Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av litium hos pasienter med autismespektrumforstyrrelse og Phelan-McDermid syndrom (SHANK3 Haploinsuffisiens) (Lisphem)

29. september 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt av litium hos pasienter med autismespektrumforstyrrelse og Phelan-McDermid-syndrom (SHANK3 Haploinsuffisiens): Pilotstudie.

Det finnes foreløpig ingen behandling for kroppssymptomer på autismespektrumforstyrrelser (ASD). Grunnforskning tyder imidlertid på at noen former for ASD kan lindres, selv i voksenstadiet. Genene involvert i ASD påvirker spesielt synaptisk homeostase. Spesifikke kliniske studier på pasienter med synaptiske mutasjoner må utføres. I denne ånden representerer pasienter med skadelige mutasjoner i SHANK3 et paradigme. De induserte pluripotente stamcellene (iPSc) som bærer SHANK3-mutasjoner og avledet i nevroner, kan brukes til høyhastighetsscreening av farmakologiske stoffer og tillater identifikasjon av forbindelser som kan gjenopprette ekspresjonsnivået til SHANK3. Målet med dette foreslåtte prosjektet er å teste en av forbindelsene identifisert av forskning på disse iPScene som en ny behandling for sosial kommunikasjonsmangel hos pasienter med skadelige mutasjoner i SHANK3. Dens effekt på symptomene på det sosiale underskuddet kan representere et nytt perspektiv for andre former for idiopatisk autisme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase IIa intervensjonsstudie, pilot, prospektiv, multisenter, randomisert i 2 parallelle armer, Li+ versus placebo, dobbeltblind. Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av Li+ ved 12 uker, sammenlignet med placebo, på sosial kommunikasjonsmangel hos pasienter med Phelan-McDermid syndrom (SHANK3 haploinsuffisiens).

Sekundære mål er:

  • For å evaluere effekten av Li+ etter 12 uker på alle kardinal- og hovedsymptomer hos pasienter som lider av Phelan-McDemid-syndrom (PMS).
  • Vurder toleransen til Li+ i 12 uker hos barn som lider av PMS.
  • Demonstrere gjennomførbarheten av en fase III, randomisert kontrollert studie.
  • Evaluer resteffekten av behandlingen 16 til 18 uker etter avsluttet behandling)

Behandlingen av studien er litiumkarbonat: Li+-karbonatkapsler fremstilles av råmaterialet for farmasøytisk bruk.

Inkludering vil bli sikret av de kliniske genetikksentrene. Psykiatrisk utredning vil bli utført av den etterforskende barnepsykiatritjenesten.

Pasientene vil bli fulgt opp av 2 henvisende leger:

  • en barnepsykiater, blind for behandlingsarmen, som skal utføre vurderingene av vurderingskriteriene;
  • en lege fra det kliniske undersøkelsessenteret, den eneste som er informert om attribusjonsarmen, som vil sørge for tilpasning av LI-dosen; en tilpasning av dummy-dosen vil bli foreslått til pasienter på placebo for å opprettholde blinde også i denne gruppen. En litiaemi vil bli utført hver 4. dag (+/- 1 dag) inntil mållitiaemien på 0,4-0,6 mekv/l er nådd med progressiv økning av den administrerte litiumdosen. Målnivået for litium i blodet må nås innen 20 dager

Ettersom evalueringen er basert på hetero-evaluering (av foreldrene), er det fortsatt nødvendig med placebobehandling i kontrollarmen.

Farmasøytiske preparater vil bli utført for denne pilotstudien: enhetsblisterpakning av virkestoffet og placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hôpital Robert Debré

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn under 18 år
  • Minimumsvekt på 20 kg for barn i alderen 7 år
  • Pasient med haplo-mangel SHANK3, dvs. bærer av en SHANK3-delesjon (CNV) eller en de novo trunkerende mutasjon i SHANK3 (Phelan McDermid syndrom);
  • Total sosial responsskala - T-score (SRS) på minst 66
  • Pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive, må godta å bruke en svært effektiv form for prevensjon (østrogen-progestin eller kun-progestin-prevensjon, eller en intrauterin enhet, eller prevensjonsavholdenhet).
  • Tilknytning til et trygdesystem
  • Signatur på samtykke fra innehavere av foreldremyndighet
  • Ikke-deltakelse i en annen klinisk studie
  • Diagnose av autismespektrumforstyrrelser (DSM-5-kriterier) bekreftet av Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) og Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-II)
  • IQ-vurdering
  • Beta-HCG negativ

Ekskluderingskriterier:

  • Lever- eller nyresvikt (forstyrrede leverfunksjonstester, unormal kreatininclearance);
  • Ubalansert skjoldbruskkjertel eller diabetisk patologi;
  • Hjertepatologi: Brugada syndrom eller familiehistorie med Brugada syndrom, hjertesvikt;
  • Addisons sykdom;
  • Ustabil epileptisk sykdom.
  • Pasient med samtidige sykdommer som den eksperimentelle behandlingen med Li+ kunne kompromittere toleransen for;
  • Historie med allergi mot Li+;
  • Allergi mot laktose, laktose er eneste fortynningsmiddel og hjelpestoff i den tilberedte formen.
  • Oppstart av samtidig kognitiv atferdsterapi som er spesifikt fokusert på autistiske symptomer innen 6 uker før inkludering;
  • Enhver introduksjon av psykotrope legemidler innen 2 uker før utprøving, inkludert nevroleptika, monoaminoksidasehemmere, sentralstimulerende midler, antidepressiva. For nevroleptika og fluoksetin bør denne forsinkelsen være 4 uker før forsøket;
  • Alvorlige atferdsproblemer eller nektelse av å ta medisiner som ikke tillater etterlevelse;
  • Manglende evne til å utføre blodprøver for å sjekke litemia når pasienten er inkludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Litium

Li+ er et FDA (NDA: 016834) og ANSM (AMM 3400931376339) godkjent legemiddel. Det er to litiumsalter som markedsføres i Frankrike, Teralithe LI (cp 250mg) og Teralithe LP (cp 400mg).

De eksperimentelle legemidlene i denne studien vil være litiumkarbonatkapsler dosert på 62,5 mg, 125 mg og 250 mg forberedt som sykehuspreparater for kliniske studier.
Legemiddel: Litiumkarbonat
De eksperimentelle legemidlene i denne studien vil være litiumkarbonatkapsler dosert på 62,5 mg, 125 mg og 250 mg forberedt som sykehuspreparater for kliniske studier.
Placebo komparator: Placebo

Kapsler som inneholder laktosemonohydrat på alle punkter som ligner kapslene med aktive ingredienser.

Kapsler med pla62,5 mg, pla125 mg og pla250 mg (pla=placebo)
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Poengskala for sosial respons
Tidsramme: 12 uker
Alvorlighetsgrad av autistiske symptomer - Skala for sosial respons - Total score ved 12 uker.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Poengskala for sosial respons
Tidsramme: Baseline (ved randomisering), 4 uker, 8 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling

Alvorlighetsgraden av autistiske symptomer - Skala for sosial respons. Vurder effekten av behandlingen på alvorlighetsgraden av autistiske symptomer.

Utforske forbedringen av kardinalautistiske symptomer (spesielt sosial kommunikasjon) under den terapeutiske utprøvingen.
Baseline (ved randomisering), 4 uker, 8 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
score for autismediagnose observasjonsskala
Tidsramme: Baseline (Ved randomisering) og 12 uker
Autismediagnose Observasjon Kalibrert alvorlighetsgrad. Evaluere effekten av behandlingen på forbedring av kardinalautistiske symptomer (spesielt sosial kommunikasjon) under den terapeutiske utprøvingen.
Baseline (Ved randomisering) og 12 uker
Score for oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse
Tidsramme: Baseline (ved randomisering) 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
vurdering av hyperaktivitet. Evaluere effekten av behandlingen på forbedring av kardinalautistiske symptomer (spesielt sosial kommunikasjon) under den terapeutiske utprøvingen.
Baseline (ved randomisering) 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
poengsum for vurderingsskalaen for barns søvnforstyrrelse
Tidsramme: Baseline (ved randomisering), 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
Vurder effekten av behandlingen på barnets søvnforstyrrelse
Baseline (ved randomisering), 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
Score av Dunn Sensory Profile
Tidsramme: 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
Evaluere effekten av behandlingen på forbedring av kardinalautistiske symptomer (spesielt sosial kommunikasjon) under den terapeutiske utprøvingen.
4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
Score for sjekklisteskalaen for avvikende atferd
Tidsramme: Baseline (Ved randomisering), 4 uker, 8 uker og 12 uker
Sjekklisteskala for avvikende atferd - Subscale for sosial tilbaketrekning. Utforske avvikende, stereotyp, repeterende og tvangsmessig atferd (sub-score og totalscore) og komorbiditeter
Baseline (Ved randomisering), 4 uker, 8 uker og 12 uker
score for global funksjon
Tidsramme: Baseline (ved randomisering), 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
Klinisk global forbedring - forbedring og alvorlighetsgrad. Evaluere effekten av behandlingen på pasientens globale funksjon og påvirkningen på deres miljø
Baseline (ved randomisering), 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
Score av Vineland Adaptive Behavior Composite
Tidsramme: Baseline (Ved randomisering) og 12 uker
Evaluere effekten av behandlingen på pasientens globale funksjon og påvirkningen på deres miljø
Baseline (Ved randomisering) og 12 uker
Score av omkringliggende begrensninger
Tidsramme: Baseline (ved randomisering), 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
Omgivende begrensninger - Caregiver Strain Index. Evaluere effekten av behandlingen på pasientens globale funksjon og påvirkningen på deres miljø
Baseline (ved randomisering), 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 til 18 uker etter avsluttet behandling
poengsum fra Columbia selvmordsgradsskala
Tidsramme: Baseline (Ved randomisering) og 12 uker
Overvåking av selvmordsrisiko og selvmordsrisiko via Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Baseline (Ved randomisering) og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Delorme Richard, PHD, APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

26. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

26. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P160914J

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autismespektrumforstyrrelse

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere