Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние лития на пациентов с расстройством аутистического спектра и синдромом Фелана-Макдермида (гаплонедостаточность SHANK3) (Lisphem)

29 сентября 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Влияние лития на пациентов с расстройством аутистического спектра и синдромом Фелана-Макдермида (гаплонедостаточность SHANK3): экспериментальное исследование.

В настоящее время не существует лечения телесных симптомов расстройств аутистического спектра (РАС). Однако фундаментальные исследования показывают, что некоторые формы РАС можно облегчить даже на взрослой стадии. Гены, участвующие в РАС, особенно влияют на синаптический гомеостаз. Необходимо провести специальные клинические испытания у пациентов с синаптическими мутациями. В этом смысле пациенты с вредными мутациями в SHANK3 представляют собой парадигму. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), несущие мутации SHANK3 и полученные в нейронах, могут быть использованы для высокопроизводительного скрининга фармакологических веществ и позволяют идентифицировать соединения, способные восстанавливать уровень экспрессии SHANK3. Целью предлагаемого проекта является тестирование одного из соединений, идентифицированных в ходе исследования этих ИПСК, в качестве нового средства для лечения дефицита социальной коммуникации у пациентов с вредными мутациями в SHANK3. Его влияние на симптомы социального дефицита может открыть новую перспективу для других форм идиопатического аутизма.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Интервенционное исследование фазы IIa, экспериментальное, проспективное, многоцентровое, рандомизированное в 2 параллельных группах, Li+ по сравнению с плацебо, двойное слепое исследование. Основная цель исследования — оценить влияние Li+ через 12 недель по сравнению с плацебо на дефицит социальной коммуникации у пациентов с синдромом Фелана-Макдермида (гаплонедостаточность SHANK3).

Второстепенные цели:

  • Оценить влияние Li+ через 12 недель на все основные и основные симптомы у пациентов с синдромом Фелана-Макдемида (ПМС).
  • Оценить переносимость Li+ в течение 12 недель у детей, страдающих ПМС.
  • Продемонстрировать возможность рандомизированного контролируемого исследования фазы III.
  • Оценить остаточный эффект лечения через 16-18 недель после прекращения лечения)

Лечение исследования - карбонат лития: капсулы карбоната Li + готовятся из сырья для фармацевтического применения.

Включение будет обеспечиваться центрами клинической генетики. Психиатрическую экспертизу будет проводить следственная служба детской психиатрии.

За пациентами будут наблюдать 2 направляющих врача:

  • детский психиатр, слепой из лечебной группы, который проведет оценку критериев суждения;
  • врач из центра клинических исследований, единственный, кто проинформирован о группе атрибуции, который обеспечит адаптацию дозы LI; пациентам, принимающим плацебо, будет предложена адаптация фиктивной дозировки, чтобы сохранить слепоту и в этой группе. Литиемия будет проводиться каждые 4 дня (+/- 1 день) до тех пор, пока не будет достигнут целевой уровень литиемии 0,4-0,6 мэкв/л с постепенным увеличением вводимой дозы лития. Целевой уровень лития в крови должен быть достигнут в течение 20 дней.

Поскольку оценка основана на гетерооценке (родителями), в контрольной группе по-прежнему необходимо лечение плацебо.

Для этого экспериментального исследования будут изготовлены фармацевтические препараты: единичная блистерная упаковка активного ингредиента и плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дети до 18 лет
  • Минимальный вес 20 кг для детей в возрасте 7 лет
  • Пациент с гаплодефицитом SHANK3, т.е. носитель делеции SHANK3 (CNV) или укороченной мутации de novo в SHANK3 (синдром Фелана Макдермида);
  • Общая шкала социальной ответственности - Т-балл (SRS) не менее 66
  • Пациентки детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны согласиться на использование высокоэффективной формы контрацепции (эстроген-гестагенная или только прогестиновая контрацепция, или внутриматочная спираль, или воздержание от контрацепции).
  • Принадлежность к системе социального обеспечения
  • Подписание согласия обладателями родительских прав
  • Неучастие в другом клиническом исследовании
  • Диагноз расстройств аутистического спектра (критерии DSM-5), подтвержденный пересмотренным опросом для диагностики аутизма (ADI-R) и шкалой наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS-II)
  • Оценка IQ
  • Бета-ХГЧ отрицательный

Критерий исключения:

  • Печеночная или почечная недостаточность (нарушение функциональных проб печени, нарушение клиренса креатинина);
  • Несбалансированная щитовидная или диабетическая патология;
  • Кардиальная патология: синдром Бругада или синдром Бругада в семейном анамнезе, сердечная недостаточность;
  • Болезнь Эддисона;
  • Нестабильная эпилептическая болезнь.
  • Пациенты с сопутствующими заболеваниями, при которых экспериментальное лечение Li+ могло поставить под угрозу переносимость;
  • Аллергия на Li+ в анамнезе;
  • Аллергия на лактозу, так как лактоза является единственным разбавителем и наполнителем готовой формы.
  • Начало сопутствующей когнитивно-поведенческой терапии, специально направленной на симптомы аутизма, в течение 6 недель до включения;
  • Любое введение психотропных препаратов в течение 2 недель до суда, в том числе нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы, стимуляторов, антидепрессантов. Для нейролептических препаратов и флуоксетина эта отсрочка должна составлять 4 недели до исследования;
  • Серьезные поведенческие проблемы или отказ от приема лекарств, не позволяющий соблюдать режим;
  • Невозможность проведения анализов крови для проверки литемии при включении пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Литий

Li+ одобрен FDA (NDA: 016834) и ANSM (AMM 3400931376339). Есть две соли лития, которые продаются во Франции: Teralithe LI (cp 250 мг) и Teralithe LP (cp 400 мг).

Экспериментальными препаратами в этом исследовании будут капсулы карбоната лития с дозировкой 62,5 мг, 125 мг и 250 мг, приготовленные в качестве госпитальных препаратов для клинических испытаний.
Лекарство: Карбонат лития
Экспериментальными препаратами в этом исследовании будут капсулы карбоната лития с дозировкой 62,5 мг, 125 мг и 250 мг, приготовленные в качестве госпитальных препаратов для клинических испытаний.
Плацебо Компаратор: Плацебо

Капсулы, содержащие моногидрат лактозы, по всем параметрам напоминают капсулы действующих веществ.

Капсулы pla62,5 мг, pla125 мг и pla250 мг (pla=плацебо)
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка шкалы социальной отзывчивости
Временное ограничение: 12 недель
Тяжесть симптомов аутизма - Шкала социальной реакции - Общий балл через 12 недель.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка шкалы социальной отзывчивости
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения

Тяжесть симптомов аутизма — шкала социальной ответственности. Оценить влияние лечения на тяжесть симптомов аутизма.

Изучение улучшения кардинальных симптомов аутизма (особенно социального общения) во время терапевтического испытания.
Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
балл по шкале наблюдения для диагностики аутизма
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации) и 12 недель
Откалиброванная оценка тяжести наблюдения за диагнозом аутизма. Оцените влияние лечения на улучшение основных симптомов аутизма (особенно социального общения) во время терапевтического испытания.
Исходный уровень (при рандомизации) и 12 недель
Шкала синдрома дефицита внимания с гиперактивностью
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации) через 4 недели, 8 недель, 12 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
оценка гиперактивности. Оцените влияние лечения на улучшение основных симптомов аутизма (особенно социального общения) во время терапевтического испытания.
Исходный уровень (при рандомизации) через 4 недели, 8 недель, 12 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
баллы по шкале оценки нарушений сна у детей
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель, 12 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
Оцените влияние лечения на расстройство сна у ребенка.
Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель, 12 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
Оценка сенсорного профиля Данна
Временное ограничение: 4 недели, 8 недель, 12 недель и 16-18 недель после прекращения лечения
Оцените влияние лечения на улучшение основных симптомов аутизма (особенно социального общения) во время терапевтического испытания.
4 недели, 8 недель, 12 недель и 16-18 недель после прекращения лечения
Оценка по шкале контрольного списка аберрантного поведения
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель и 12 недель
Шкала контрольного списка аберрантного поведения - подшкала социальной изоляции. Изучение аберрантного, стереотипного, повторяющегося и навязчивого поведения (суббаллы и общий балл) и сопутствующих заболеваний
Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель и 12 недель
оценка глобального функционирования
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель, 12 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
Клиническое глобальное улучшение — показатели улучшения и серьезности. Оценить влияние лечения на общее функционирование пациентов и влияние на окружающую их среду.
Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель, 12 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
Оценка Vineland Adaptive Behavior Composite
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации) и 12 недель
Оценить влияние лечения на общее функционирование пациентов и влияние на окружающую их среду.
Исходный уровень (при рандомизации) и 12 недель
Оценка окружающих ограничений
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель, 12 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
Окружающие ограничения — индекс нагрузки на лиц, осуществляющих уход. Оценить влияние лечения на общее функционирование пациентов и влияние на окружающую их среду.
Исходный уровень (при рандомизации), 4 недели, 8 недель, 12 недель и от 16 до 18 недель после прекращения лечения
оценка Колумбийской шкалы оценки серьезности самоубийств
Временное ограничение: Исходный уровень (при рандомизации) и 12 недель
Мониторинг суицидального риска и суицидального риска с помощью Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Исходный уровень (при рандомизации) и 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Delorme Richard, PHD, APHP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P160914J

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Расстройство аутистического спектра

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться