapsler fremstilles af råmaterialet til farmaceutisk brug.

Inklusion vil blive sikret af de kliniske genetikcentre. Psykiatrisk udredning vil blive foretaget af den undersøgende børnepsykiatri.

Patienterne vil blive fulgt op af 2 henvisende læger:

  • en børnepsykiater, blind af behandlingsarmen, som vil udføre vurderingerne af bedømmelseskriterierne;
  • en læge fra det kliniske undersøgelsescenter, den eneste, der er informeret om tilskrivningsarmen, som vil sikre tilpasningen af ​​LI-doseringen; en tilpasning af dummy-doseringen vil blive foreslået til patienterne på placebo for også at bevare blinde i denne gruppe. En lithiæmi vil blive udført hver 4. dag (+/- 1 dag), indtil den målrettede lithiæmi på 0,4-0,6 meq/L nås med progressiv stigning af den administrerede lithiumdosis. Målniveauet for lithium i blodet skal nås inden for 20 dage

Da evalueringen er baseret på hetero-evaluering (af forældrene), er en placebobehandling fortsat nødvendig i kontrolarmen.

Farmaceutiske præparater vil blive udført til dette pilotstudie: enhedsblisterpakning af den aktive ingrediens og placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Hôpital Robert Debré

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn under 18 år
  • Minimumvægt på 20 kg for børn på 7 år
  • Patient med haplo-mangel SHANK3, dvs. bærer af en SHANK3 deletion (CNV) eller en de novo trunkerende mutation i SHANK3 (Phelan McDermid syndrom);
  • Samlet social lydhørhedsskala - T-score (SRS) på mindst 66
  • Patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform (østrogen-progestin eller progestin-only prævention, eller en intrauterin enhed eller præventionsabstinens).
  • Tilslutning til et socialt sikringssystem
  • Underskrift af samtykke fra indehaverne af forældremyndigheden
  • Ikke-deltagelse i et andet klinisk forsøg
  • Diagnose af autismespektrumforstyrrelser (DSM-5-kriterier) bekræftet af Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) og Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-II)
  • IQ vurdering
  • Beta-HCG negativ

Ekskluderingskriterier:

  • Lever- eller nyreinsufficiens (forstyrrede leverfunktionsprøver, unormal kreatininclearance);
  • Ubalanceret skjoldbruskkirtel eller diabetisk patologi;
  • Hjertepatologi: Brugada syndrom eller familiehistorie med Brugada syndrom, hjertesvigt;
  • Addisons sygdom;
  • Ustabil epileptisk sygdom.
  • Patient med samtidige sygdomme vurderet, for hvilke den eksperimentelle behandling med Li+ kunne kompromittere tolerancen;
  • Anamnese med allergi over for Li+;
  • Allergi over for laktose, hvor laktose er det eneste fortyndingsmiddel og hjælpestof i den fremstillede form.
  • Påbegyndelse af samtidig kognitiv adfærdsterapi, der er specifikt fokuseret på autistiske symptomer inden for 6 uger før inklusion;
  • Enhver introduktion af psykotrope lægemidler inden for 2 uger før forsøg, inklusive neuroleptika, monoaminoxidasehæmmere, stimulanser, antidepressiva. For neuroleptika og Fluoxetin bør denne forsinkelse være 4 uger før forsøget;
  • Alvorlige adfærdsproblemer eller afvisning af at tage medicin, der ikke tillader overholdelse;
  • Manglende evne til at udføre blodprøver for at kontrollere litæmi, når patienten er inkluderet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lithium

Li+ er et FDA (NDA: 016834) og ANSM (AMM 3400931376339) godkendt lægemiddel. Der er to lithiumsalte, der markedsføres i Frankrig, Teralithe LI (cp 250mg) og Teralithe LP (cp 400mg).

De eksperimentelle lægemidler i denne undersøgelse vil være lithiumkarbonatkapsler doseret ved 62,5 mg, 125 mg og 250 mg forberedt som hospitalsforberedelser til kliniske forsøg.
Medicin: Lithiumkarbonat
De eksperimentelle lægemidler i denne undersøgelse vil være lithiumkarbonatkapsler doseret ved 62,5 mg, 125 mg og 250 mg forberedt som hospitalsforberedelser til kliniske forsøg.
Placebo komparator: Placebo

Kapsler indeholdende laktosemonohydrat på alle punkter, der ligner kapslerne med aktive ingredienser.

Kapsler med pla62,5 mg, pla125 mg og pla250 mg (pla=placebo)
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skala for social lydhørhed
Tidsramme: 12 uger
Sværhedsgraden af ​​autistiske symptomer - Skala for social lydhørhed - Samlet score efter 12 uger.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skala for social lydhørhed
Tidsramme: Baseline (ved randomisering), 4 uger, 8 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen

Sværhedsgraden af ​​autistiske symptomer - skalaen for social lydhørhed. Vurder effekten af ​​behandlingen på sværhedsgraden af ​​autistiske symptomer.

Udforskning af forbedringen af ​​kardinalautistiske symptomer (især social kommunikation) under det terapeutiske forsøg.
Baseline (ved randomisering), 4 uger, 8 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
score af autismediagnose observationsskala
Tidsramme: Baseline (Ved randomisering) og 12 uger
Autisme Diagnose Observation Kalibreret sværhedsgrad. Evaluer effekten af ​​behandlingen på forbedring af kardinalautistiske symptomer (især social kommunikation) under det terapeutiske forsøg.
Baseline (Ved randomisering) og 12 uger
Score for opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse
Tidsramme: Baseline (ved randomisering) 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
vurdering af hyperaktivitet. Evaluer effekten af ​​behandlingen på forbedring af kardinalautistiske symptomer (især social kommunikation) under det terapeutiske forsøg.
Baseline (ved randomisering) 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
score af vurderingsskalaen for barns søvnforstyrrelse
Tidsramme: Baseline (ved randomisering), 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
Vurder effekten af ​​behandlingen på barnets søvnforstyrrelse
Baseline (ved randomisering), 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
Score af Dunn Sensory Profile
Tidsramme: 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
Evaluer effekten af ​​behandlingen på forbedring af kardinalautistiske symptomer (især social kommunikation) under det terapeutiske forsøg.
4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
Score af tjeklisteskalaen for afvigende adfærd
Tidsramme: Baseline (Ved randomisering), 4 uger, 8 uger og 12 uger
Afvigende adfærdstjeklisteskala - Social tilbagetrækningsunderskala. Udforskning af afvigende, stereotype, gentagne og tvangsprægede adfærd (underscore og totalscore) og følgesygdomme
Baseline (Ved randomisering), 4 uger, 8 uger og 12 uger
score for global funktion
Tidsramme: Baseline (ved randomisering), 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
Klinisk global forbedring - forbedring og alvorlighedsscore. Evaluer effekten af ​​behandlingen på patienternes globale funktion og påvirkningen af ​​deres miljø
Baseline (ved randomisering), 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
Score af Vineland Adaptive Behavior Composite
Tidsramme: Baseline (Ved randomisering) og 12 uger
Evaluer effekten af ​​behandlingen på patienternes globale funktion og påvirkningen af ​​deres miljø
Baseline (Ved randomisering) og 12 uger
Score af omgivende begrænsninger
Tidsramme: Baseline (ved randomisering), 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
Omgivende begrænsninger - Caregiver Strain Index. Evaluer effekten af ​​behandlingen på patienternes globale funktion og påvirkningen af ​​deres miljø
Baseline (ved randomisering), 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 til 18 uger efter ophør af behandlingen
score fra Columbia selvmordssværhedsgradsskala
Tidsramme: Baseline (Ved randomisering) og 12 uger
Overvågning af selvmordsrisiko og selvmordsrisiko via Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Baseline (Ved randomisering) og 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Delorme Richard, PHD, APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2020

Først opslået (Faktiske)

10. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P160914J

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autismespektrumforstyrrelse

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner