Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av litium hos patienter med autismspektrumstörning och Phelan-McDermid syndrom (SHANK3 Haploinsufficiens) (Lisphem)

25 maj 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt av litium hos patienter med autismspektrumstörning och Phelan-McDermid-syndrom (SHANK3 Haploinsufficiens): Pilotstudie.

Det finns för närvarande ingen behandling för kroppssymptomen vid Autism Spectrum Disorders (ASD). Grundforskning tyder dock på att vissa former av ASD kan lindras, även i vuxenstadiet. Generna som är involverade i ASD påverkar särskilt synaptisk homeostas. Specifika kliniska prövningar på patienter med synaptiska mutationer måste utföras. I denna anda representerar patienter med skadliga mutationer i SHANK3 ett paradigm. De inducerade pluripotenta stamcellerna (iPSc) som bär SHANK3-mutationer och härledda i neuroner, kan användas för screening med hög genomströmning av farmakologiska substanser och möjliggör identifiering av föreningar som kan återställa uttrycksnivån för SHANK3. Målet med detta föreslagna projekt är att testa en av de föreningar som identifierats av forskning om dessa iPSc som en ny behandling för social kommunikationsbrist hos patienter med skadliga mutationer i SHANK3. Dess effekt på symtomen på det sociala underskottet kan representera ett nytt perspektiv för andra former av idiopatisk autism.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas IIa interventionsstudie, pilot, prospektiv, multicenter, randomiserad i 2 parallella armar, Li+ kontra placebo, dubbelblind. Huvudsyftet med studien är att utvärdera effekten av Li+ vid 12 veckor, jämfört med placebo, på det sociala kommunikationsunderskottet hos patienter med Phelan-McDermid syndrom (SHANK3 haploinsufficiens).

De sekundära målen är:

  • Att utvärdera effekten av Li+ efter 12 veckor på alla kardinal- och huvudsymtom hos patienter som lider av Phelan-McDemid Syndrome (PMS).
  • Utvärdera toleransen för Li+ under 12 veckor hos barn som lider av PMS.
  • Demonstrera genomförbarheten av en fas III, randomiserad kontrollerad studie.
  • Utvärdera den kvarvarande effekten av behandlingen 16 till 18 veckor efter avslutad behandling)

Behandlingen av studien är litiumkarbonat: Li+-karbonatkapslar framställs av råvaran för farmaceutisk användning.

Inkludering kommer att säkerställas av de kliniska genetikcentra. Psykiatrisk utvärdering kommer att genomföras av den utredande barnpsykiatrin.

Patienterna kommer att följas upp av 2 remitterande läkare:

  • en barnpsykiater, blind för behandlingsarmen, som kommer att utföra utvärderingarna av bedömningskriterierna;
  • en läkare från det kliniska undersökningscentret, den enda som är informerad om tillskrivningsarmen, som kommer att säkerställa anpassningen av LI-dosen; en anpassning av attrappdosen kommer att föreslås för patienter på placebo för att bibehålla blinda även i denna grupp. En litiaemi kommer att utföras var 4:e dag (+/- 1 dag) tills mållitiaemin på 0,4-0,6 mekv/L uppnås med progressiv ökning av den administrerade litiumdosen. Målnivån för litium i blodet måste uppnås inom 20 dagar

Eftersom utvärderingen baseras på hetero-utvärdering (av föräldrarna), är en placebobehandling fortfarande nödvändig i kontrollarmen.

Farmaceutiska förberedelser kommer att utföras för denna pilotstudie: enhetsblisterförpackning av den aktiva ingrediensen och placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

22

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn under 18 år
  • Minsta vikt på 20 kg för barn i åldern 7 år
  • Patient med haplobrist SHANK3, dvs. bärare av en SHANK3-deletion (CNV) eller en de novo trunkerande mutation i SHANK3 (Phelan McDermids syndrom);
  • Total Social Responsiveness Scale - T-poäng (SRS) på minst 66
  • Patienter i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (östrogen-progestin eller endast gestagen preventivmedel, eller en intrauterin enhet, eller preventivmedelsabstinens).
  • Anslutning till ett socialförsäkringssystem
  • Underskrift av samtycke av innehavare av föräldramyndighet
  • Ej deltagande i en annan klinisk prövning
  • Diagnos av Autism Spectrum Disorders (DSM-5 kriterier) bekräftad av Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) och Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-II)
  • IQ-bedömning
  • Beta-HCG negativ

Exklusions kriterier:

  • Lever- eller njurinsufficiens (störda leverfunktionstester, onormalt kreatininclearance);
  • Obalanserad sköldkörtel eller diabetisk patologi;
  • Hjärtpatologi: Brugadas syndrom eller familjehistoria av Brugadas syndrom, hjärtsvikt;
  • Addisons sjukdom;
  • Instabil epileptisk sjukdom.
  • Patient med samtidiga sjukdomar för vilka den experimentella behandlingen med Li+ kunde äventyra toleransen;
  • Historik av allergi mot Li+;
  • Allergi mot laktos, laktos är det enda spädningsmedlet och hjälpämnet i den beredda formen.
  • Initiering av samtidig kognitiv beteendeterapi som är specifikt fokuserad på autistiska symtom inom 6 veckor före inkludering;
  • Varje introduktion av psykotropa läkemedel inom 2 veckor före försök, inklusive neuroleptika, monoaminoxidashämmare, stimulantia, antidepressiva medel. För neuroleptika och Fluoxetin bör denna fördröjning vara 4 veckor före prövningen;
  • Allvarliga beteendeproblem eller vägran att ta medicin som inte tillåter efterlevnad;
  • Oförmåga att utföra blodprov för att kontrollera litemi när patienten ingår.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Litium

Li+ är ett FDA (NDA: 016834) och ANSM (AMM 3400931376339) godkänt läkemedel. Det finns två litiumsalter som marknadsförs i Frankrike, Teralithe LI (cp 250mg) och Teralithe LP (cp 400mg).

De experimentella läkemedlen i denna studie kommer att vara litiumkarbonatkapslar doserade i 62,5 mg, 125 mg och 250 mg, framställda som sjukhuspreparat för kliniska prövningar.
Läkemedel: Litiumkarbonat
De experimentella läkemedlen i denna studie kommer att vara litiumkarbonatkapslar doserade i 62,5 mg, 125 mg och 250 mg, framställda som sjukhuspreparat för kliniska prövningar.
Placebo-jämförare: Placebo

Kapslar som innehåller laktosmonohydrat på alla punkter som liknar kapslarna med aktiva ingredienser.

Kapslar med pla62,5 mg, pla125 mg och pla250 mg (pla=placebo)
Läkemedel: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Betyg skala för social lyhördhet
Tidsram: 12 veckor
Allvarligheten av autistiska symtom - Skala för social lyhördhet - Totalpoäng efter 12 veckor.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Betyg skala för social lyhördhet
Tidsram: Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling

Allvarligheten av autistiska symtom - Skala för social lyhördhet. Utvärdera effekten av behandlingen på svårighetsgraden av autistiska symtom.

Utforska förbättringen av kardinalautistiska symtom (särskilt social kommunikation) under den terapeutiska prövningen.
Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
poäng av autismdiagnos observationsskala
Tidsram: Baslinje (vid randomisering) och 12 veckor
Autismdiagnos Observation Kalibrerad svårighetsgrad. Utvärdera effekten av behandlingen på förbättringen av kardinalautistiska symtom (särskilt social kommunikation) under den terapeutiska prövningen.
Baslinje (vid randomisering) och 12 veckor
Poäng för uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning
Tidsram: Baslinje (vid randomisering) 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
bedömning av hyperaktivitet. Utvärdera effekten av behandlingen på förbättringen av kardinalautistiska symtom (särskilt social kommunikation) under den terapeutiska prövningen.
Baslinje (vid randomisering) 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
poäng på betygsskalan för barns sömnstörning
Tidsram: Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
Utvärdera effekten av behandlingen på barns sömnstörning
Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
Poäng för Dunn Sensory Profile
Tidsram: 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
Utvärdera effekten av behandlingen på förbättringen av kardinalautistiska symtom (särskilt social kommunikation) under den terapeutiska prövningen.
4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
Poäng för checklista för avvikande beteende
Tidsram: Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor och 12 veckor
Avvikande beteende Checklista Skala - Socialt tillbakadragande Subscale. Utforska avvikande, stereotypa, repetitiva och tvångsmässiga beteenden (underpoäng och totalpoäng) och komorbiditeter
Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor och 12 veckor
poäng av global funktion
Tidsram: Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
Klinisk global förbättring - förbättring och svårighetsgrad. Utvärdera effekten av behandlingen på patienters globala funktion och påverkan på deras miljö
Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
Betyg från Vineland Adaptive Behaviour Composite
Tidsram: Baslinje (vid randomisering) och 12 veckor
Utvärdera effekten av behandlingen på patienters globala funktion och påverkan på deras miljö
Baslinje (vid randomisering) och 12 veckor
Antal omgivande begränsningar
Tidsram: Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
Omgivande begränsningar - Caregiver Strain Index. Utvärdera effekten av behandlingen på patienters globala funktion och påverkan på deras miljö
Baslinje (vid randomisering), 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor och 16 till 18 veckor efter avslutad behandling
poäng från Columbia självmordsskala
Tidsram: Baslinje (vid randomisering) och 12 veckor
Övervakning av självmordsrisk och suicidalrisk via Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Baslinje (vid randomisering) och 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Delorme Richard, PHD, APHP

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2020

Första postat (Faktisk)

10 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P160914

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Autismspektrumstörning

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera