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Effetto del litio nei pazienti con disturbo dello spettro autistico e sindrome di Phelan-McDermid (aploinsufficienza SHANK3) (Lisphem)

25 maggio 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effetto del litio nei pazienti con disturbo dello spettro autistico e sindrome di Phelan-McDermid (SHANK3 aploinsufficienza): studio pilota.

Attualmente non esiste alcun trattamento per i sintomi corporei dei disturbi dello spettro autistico (ASD). Tuttavia, la ricerca di base suggerisce che alcune forme di ASD possono essere alleviate, anche nella fase adulta. I geni coinvolti negli ASD hanno un impatto particolare sull'omeostasi sinaptica. Devono essere condotti studi clinici specifici su pazienti con mutazioni sinaptiche. In questo spirito, i pazienti con mutazioni deleterie in SHANK3 rappresentano un paradigma. Le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSc) portatrici di mutazioni SHANK3 e derivate nei neuroni, possono essere utilizzate per lo screening ad alto rendimento di sostanze farmacologiche e consentono l'identificazione di composti in grado di ripristinare il livello di espressione di SHANK3. L'obiettivo di questo progetto proposto è testare uno dei composti identificati dalla ricerca su queste iPSc come un nuovo trattamento per il deficit di comunicazione sociale in pazienti con mutazioni deleterie in SHANK3. Il suo effetto sui sintomi del deficit sociale potrebbe rappresentare una nuova prospettiva per altre forme di autismo idiopatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di intervento di fase IIa, pilota, prospettico, multicentrico, randomizzato in 2 bracci paralleli, Li+ versus placebo, in doppio cieco. L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto di Li+ a 12 settimane, rispetto al placebo, sul deficit di comunicazione sociale nei pazienti con sindrome di Phelan-McDermid (aploinsufficienza SHANK3).

Gli Obiettivi Secondari sono:

  • Valutare l'effetto di Li+ a 12 settimane su tutti i sintomi cardinali e principali in pazienti affetti da sindrome di Phelan-McDemid (PMS).
  • Valutare la tolleranza di Li+ per 12 settimane nei bambini affetti da sindrome premestruale.
  • Dimostrare la fattibilità di uno studio controllato randomizzato di fase III.
  • Valutare l'effetto residuo del trattamento a 16-18 settimane dopo l'interruzione del trattamento)

Il trattamento dello studio è il carbonato di litio: le capsule di carbonato di litio sono preparate dalla materia prima per uso farmaceutico.

L'inclusione sarà assicurata dai centri di genetica clinica. La valutazione psichiatrica sarà effettuata dal servizio investigativo di psichiatria infantile.

I pazienti saranno seguiti da 2 medici di riferimento:

  • uno psichiatra infantile, cieco del braccio di cura, che effettuerà le valutazioni dei criteri di giudizio;
  • un medico del centro di indagine clinica, l'unico informato del braccio di attribuzione, che assicurerà l'adeguamento del dosaggio LI; ai pazienti trattati con placebo verrà proposto un adattamento del dosaggio fittizio per mantenere i ciechi anche in questo gruppo. Verrà eseguita una litiemia ogni 4 giorni (+/- 1 giorno) fino al raggiungimento del target di litiemia di 0.4-0.6 meq/L con progressivo incremento della dose di litio somministrata. Il livello target di litio nel sangue deve essere raggiunto entro 20 giorni

Poiché la valutazione si basa sull'eterovalutazione (da parte dei genitori), nel braccio di controllo rimane necessario un trattamento con placebo.

Per questo studio pilota verranno effettuate preparazioni farmaceutiche: confezionamento in blister unitario del principio attivo e del placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

22

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini sotto i 18 anni di età
  • Peso minimo di 20 kg per bambini dai 7 anni in su
  • Paziente con aplodeficienza SHANK3, cioè portatore di una delezione SHANK3 (CNV) o di una mutazione troncante de novo in SHANK3 (sindrome di Phelan McDermid);
  • Total Social Responsiveness Scale - Punteggio T (SRS) di almeno 66
  • Le pazienti in età fertile sessualmente attive devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (contraccezione estro-progestinica o solo progestinica, o un dispositivo intrauterino, o astinenza contraccettiva).
  • Affiliazione ad un sistema previdenziale
  • Firma del consenso da parte dei titolari della patria potestà
  • Mancata partecipazione a un altro studio clinico
  • Diagnosi dei disturbi dello spettro autistico (criteri DSM-5) confermata da Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) e Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-II)
  • Valutazione del QI
  • Beta-HCG negativo

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza epatica o renale (test di funzionalità epatica disturbati, clearance della creatinina anormale);
  • Tiroide squilibrata o patologia diabetica;
  • Patologia cardiaca: sindrome di Brugada o storia familiare della sindrome di Brugada, insufficienza cardiaca;
  • Morbo di Addison;
  • Malattia epilettica instabile.
  • Paziente con malattie concomitanti giudicate per le quali il trattamento sperimentale con Li+ potrebbe compromettere la tolleranza;
  • Storia di allergia a Li+;
  • Allergia al lattosio, essendo il lattosio l'unico diluente ed eccipiente della forma preparata.
  • Inizio della terapia cognitivo-comportamentale concomitante specificamente focalizzata sui sintomi autistici entro 6 settimane prima dell'inclusione;
  • Qualsiasi introduzione di farmaci psicotropi entro 2 settimane prima del processo, inclusi neurolettici, inibitori delle monoaminossidasi, stimolanti, antidepressivi. Per i farmaci neurolettici e la fluoxetina, questo ritardo dovrebbe essere di 4 settimane prima della sperimentazione;
  • Gravi problemi comportamentali o rifiuto di assumere farmaci che non consentono la compliance;
  • Incapacità di eseguire esami del sangue per controllare la litemia quando il paziente è incluso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Litio

Li+ è un farmaco approvato dalla FDA (NDA: 016834) e ANSM (AMM 3400931376339). Esistono due sali di litio commercializzati in Francia, Teralithe LI (cp 250 mg) e Teralithe LP (cp 400 mg).

I farmaci sperimentali in questo studio saranno capsule di carbonato di litio dosate a 62,5 mg, 125 mg e 250 mg preparate come preparazioni ospedaliere per studi clinici.
Droga: Carbonato di litio
I farmaci sperimentali in questo studio saranno capsule di carbonato di litio dosate a 62,5 mg, 125 mg e 250 mg preparate come preparazioni ospedaliere per studi clinici.
Comparatore placebo: Placebo

Capsule contenenti lattosio monoidrato in tutti i punti somiglianti alle capsule dei principi attivi.

Capsule di pla62,5 mg, pla125 mg e pla250 mg (pla=placebo)
Droga: Placebo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio scala di reattività sociale
Lasso di tempo: 12 settimane
Gravità dei sintomi autistici - Scala di risposta sociale - Punteggio totale a 12 settimane.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio scala di reattività sociale
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento

Gravità dei sintomi autistici - Scala di risposta sociale. Valutare l'effetto del trattamento sulla gravità dei sintomi autistici.

Esplorare il miglioramento dei sintomi autistici cardinali (in particolare la comunicazione sociale) durante il processo terapeutico.
Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
punteggio della scala di osservazione della diagnosi di autismo
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione) e 12 settimane
Punteggio di gravità calibrato per l'osservazione della diagnosi di autismo. Valutare l'effetto del trattamento sul miglioramento dei sintomi autistici cardinali (in particolare la comunicazione sociale) durante il processo terapeutico.
Basale (alla randomizzazione) e 12 settimane
Punteggio del disturbo da deficit di attenzione e iperattività
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione) 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
valutazione dell'iperattività. Valutare l'effetto del trattamento sul miglioramento dei sintomi autistici cardinali (in particolare la comunicazione sociale) durante il processo terapeutico.
Basale (alla randomizzazione) 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
punteggio della scala di valutazione dei disturbi del sonno del bambino
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Valutare l'effetto del trattamento sui disturbi del sonno del bambino
Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Punteggio del profilo sensoriale di Dunn
Lasso di tempo: 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e 16-18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Valutare l'effetto del trattamento sul miglioramento dei sintomi autistici cardinali (in particolare la comunicazione sociale) durante il processo terapeutico.
4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e 16-18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Punteggio della scala della lista di controllo del comportamento aberrante
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane
Scala della lista di controllo del comportamento aberrante - Sottoscala del ritiro sociale. Esplorazione di comportamenti aberranti, stereotipati, ripetitivi e ossessivi (punteggi parziali e punteggio totale) e comorbilità
Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane
punteggio di funzionamento globale
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Miglioramento clinico globale - Punteggi di miglioramento e gravità. Valutare l'effetto del trattamento sul funzionamento globale dei pazienti e l'impatto sul loro ambiente
Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Punteggio di Vineland Adaptive Behavior Composite
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione) e 12 settimane
Valutare l'effetto del trattamento sul funzionamento globale dei pazienti e l'impatto sul loro ambiente
Basale (alla randomizzazione) e 12 settimane
Punteggio dei vincoli circostanti
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Vincoli circostanti - Indice di sforzo del caregiver. Valutare l'effetto del trattamento sul funzionamento globale dei pazienti e l'impatto sul loro ambiente
Basale (alla randomizzazione), 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane e da 16 a 18 settimane dopo l'interruzione del trattamento
punteggio della Columbia Suicide Severity Rating Scale
Lasso di tempo: Basale (alla randomizzazione) e 12 settimane
Monitoraggio del rischio di suicidio e del rischio suicidario tramite la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Basale (alla randomizzazione) e 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Delorme Richard, PHD, APHP

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P160914

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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