Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van lithium bij patiënten met autismespectrumstoornis en Phelan-McDermid-syndroom (SHANK3 haplo-insufficiëntie) (Lisphem)

29 september 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effect van lithium bij patiënten met autismespectrumstoornis en Phelan-McDermid-syndroom (SHANK3 Haploinsufficiëntie): pilotstudie.

Er is momenteel geen behandeling voor de lichamelijke symptomen van autismespectrumstoornissen (ASS). Fundamenteel onderzoek suggereert echter dat sommige vormen van ASS verlicht kunnen worden, zelfs in het volwassen stadium. De genen die betrokken zijn bij ASS hebben met name invloed op synaptische homeostase. Specifieke klinische onderzoeken bij patiënten met synaptische mutaties moeten worden uitgevoerd. In deze geest vertegenwoordigen patiënten met schadelijke mutaties in SHANK3 een paradigma. De geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSc) die SHANK3-mutaties dragen en afkomstig zijn uit neuronen, kunnen worden gebruikt voor high-throughput screening van farmacologische stoffen en maken de identificatie mogelijk van verbindingen die het expressieniveau van SHANK3 kunnen herstellen. Het doel van dit voorgestelde project is het testen van een van de verbindingen die door onderzoek naar deze iPSc zijn geïdentificeerd als een nieuwe behandeling voor sociale communicatiestoornissen bij patiënten met schadelijke mutaties in SHANK3. Het effect ervan op de symptomen van het sociale tekort zou een nieuw perspectief kunnen bieden voor andere vormen van idiopathisch autisme.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase IIa interventiestudie, pilot, prospectief, multicenter, gerandomiseerd in 2 parallelle armen, Li+ versus placebo, dubbelblind. Het hoofddoel van de studie is het evalueren van het effect van Li+ na 12 weken, in vergelijking met placebo, op de sociale communicatiestoornis bij patiënten met het Phelan-McDermid-syndroom (SHANK3-haplo-insufficiëntie).

De secundaire doelstellingen zijn:

  • Evalueren van het effect van Li+ na 12 weken op alle hoofd- en hoofdsymptomen bij patiënten die lijden aan het Phelan-McDemid-syndroom (PMS).
  • Evalueer de tolerantie van Li + gedurende 12 weken bij kinderen die lijden aan PMS.
  • De haalbaarheid aantonen van een fase III, gerandomiseerde gecontroleerde studie.
  • Evalueer het resterende effect van de behandeling 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling)

De behandeling van de studie is lithiumcarbonaat: Li+-carbonaatcapsules worden bereid uit de grondstof voor farmaceutisch gebruik.

Inclusie wordt verzekerd door de centra voor klinische genetica. Psychiatrisch onderzoek vindt plaats door de onderzoekende kinderpsychiatrie.

Patiënten worden opgevolgd door 2 verwijzende artsen:

  • een kinderpsychiater, blind van de behandelarm, die de evaluaties van de beoordelingscriteria zal uitvoeren;
  • een arts van het klinisch onderzoekscentrum, de enige die op de hoogte is van de attributiearm, die zal zorgen voor de aanpassing van de LI-dosering; een aanpassing van de schijndosis zal worden voorgesteld aan de patiënten op placebo om ook in deze groep blinden te behouden. Er zal om de 4 dagen (+/- 1 dag) een lithiaemie worden uitgevoerd totdat de beoogde lithiamie van 0,4-0,6 meq/L is bereikt met progressieve verhoging van de toegediende dosis lithium. De streefwaarde voor lithium in het bloed moet binnen 20 dagen worden bereikt

Aangezien de evaluatie gebaseerd is op hetero-evaluatie (door de ouders), blijft een placebobehandeling noodzakelijk in de controle-arm.

Voor deze pilootstudie zullen farmaceutische preparaten worden uitgevoerd: eenheidsblisterverpakkingen van het actieve ingrediënt en de placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Hopital Robert Debre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen onder de 18 jaar
  • Minimumgewicht van 20 kg voor kinderen vanaf 7 jaar
  • Patiënt met haplodeficiëntie SHANK3, d.w.z. drager van een SHANK3-deletie (CNV) of een de novo afkappende mutatie in SHANK3 (syndroom van Phelan McDermid);
  • Total Social Responsiveness Scale - T-score (SRS) van minimaal 66
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (anticonceptie met oestrogeen-progestageen of alleen progestageen, of een spiraaltje, of onthouding van anticonceptie).
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel
  • Ondertekening van de toestemming door de houders van het ouderlijk gezag
  • Niet-deelname aan een ander klinisch onderzoek
  • Diagnose van autismespectrumstoornissen (DSM-5-criteria) bevestigd door Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) en Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-II)
  • IQ-beoordeling
  • Bèta-HCG negatief

Uitsluitingscriteria:

  • Lever- of nierinsufficiëntie (verstoorde leverfunctietesten, abnormale creatinineklaring);
  • Onevenwichtige schildklier of diabetische pathologie;
  • Cardiale pathologie: Brugada-syndroom of familiegeschiedenis van Brugada-syndroom, hartfalen;
  • De ziekte van Addison;
  • Onstabiele epileptische ziekte.
  • Patiënt met bijkomende ziekten waarvan werd vastgesteld dat de experimentele behandeling met Li+ de tolerantie in gevaar zou kunnen brengen;
  • Geschiedenis van allergie voor Li+;
  • Allergie voor lactose, lactose is het enige verdunningsmiddel en hulpstof van de bereide vorm.
  • Start van co-optredende cognitieve gedragstherapie specifiek gericht op autistische symptomen binnen 6 weken voorafgaand aan opname;
  • Elke introductie van psychotrope geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de proef, inclusief neuroleptica, monoamineoxidaseremmers, stimulerende middelen, antidepressiva. Voor neuroleptica en fluoxetine moet deze vertraging 4 weken voorafgaand aan de proef zijn;
  • Ernstige gedragsproblemen of weigering om medicatie in te nemen waardoor therapietrouw niet mogelijk is;
  • Onvermogen om bloedonderzoek uit te voeren om lithemie te controleren wanneer de patiënt is opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lithium

Li+ is een door de FDA (NDA: 016834) en ANSM (AMM 3400931376339) goedgekeurd geneesmiddel. Er zijn twee lithiumzouten die in Frankrijk op de markt worden gebracht, Teralithe LI (cp 250 mg) en Teralithe LP (cp 400 mg).

De experimentele geneesmiddelen in deze studie zijn lithiumcarbonaatcapsules gedoseerd in 62,5 mg, 125 mg en 250 mg, bereid als ziekenhuispreparaten voor klinische onderzoeken.
Geneesmiddel: Lithiumcarbonaat
De experimentele geneesmiddelen in deze studie zijn lithiumcarbonaatcapsules gedoseerd in 62,5 mg, 125 mg en 250 mg, bereid als ziekenhuispreparaten voor klinische onderzoeken.
Placebo-vergelijker: Placebo

Capsules met lactosemonohydraat in alle punten die lijken op de capsules met actieve ingrediënten.

Capsules van pla62,5 mg, pla125 mg en pla250 mg (pla=placebo)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Scoor sociale responsiviteitsschaal
Tijdsspanne: 12 weken
Ernst van autistische symptomen - Schaal voor sociale responsiviteit - Totale score na 12 weken.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Scoor sociale responsiviteitsschaal
Tijdsspanne: Baseline (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken en 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling

Ernst van autistische symptomen - schaal voor sociale responsiviteit. Evalueer het effect van de behandeling op de ernst van autistische symptomen.

Onderzoek naar de verbetering van kardinale autistische symptomen (met name sociale communicatie) tijdens de therapeutische proef.
Baseline (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken en 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling
score van de observatieschaal voor autisme-diagnose
Tijdsspanne: Baseline (bij randomisatie) en 12 weken
Autisme Diagnose Observatie Gekalibreerde Severity Score. Evalueer het effect van de behandeling op de verbetering van kardinale autistische symptomen (met name sociale communicatie) tijdens de therapeutische proef.
Baseline (bij randomisatie) en 12 weken
Score van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
Tijdsspanne: Baseline (bij randomisatie) 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na stopzetting van de behandeling
beoordeling van hyperactiviteit. Evalueer het effect van de behandeling op de verbetering van kardinale autistische symptomen (met name sociale communicatie) tijdens de therapeutische proef.
Baseline (bij randomisatie) 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na stopzetting van de behandeling
score van de beoordelingsschaal van de slaapstoornis van het kind
Tijdsspanne: Baseline (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na stopzetting van de behandeling
Evalueer het effect van de behandeling op de slaapstoornis van het kind
Baseline (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na stopzetting van de behandeling
Score van Dunn sensorisch profiel
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling
Evalueer het effect van de behandeling op de verbetering van kardinale autistische symptomen (met name sociale communicatie) tijdens de therapeutische proef.
4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling
Score van Afwijkend Gedrag checklist schaal
Tijdsspanne: Basislijn (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken en 12 weken
Afwijkend Gedrag Checklist Schaal - Sociale Terugtrekking Subschaal. Verkennen van afwijkend, stereotiep, repetitief en obsessief gedrag (subscores en totaalscore) en comorbiditeit
Basislijn (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken en 12 weken
score van mondiaal functioneren
Tijdsspanne: Baseline (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling
Klinische wereldwijde verbetering - Verbeterings- en ernstscores. Evalueer het effect van de behandeling op het globale functioneren van patiënten en de impact op hun omgeving
Baseline (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling
Score van Vineland Adaptive Behavior Composite
Tijdsspanne: Basislijn (bij randomisatie) en 12 weken
Evalueer het effect van de behandeling op het globale functioneren van patiënten en de impact op hun omgeving
Basislijn (bij randomisatie) en 12 weken
Score van omringende beperkingen
Tijdsspanne: Baseline (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling
Omringende beperkingen - Verzorgingsindex. Evalueer het effect van de behandeling op het globale functioneren van patiënten en de impact op hun omgeving
Baseline (bij randomisatie), 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 tot 18 weken na het stoppen van de behandeling
score van de Columbia Suicide Severity Rating Scale
Tijdsspanne: Baseline (bij randomisatie) en 12 weken
Monitoring van zelfmoordrisico en zelfmoordrisico via de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Baseline (bij randomisatie) en 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Delorme Richard, PHD, APHP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P160914J

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Autisme Spectrum Stoornis

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren