Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek lithia u pacientů s poruchou autistického spektra a Phelan-McDermidovým syndromem (SHANK3 haploinsuficience) (Lisphem)

29. září 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vliv lithia u pacientů s poruchou autistického spektra a Phelan-McDermidovým syndromem (SHANK3 Haploinsuficience): Pilotní studie.

V současnosti neexistuje žádná léčba tělesných příznaků poruch autistického spektra (ASD). Základní výzkum však naznačuje, že některé formy ASD mohou být zmírněny, a to i ve stádiu dospělého. Geny zapojené do ASD ovlivňují zejména synaptickou homeostázu. Je třeba provést specifické klinické studie u pacientů se synaptickými mutacemi. V tomto duchu představují pacienti se škodlivými mutacemi v SHANK3 paradigma. Indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSc) nesoucí mutace SHANK3 a odvozené z neuronů mohou být použity pro vysoce výkonný screening farmakologických látek a umožňují identifikaci sloučenin, které mohou obnovit hladinu exprese SHANK3. Cílem tohoto navrhovaného projektu je otestovat jednu ze sloučenin identifikovaných výzkumem těchto iPSc jako novou léčbu deficitu sociální komunikace u pacientů se škodlivými mutacemi v SHANK3. Jeho vliv na symptomy sociálního deficitu by mohl představovat nový pohled na jiné formy idiopatického autismu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Intervenční studie fáze IIa, pilotní, prospektivní, multicentrická, randomizovaná do 2 paralelních ramen, Li+ versus placebo, dvojitě zaslepená. Hlavním cílem studie je zhodnotit účinek Li+ ve 12. týdnu ve srovnání s placebem na deficit sociální komunikace u pacientů s Phelan-McDermidovým syndromem (haploinsuficience SHANK3).

Sekundární cíle jsou:

  • Vyhodnotit účinek Li+ ve 12. týdnu na všechny kardinální a hlavní příznaky u pacientů trpících Phelan-McDemidovým syndromem (PMS).
  • Vyhodnoťte toleranci Li + po dobu 12 týdnů u dětí trpících PMS.
  • Prokázat proveditelnost randomizované kontrolované studie fáze III.
  • Vyhodnoťte reziduální účinek léčby 16 až 18 týdnů po ukončení léčby)

Úprava studie je uhličitanem lithným: kapsle uhličitanu Li+ se připravují ze suroviny pro farmaceutické použití.

Zařazení zajistí centra klinické genetiky. Psychiatrické hodnocení bude provádět vyšetřovací služba dětské psychiatrie.

Pacienti budou sledováni 2 odesílajícími lékaři:

  • dětský psychiatr, nevidomý vůči léčebné větvi, který bude provádět hodnocení hodnotících kritérií;
  • lékař z klinického vyšetřovacího centra, jediný informovaný o atribučním rameni, který zajistí přizpůsobení dávkování LI; pacientům na placebu bude navržena úprava neúčinné dávky, aby se zachovala slepá i v této skupině. Lithiemie bude prováděna každé 4 dny (+/- 1 den), dokud není dosaženo cílové lithiemie 0,4-0,6 meq/l s progresivním zvyšováním podávané dávky lithia. Cílové hladiny lithia v krvi musí být dosaženo do 20 dnů

Vzhledem k tomu, že hodnocení je založeno na heterohodnocení (rodiči), léčba placebem zůstává nezbytná v kontrolní větvi.

Pro tuto pilotní studii budou provedeny farmaceutické přípravky: jednotkové blistrové balení aktivní složky a placeba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75019
        • Hopital Robert Debre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti do 18 let
  • Minimální hmotnost 20 kg pro děti ve věku 7 let
  • Pacient s nedostatkem haplo SHANK3, tj. nositel delece SHANK3 (CNV) nebo de novo zkrácené mutace v SHANK3 (Phelan McDermidův syndrom);
  • Celková škála sociální odezvy – T skóre (SRS) alespoň 66
  • Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce (estrogen-progestinová nebo pouze progestinová antikoncepce nebo nitroděložní tělísko nebo antikoncepční abstinence).
  • Příslušnost k systému sociálního zabezpečení
  • Podpis souhlasu nositeli rodičovské autority
  • Neúčast v jiné klinické studii
  • Diagnóza poruch autistického spektra (kritéria DSM-5) potvrzená Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) a Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-II)
  • Hodnocení IQ
  • Beta-HCG negativní

Kritéria vyloučení:

  • Jaterní nebo renální insuficience (narušené jaterní testy, abnormální clearance kreatininu);
  • Nevyvážená patologie štítné žlázy nebo diabetu;
  • Srdeční patologie: Brugadův syndrom nebo rodinná anamnéza Brugadova syndromu, srdeční selhání;
  • Addisonova choroba;
  • Nestabilní epileptické onemocnění.
  • Pacient se souběžnými onemocněními, u kterých by experimentální léčba Li+ mohla ohrozit toleranci;
  • Alergie na Li+ v anamnéze;
  • Alergie na laktózu, přičemž laktóza je jediným ředidlem a pomocnou látkou připravené formy.
  • Zahájení souběžně se vyskytující kognitivně-behaviorální terapie, která je specificky zaměřena na autistické symptomy během 6 týdnů před zařazením;
  • Jakékoli zavedení psychofarmak během 2 týdnů před zkouškou, včetně neuroleptik, inhibitorů monoaminooxidázy, stimulantů, antidepresiv. U neuroleptik a fluoxetinu by toto zpoždění mělo být 4 týdny před zkouškou;
  • vážné problémy s chováním nebo odmítnutí užívat léky, které neumožňují dodržování;
  • Neschopnost provést krevní testy ke kontrole litémie, když je pacient zařazen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lithium

Li+ je lék schválený FDA (NDA: 016834) a ANSM (AMM 3400931376339). Ve Francii jsou na trhu dvě soli lithia, Teralithe LI (cp 250 mg) a Teralithe LP (cp 400 mg).

Experimentálními léky v této studii budou tobolky uhličitanu lithného v dávce 62,5 mg, 125 mg a 250 mg připravené jako nemocniční přípravky pro klinické studie.
Lék: Uhličitan lithný
Experimentálními léky v této studii budou tobolky uhličitanu lithného v dávce 62,5 mg, 125 mg a 250 mg připravené jako nemocniční přípravky pro klinické studie.
Komparátor placeba: Placebo

Kapsle obsahující monohydrát laktózy ve všech bodech připomínající kapsle s účinnými látkami.

Kapsle pla62,5 mg, pla125 mg a pla250 mg (pla=placebo)
Lék: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupnice sociální odezvy skóre
Časové okno: 12 týdnů
Závažnost autistických příznaků - Škála sociální odezvy - Celkové skóre po 12 týdnech.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupnice sociální odezvy skóre
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby

Závažnost autistických příznaků – škála sociální odezvy. Zhodnoťte účinek léčby na závažnost autistických příznaků.

Zkoumání zlepšení hlavních autistických symptomů (zejména sociální komunikace) během terapeutického pokusu.
Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
skóre pozorovací škály diagnózy autismu
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci) a 12 týdnů
Autismus Diagnóza Pozorování Kalibrované skóre závažnosti. Zhodnoťte vliv léčby na zlepšení hlavních autistických symptomů (zejména sociální komunikace) během terapeutického pokusu.
Výchozí stav (při randomizaci) a 12 týdnů
Skóre poruchy pozornosti s hyperaktivitou
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci) 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
hodnocení hyperaktivity. Zhodnoťte vliv léčby na zlepšení hlavních autistických symptomů (zejména sociální komunikace) během terapeutického pokusu.
Výchozí stav (při randomizaci) 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
skóre hodnotící stupnice poruch spánku dítěte
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
Vyhodnoťte účinek léčby na poruchu spánku dítěte
Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
Skóre Dunn Sensory Profile
Časové okno: 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
Zhodnoťte vliv léčby na zlepšení hlavních autistických symptomů (zejména sociální komunikace) během terapeutického pokusu.
4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
Stupnice kontrolního seznamu skóre aberantního chování
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů
Škála kontrolního seznamu aberantního chování – dílčí škála sociálního stažení. Zkoumání aberantního, stereotypního, opakujícího se a obsedantního chování (dílčí skóre a celkové skóre) a komorbidit
Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů
skóre globálního fungování
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
Klinické globální zlepšení – zlepšení a skóre závažnosti. Zhodnotit vliv léčby na globální fungování pacientů a dopad na jejich okolí
Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
Score of Vineland Adaptive Behavior Composite
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci) a 12 týdnů
Zhodnotit vliv léčby na globální fungování pacientů a dopad na jejich okolí
Výchozí stav (při randomizaci) a 12 týdnů
Skóre okolních omezení
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
Okolní omezení – Index přetížení pečovatele. Zhodnotit vliv léčby na globální fungování pacientů a dopad na jejich okolí
Výchozí stav (při randomizaci), 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 až 18 týdnů po ukončení léčby
skóre stupnice závažnosti sebevraždy Columbia
Časové okno: Výchozí stav (při randomizaci) a 12 týdnů
Monitorování rizika sebevražd a sebevražedného rizika prostřednictvím Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Výchozí stav (při randomizaci) a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Delorme Richard, PHD, APHP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

26. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

26. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P160914J

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchou autistického spektra

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit