Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ litu na pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i zespołem Phelan-McDermid (haploinsufficiency SHANK3) (Lisphem)

24 maja 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wpływ litu na pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i zespołem Phelan-McDermid (SHANK3 haploinsufficiency): badanie pilotażowe.

Obecnie nie ma leczenia objawów cielesnych zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD). Jednak podstawowe badania sugerują, że niektóre formy ASD można złagodzić, nawet w wieku dorosłym. Geny zaangażowane w ASD mają szczególny wpływ na homeostazę synaptyczną. Należy przeprowadzić specjalne badania kliniczne u pacjentów z mutacjami synaptycznymi. W tym duchu pacjenci ze szkodliwymi mutacjami w SHANK3 reprezentują paradygmat. Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSc) niosące mutacje SHANK3 i pochodzące z neuronów mogą być wykorzystywane do wysokowydajnych badań przesiewowych substancji farmakologicznych i pozwalają na identyfikację związków, które mogą przywrócić poziom ekspresji SHANK3. Celem tego proponowanego projektu jest przetestowanie jednego ze związków zidentyfikowanych w badaniach nad tymi iPSc jako nowatorskiego leczenia deficytu komunikacji społecznej u pacjentów ze szkodliwymi mutacjami w SHANK3. Jego wpływ na objawy deficytu społecznego może stanowić nową perspektywę dla innych form autyzmu idiopatycznego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie interwencyjne fazy IIa, pilotażowe, prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane w 2 równoległych ramionach, Li+ w porównaniu z placebo, z podwójnie ślepą próbą. Głównym celem badania jest ocena wpływu Li+ po 12 tygodniach, w porównaniu z placebo, na deficyt komunikacji społecznej u pacjentów z zespołem Phelan-McDermid (haploinsufficiency SHANK3).

Cele drugorzędne to:

  • Ocena wpływu Li+ po 12 tygodniach na wszystkie główne i główne objawy u pacjentów cierpiących na zespół Phelan-McDemid (PMS).
  • Oceń tolerancję Li+ przez 12 tygodni u dzieci cierpiących na PMS.
  • Wykazać wykonalność fazy III, randomizowanego, kontrolowanego badania.
  • Ocenić efekt resztkowy leczenia po 16 do 18 tygodniach od zaprzestania leczenia)

Leczeniem w badaniu jest węglan litu: kapsułki z węglanu Li+ są przygotowywane z surowca do użytku farmaceutycznego.

Włączenie zapewnią ośrodki genetyki klinicznej. Ocena psychiatryczna zostanie przeprowadzona przez śledczą służbę psychiatrii dziecięcej.

Pacjenci będą obserwowani przez 2 lekarzy kierujących:

  • psychiatra dziecięcy, niewidomy z ramienia leczenia, który przeprowadzi ocenę kryteriów oceny;
  • lekarz z ośrodka badań klinicznych, jedyny poinformowany o ramieniu atrybucji, który zapewni dostosowanie dawki LI; pacjentom otrzymującym placebo zostanie zaproponowane dostosowanie dawki obojętnej, aby utrzymać ślepotę również w tej grupie. Kamica będzie wykonywana co 4 dni (+/- 1 dzień) aż do osiągnięcia docelowej kamicy 0,4-0,6 meq/l przy stopniowym zwiększaniu podawanej dawki litu. Docelowy poziom litu we krwi musi zostać osiągnięty w ciągu 20 dni

Ponieważ ocena opiera się na ocenie hetero (dokonywanej przez rodziców), leczenie placebo pozostaje konieczne w grupie kontrolnej.

Na potrzeby tego badania pilotażowego zostaną wykonane preparaty farmaceutyczne: opakowania jednostkowe w blistrach składnika aktywnego i placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75019
        • Hopital Robert Debre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci poniżej 18 roku życia
  • Minimalna waga 20 kg dla dzieci w wieku 7 lat
  • Pacjent z niedoborem haplo SHANK3, czyli nosicielem delecji SHANK3 (CNV) lub mutacji skracającej de novo w SHANK3 (zespół Phelana McDermida);
  • Całkowita Skala Responsywności Społecznej - wynik T (SRS) co najmniej 66
  • Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (antykoncepcja estrogenowo-progestagenowa lub tylko progestagenowa lub wkładka wewnątrzmaciczna lub abstynencja antykoncepcyjna).
  • Przynależność do systemu ubezpieczeń społecznych
  • Podpis zgody przez osoby sprawujące władzę rodzicielską
  • Nieuczestniczenie w innym badaniu klinicznym
  • Diagnoza zaburzeń ze spektrum autyzmu (kryteria DSM-5) potwierdzona Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) i Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-II)
  • Ocena IQ
  • Beta-HCG ujemny

Kryteria wyłączenia:

  • Niewydolność wątroby lub nerek (zaburzone wyniki badań czynnościowych wątroby, nieprawidłowy klirens kreatyniny);
  • Niezrównoważona patologia tarczycy lub cukrzyca;
  • Patologia serca: zespół Brugadów lub zespół Brugadów w wywiadzie rodzinnym, niewydolność serca;
  • choroba Addisona;
  • Niestabilna choroba padaczkowa.
  • Pacjent ze współistniejącymi chorobami, w przypadku których eksperymentalne leczenie Li+ mogłoby zagrozić tolerancji;
  • Historia alergii na Li+;
  • Uczulenie na laktozę, która jest jedynym rozcieńczalnikiem i substancją pomocniczą w przygotowanej postaci.
  • Rozpoczęcie współwystępującej terapii poznawczo-behawioralnej, która jest szczególnie skoncentrowana na objawach autystycznych w ciągu 6 tygodni przed włączeniem;
  • Jakiekolwiek wprowadzenie leków psychotropowych w ciągu 2 tygodni przed badaniem, w tym neuroleptyków, inhibitorów monoaminooksydazy, używek, leków przeciwdepresyjnych. W przypadku leków neuroleptycznych i fluoksetyny opóźnienie to powinno wynosić 4 tygodnie przed badaniem;
  • Poważne problemy behawioralne lub odmowa przyjęcia leków, które nie pozwalają na przestrzeganie zaleceń;
  • Niemożność wykonania badań krwi w celu sprawdzenia litemii, gdy pacjent jest włączony.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lit

Li+ jest lekiem zatwierdzonym przez FDA (NDA: 016834) i ANSM (AMM 3400931376339). Istnieją dwie sole litu, które są sprzedawane we Francji, Teralithe LI (cp 250mg) i Teralithe LP (cp 400mg).

Eksperymentalnymi lekami w tym badaniu będą kapsułki z węglanem litu w dawkach 62,5 mg, 125 mg i 250 mg, przygotowane jako preparaty szpitalne do badań klinicznych.
Lek: Węglan litu
Eksperymentalnymi lekami w tym badaniu będą kapsułki z węglanem litu w dawkach 62,5 mg, 125 mg i 250 mg, przygotowane jako preparaty szpitalne do badań klinicznych.
Komparator placebo: Placebo

Kapsułki zawierające laktozę jednowodną we wszystkich punktach przypominają kapsułki ze składnikami aktywnymi.

Kapsułki zawierające pla62,5 mg, pla125 mg i pla250 mg (pla=placebo)
Lek: Placebo
Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń skalę reakcji społecznej
Ramy czasowe: 12 tygodni
Nasilenie objawów autystycznych - Skala Reagowania Społecznego - Całkowity wynik po 12 tygodniach.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń skalę reakcji społecznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przy randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia

Nasilenie objawów autystycznych – Skala Reaktywności Społecznej. Ocenić wpływ leczenia na nasilenie objawów autystycznych.

Badanie poprawy głównych objawów autystycznych (zwłaszcza komunikacji społecznej) podczas próby terapeutycznej.
Wartość wyjściowa (przy randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
wynik skali obserwacyjnej diagnozy autyzmu
Ramy czasowe: Linia bazowa (podczas randomizacji) i 12 tygodni
Skalibrowany wynik ciężkości obserwacji diagnozy autyzmu. Oceń wpływ leczenia na poprawę głównych objawów autystycznych (zwłaszcza komunikację społeczną) podczas próby terapeutycznej.
Linia bazowa (podczas randomizacji) i 12 tygodni
Wynik zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przy randomizacji) 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
ocena nadpobudliwości. Oceń wpływ leczenia na poprawę głównych objawów autystycznych (zwłaszcza komunikację społeczną) podczas próby terapeutycznej.
Wartość wyjściowa (przy randomizacji) 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
punktacja skali oceny zaburzeń snu u dziecka
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przy randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
Oceń wpływ leczenia na zaburzenia snu u dzieci
Wartość wyjściowa (przy randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
Wynik profilu sensorycznego Dunna
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
Oceń wpływ leczenia na poprawę głównych objawów autystycznych (zwłaszcza komunikację społeczną) podczas próby terapeutycznej.
4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
Wynik skali listy kontrolnej nieprawidłowego zachowania
Ramy czasowe: Linia bazowa (podczas randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni i 12 tygodni
Skala Listy Kontrolnej Nieprawidłowych Zachowań - Podskala Wycofania Społecznego. Badanie nieprawidłowych, stereotypowych, powtarzalnych i obsesyjnych zachowań (wyniki cząstkowe i wynik całkowity) oraz chorób współistniejących
Linia bazowa (podczas randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni i 12 tygodni
ocena globalnego funkcjonowania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przy randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
Globalna poprawa kliniczna — wyniki poprawy i ciężkości. Ocenić wpływ leczenia na globalne funkcjonowanie pacjentów oraz wpływ na ich otoczenie
Wartość wyjściowa (przy randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
Ocena Vineland Adaptive Behaviour Composite
Ramy czasowe: Linia bazowa (podczas randomizacji) i 12 tygodni
Ocenić wpływ leczenia na globalne funkcjonowanie pacjentów oraz wpływ na ich otoczenie
Linia bazowa (podczas randomizacji) i 12 tygodni
Wynik otaczających ograniczeń
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przy randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
Otaczające ograniczenia — wskaźnik obciążenia opiekuna. Ocenić wpływ leczenia na globalne funkcjonowanie pacjentów oraz wpływ na ich otoczenie
Wartość wyjściowa (przy randomizacji), 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 16 do 18 tygodni po zakończeniu leczenia
punktacja skali oceny ciężkości samobójstw Columbia
Ramy czasowe: Linia bazowa (podczas randomizacji) i 12 tygodni
Monitorowanie ryzyka samobójstwa i ryzyka samobójstwa za pomocą skali oceny samobójstwa Columbia (C-SSRS)
Linia bazowa (podczas randomizacji) i 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Delorme Richard, PHD, APHP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P160914

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia ze spektrum autyzmu

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj