Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Litiumin vaikutus potilailla, joilla on autismikirjon häiriö ja Phelan-McDermid-oireyhtymä (SHANK3 Haploinsufficiency) (Lisphem)

perjantai 24. toukokuuta 2024 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Litiumin vaikutus potilailla, joilla on autismikirjon häiriö ja Phelan-McDermid-oireyhtymä (SHANK3 Haploinsufficiency): Pilottitutkimus.

Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoa autismispektrihäiriöiden (ASD) kehon oireille. Perustutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että jotkut ASD:n muodot voivat lievittyä jopa aikuisiässä. ASD:hen osallistuvat geenit vaikuttavat erityisesti synaptiseen homeostaasiin. On suoritettava erityisiä kliinisiä tutkimuksia potilailla, joilla on synaptisia mutaatioita. Tässä hengessä potilaat, joilla on haitallisia mutaatioita SHANK3:ssa, edustavat paradigmaa. Indusoituja pluripotentteja kantasoluja (iPSc), jotka sisältävät SHANK3-mutaatioita ja jotka ovat peräisin hermosoluista, voidaan käyttää farmakologisten aineiden tehokkaaseen seulomiseen ja mahdollistavat yhdisteiden tunnistamisen, jotka voivat palauttaa SHANK3:n ilmentymistason. Tämän ehdotetun projektin tavoitteena on testata yhtä yhdisteistä, jotka on tunnistettu näiden iPSc-tutkimusten perusteella uudeksi hoidoksi sosiaalisen kommunikaation puutteeseen potilailla, joilla on haitallisia mutaatioita SHANK3:ssa. Sen vaikutus sosiaalisen alijäämän oireisiin voisi edustaa uutta näkökulmaa muille idiopaattisen autismin muodoille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen IIa interventiotutkimus, pilotti, potentiaalinen, monikeskus, satunnaistettu kahteen rinnakkaiseen haaraan, Li+ vs. lumelääke, kaksoissokkotutkimus. Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida Li+:n vaikutusta 12 viikon kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna Phelan-McDermid-oireyhtymää (SHANK3-haploinsufficiency) sairastavien potilaiden sosiaaliseen kommunikaatiovajeeseen.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

  • Arvioida Li+:n vaikutusta 12 viikon kohdalla kaikkiin pää- ja pääoireisiin potilailla, jotka kärsivät Phelan-McDemid-oireyhtymästä (PMS).
  • Arvioi Li +:n sietokyky 12 viikon ajan PMS:stä kärsivillä lapsilla.
  • Osoita vaiheen III, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen toteutettavuus.
  • Arvioi hoidon jäännösvaikutus 16-18 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta)

Tutkimuksen käsittely on litiumkarbonaattia: Li+-karbonaattikapselit valmistetaan raaka-aineesta lääkekäyttöön.

Inkluusio varmistavat kliiniset genetiikkakeskukset. Psykiatrinen arvioinnin tekee tutkiva lastenpsykiatrian palvelu.

Potilaita seuraa 2 lähettävää lääkäriä:

  • lastenpsykiatri, sokea hoitoryhmästä, joka suorittaa arviointiperusteiden arvioinnit;
  • kliinisen tutkimuskeskuksen lääkäri, joka on ainoa, joka on tietoinen määrittelyryhmästä ja joka varmistaa LI-annoksen mukauttamisen; lumeannoksen mukauttamista ehdotetaan lumelääkettä saaville potilaille sokeiden säilyttämiseksi myös tässä ryhmässä. Litiemia suoritetaan 4 päivän välein (+/- 1 päivä), kunnes litiumtavoitteen tavoitearvo 0,4-0,6 meq/l saavutetaan annettavaa litiumannosta asteittain nostamalla. Veren litiumin tavoitetaso on saavutettava 20 päivän kuluessa

Koska arviointi perustuu (vanhempien) heteroarviointiin, lumelääke on edelleen tarpeen kontrolliryhmässä.

Tätä pilottitutkimusta varten tehdään farmaseuttisia valmisteita: vaikuttavan aineen ja lumelääkkeen läpipainopakkaus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75019
        • Hopital Robert Debre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Alle 18-vuotiaat lapset
  • 7-vuotiaille lapsille vähintään 20 kg
  • Potilas, jolla on haplo-puutos SHANK3, eli SHANK3-deleetion (CNV) tai de novo katkaiseva mutaatio SHANK3:ssa (Phelan McDermidin oireyhtymä);
  • Total Social Responsiveness Scale – T-pistemäärä (SRS) vähintään 66
  • Hedelmällisessä iässä olevien, seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (estrogeeni-progestiini tai pelkkä progestiiniehkäisy tai kohdunsisäinen väline tai ehkäisyn pidätys).
  • Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen
  • Vanhempainvallan haltijat allekirjoittavat suostumuksen
  • Toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistumatta jättäminen
  • Autismispektrihäiriöiden diagnoosi (DSM-5-kriteerit) vahvistetaan autismidiagnostiikkahaastattelulla (ADI-R) ja autismin diagnostisella havainnointiasteikolla (ADOS-II)
  • IQ-arviointi
  • Beta-HCG negatiivinen

Poissulkemiskriteerit:

  • Maksan tai munuaisten vajaatoiminta (häiriöt maksan toimintakokeissa, epänormaali kreatiniinipuhdistuma);
  • Epätasapainoinen kilpirauhasen tai diabeettinen patologia;
  • Sydämen patologia: Brugadan oireyhtymä tai suvussa Brugadan oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta;
  • Addisonin tauti;
  • Epästabiili epileptinen sairaus.
  • Potilas, jolla oli samanaikaisia ​​sairauksia, joiden arvioitiin kokeellisen Li+-hoidon aiheuttavan sietokyvyn vaarantamisen;
  • Aiemmat allergiat Li+:lle;
  • Allergia laktoosille, laktoosi on valmistetun muodon ainoa laimennus- ja apuaine.
  • Samanaikaisen kognitiivis-käyttäytymisterapian aloittaminen, joka keskittyy erityisesti autistisiin oireisiin, 6 viikon sisällä ennen sisällyttämistä;
  • Psykotrooppisten lääkkeiden käyttöönotto kahden viikon aikana ennen koetta, mukaan lukien neuroleptit, monoamiinioksidaasin estäjät, piristeet, masennuslääkkeet. Neuroleptien ja fluoksetiinin osalta tämän viiveen tulisi olla 4 viikkoa ennen tutkimusta;
  • Vakavat käyttäytymisongelmat tai kieltäytyminen ottamasta lääkkeitä, jotka eivät mahdollista noudattamista;
  • Kyvyttömyys suorittaa verikokeita litemian tarkistamiseksi, kun potilas on mukana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Litium

Li+ on FDA:n (NDA: 016834) ja ANSM:n (AMM 3400931376339) hyväksymä lääke. Ranskassa markkinoidaan kahta litiumsuolaa, Teralithe LI (cp 250mg) ja Teralithe LP (cp 400mg).

Tämän tutkimuksen kokeelliset lääkkeet ovat litiumkarbonaattikapseleita, jotka on annosteltu 62,5 mg:n, 125 mg:n ja 250 mg:n annoksilla, jotka on valmistettu sairaalavalmisteiksi kliinisiä tutkimuksia varten.
Lääke: Litiumkarbonaatti
Tämän tutkimuksen kokeelliset lääkkeet ovat litiumkarbonaattikapseleita, jotka on annosteltu 62,5 mg:n, 125 mg:n ja 250 mg:n annoksilla, jotka on valmistettu sairaalavalmisteiksi kliinisiä tutkimuksia varten.
Placebo Comparator: Plasebo

Laktoosimonohydraattia sisältävät kapselit muistuttavat vaikuttavien aineosien kapseleita.

Kapselit pla62,5 mg, pla125 mg ja pla250 mg (pla = lumelääke)
Lääke: Plasebo
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sosiaalinen reagointiasteikko
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Autististen oireiden vakavuus – sosiaalisen reagointikyvyn asteikko – kokonaispistemäärä 12 viikon kohdalla.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sosiaalinen reagointiasteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen

Autististen oireiden vakavuus – sosiaalisen reagointikyvyn asteikko. Arvioi hoidon vaikutus autististen oireiden vakavuuteen.

Kartaalisten autististen oireiden (erityisesti sosiaalisen kommunikoinnin) parantamisen tutkiminen terapeuttisen kokeen aikana.
Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
autismidiagnoosin havaintoasteikon pistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa) ja 12 viikkoa
Autismidiagnoosin havainnoinnin kalibroitu vakavuuspisteet. Arvioi hoidon vaikutusta kardinaalisten autististen oireiden (erityisesti sosiaalisen kommunikoinnin) paranemiseen terapeuttisen kokeen aikana.
Lähtötilanne (satunnaistuksessa) ja 12 viikkoa
Tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriön pistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa) 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
hyperaktiivisuuden arviointi. Arvioi hoidon vaikutusta kardinaalisten autististen oireiden (erityisesti sosiaalisen kommunikoinnin) paranemiseen terapeuttisen kokeen aikana.
Lähtötilanne (satunnaistuksessa) 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
lapsen unihäiriöiden arviointiasteikon pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Arvioi hoidon vaikutus lapsen unihäiriöön
Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Dunn Sensorisen profiilin pisteet
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Arvioi hoidon vaikutusta kardinaalisten autististen oireiden (erityisesti sosiaalisen kommunikoinnin) paranemiseen terapeuttisen kokeen aikana.
4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista-asteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa
Poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistan asteikko – sosiaalisen vetäytymisen alaasteikko. Poikkeavien, stereotyyppisten, toistuvien ja pakkomielteisten käyttäytymismallien (alapisteet ja kokonaispisteet) ja samanaikaisten sairauksien tutkiminen
Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa
globaalin toiminnan pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Kliininen maailmanlaajuinen paraneminen – paraneminen ja vakavuuspisteet. Arvioi hoidon vaikutusta potilaiden globaaliin toimintaan ja vaikutuksia ympäristöön
Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Vineland Adaptive Behavior Composite -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa) ja 12 viikkoa
Arvioi hoidon vaikutusta potilaiden globaaliin toimintaan ja vaikutuksia ympäristöön
Lähtötilanne (satunnaistuksessa) ja 12 viikkoa
Pisteet ympäröiviä rajoituksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Ympäröivät rajoitukset – omaishoitajan rasitusindeksi. Arvioi hoidon vaikutusta potilaiden globaaliin toimintaan ja vaikutuksia ympäristöön
Lähtötilanne (satunnaistuksessa), 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja 16-18 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Columbia Suicide Severity Rating Scale -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (satunnaistuksessa) ja 12 viikkoa
Itsemurhariskin ja itsemurhariskin seuranta Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla
Lähtötilanne (satunnaistuksessa) ja 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Delorme Richard, PHD, APHP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P160914

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Autismispektrihäiriö

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa