自閉症スペクトラム障害およびフェラン・マクダーミド症候群（SHANK3ハプロ不全）患者におけるリチウムの効果 (Lisphem)
2025年9月29日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
自閉症スペクトラム障害およびフェラン・マクダーミド症候群 (SHANK3 ハプロ不全) 患者におけるリチウムの効果: パイロット研究。
現在、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の身体症状に対する治療法はありません。
ただし、基礎研究では、成人期であっても、ASD の一部の形態が緩和される可能性があることが示唆されています。
ASD に関与する遺伝子は、特にシナプスの恒常性に影響を与えます。
シナプス変異を有する患者における特定の臨床試験を実施する必要があります。
この精神では、SHANK3 に有害な変異を持つ患者はパラダイムを表しています。
SHANK3 変異を持ち、ニューロンに由来する人工多能性幹細胞 (iPSc) は、薬理学的物質のハイスループットスクリーニングに使用でき、SHANK3 の発現レベルを回復できる化合物の同定を可能にします。
この提案されたプロジェクトの目的は、これらの iPSc に関する研究によって特定された化合物の 1 つを、SHANK3 に有害な変異を持つ患者の社会的コミュニケーション障害の新しい治療法としてテストすることです。
社会的赤字の症状に対するその影響は、他の形態の特発性自閉症に対する新しい視点を表す可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
第 IIa 相介入研究、パイロット、前向き、多施設共同、2 つの並行群で無作為化、Li+ 対プラセボ、二重盲検。 この研究の主な目的は、フェラン・マクダーミド症候群 (SHANK3 ハプロ不全) 患者の社会的コミュニケーション障害に対する 12 週間の Li+ の効果を、プラセボと比較して評価することです。
副次的な目的は次のとおりです。
- Phelan-McDemid Syndrome (PMS) に苦しむ患者のすべての主要症状および主要症状に対する 12 週の Li+ の効果を評価すること。
- PMS に苦しむ子供の 12 週間の Li + 耐性を評価します。
- 第 III 相ランダム化比較試験の実現可能性を実証します。
- 治療中止後16～18週間で治療の残存効果を評価する）
研究の治療は炭酸リチウムです: 炭酸リチウムカプセルは、医薬品の原料から調製されます。
包含は、臨床遺伝学センターによって保証されます。 精神医学的評価は、調査児童精神医学サービスによって実施されます。
患者は、2人の紹介医によってフォローアップされます。
- 判断基準の評価を行う、治療部門を知らない児童精神科医。
- LI 投与量の適応を保証する臨床調査センターの医師。このグループの盲検状態を維持するために、プラセボの患者にもダミー用量の適応が提案されます。 0.4～0.6meq/Lの目標リチウム血症に到達するまで、リチウム血症は4日ごと(+/- 1日)に実施され、投与されるリチウム用量は段階的に増加します。 20日以内に目標の血中リチウム濃度に到達する必要があります
評価は（両親による）ヘテロ評価に基づいているため、対照群では依然としてプラセボ治療が必要です。
このパイロット研究のために医薬品の準備が行われます: 有効成分とプラセボのユニットブリスター包装.
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75019
- Hopital Robert Debre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳未満の子供
- 7歳の子供の最低体重は20kg
- -ハプロ欠損SHANK3の患者、すなわちSHANK3欠失（CNV）またはSHANK3の de novo トランケート変異（フェランマクダーミド症候群）の保因者;
- 総社会的反応性尺度 - T スコア (SRS) が 66 以上
- 性的に活発な妊娠可能年齢の患者は、非常に効果的な避妊法（エストロゲン-プロゲスチンまたはプロゲスチンのみの避妊、または子宮内避妊器具、または避妊のための禁欲）の使用に同意する必要があります。
- 社会保障制度への加入
- 親権者による同意書の署名
- 別の臨床試験への不参加
- Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) および Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-II) によって確認された自閉症スペクトラム障害 (DSM-5 基準) の診断
- IQ評価
- ベータHCG陰性
除外基準:
- 肝臓または腎臓の機能不全（肝機能検査の障害、異常なクレアチニンクリアランス）;
- 不均衡な甲状腺または糖尿病の病理;
- 心臓病：ブルガダ症候群またはブルガダ症候群の家族歴、心不全。
- アジソン病;
- 不安定なてんかん疾患。
- -Li + による実験的治療が耐性を損なう可能性があると判断された付随疾患のある患者;
- Li+に対するアレルギー歴;
- ラクトースに対するアレルギー。ラクトースは調製された形態の唯一の希釈剤および賦形剤です。
- -自閉症の症状に特に焦点を当てた同時発生する認知行動療法の開始 組み込み前の6週間以内;
- -神経弛緩薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、覚醒剤、抗うつ薬を含む、試験前の2週間以内の向精神薬の導入。 神経弛緩薬およびフルオキセチンの場合、この遅延は試験の 4 週間前にする必要があります。
- 重大な行動上の問題、またはコンプライアンスを許さない投薬の拒否;
- 患者が含まれている場合、リチウム血症をチェックするための血液検査を実行できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リチウム
Li+ は FDA (NDA: 016834) および ANSM (AMM 3400931376339) 承認済みの医薬品です。 フランスで販売されているリチウム塩には、Teralithe LI (cp 250mg) と Teralithe LP (cp 400mg) の 2 つがあります。 この研究の実験薬は、臨床試験用の病院の準備として調製された62.5mg、125mg、および250mgで投与される炭酸リチウムカプセルになります。 |
この研究の実験薬は、臨床試験用の病院の準備として調製された62.5mg、125mg、および250mgで投与される炭酸リチウムカプセルになります。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
活性成分のカプセルに似たすべての点で乳糖一水和物を含むカプセル。 pla62.5 mg、pla125 mg、および pla250 mg のカプセル (pla=プラセボ) |
プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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社会的反応性スケールのスコア
時間枠：12週間
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自閉症症状の重症度 - 社会的反応性尺度 - 12 週間での合計スコア。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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社会的反応性スケールのスコア
時間枠：ベースライン（無作為化時）、治療中止後4週間、8週間、16～18週間
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自閉症症状の重症度 - 社会的反応スケール。 自閉症症状の重症度に対する治療の効果を評価します。 治療試験中の主な自閉症症状（特に社会的コミュニケーション）の改善を探る。 |
ベースライン（無作為化時）、治療中止後4週間、8週間、16～18週間
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自閉症診断観察尺度のスコア
時間枠：ベースライン (無作為化時) および 12 週間
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自閉症診断の観察によって調整された重症度スコア。
治療試験中に主な自閉症の症状 (特に社会的コミュニケーション) の改善に対する治療の効果を評価します。
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ベースライン (無作為化時) および 12 週間
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注意欠陥多動性障害のスコア
時間枠：ベースライン（無作為化時） 治療中止後 4 週間、8 週間、12 週間、16 ～ 18 週間後
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活動亢進の評価。
治療試験中に主な自閉症の症状 (特に社会的コミュニケーション) の改善に対する治療の効果を評価します。
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ベースライン（無作為化時） 治療中止後 4 週間、8 週間、12 週間、16 ～ 18 週間後
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子供の睡眠障害評価尺度のスコア
時間枠：ベースライン（無作為化時）、治療中止後4週間、8週間、12週間、16～18週間
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子供の睡眠障害に対する治療の効果を評価する
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ベースライン（無作為化時）、治療中止後4週間、8週間、12週間、16～18週間
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ダン感覚プロファイルのスコア
時間枠：治療中止後4週間、8週間、12週間、16～18週間
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治療試験中に主な自閉症の症状 (特に社会的コミュニケーション) の改善に対する治療の効果を評価します。
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治療中止後4週間、8週間、12週間、16～18週間
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異常な行動のチェックリスト スケールのスコア
時間枠：ベースライン (無作為化時)、4 週間、8 週間、12 週間
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異常行動チェックリストスケール - 社会的撤退サブスケール。
常軌を逸した、ステレオタイプな、反復的で強迫的な行動 (サブスコアと合計スコア) と併存疾患の調査
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ベースライン (無作為化時)、4 週間、8 週間、12 週間
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グローバル機能のスコア
時間枠：ベースライン（無作為化時）、治療中止後4週間、8週間、12週間、16～18週間
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臨床全体の改善 - 改善および重大度スコア。
患者の全体的な機能に対する治療の効果とその環境への影響を評価する
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ベースライン（無作為化時）、治療中止後4週間、8週間、12週間、16～18週間
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Vineland Adaptive Behavior Composite のスコア
時間枠：ベースライン (無作為化時) および 12 週間
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患者の全体的な機能に対する治療の効果とその環境への影響を評価する
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ベースライン (無作為化時) および 12 週間
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周囲の制約のスコア
時間枠：ベースライン（無作為化時）、治療中止後4週間、8週間、12週間、16～18週間
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周囲の制約 - 介護者のひずみ指数。
患者の全体的な機能に対する治療の効果とその環境への影響を評価する
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ベースライン（無作為化時）、治療中止後4週間、8週間、12週間、16～18週間
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コロンビア自殺重症度評価尺度のスコア
時間枠：ベースライン (無作為化時) および 12 週間
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) による自殺リスクと自殺リスクのモニタリング
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ベースライン (無作為化時) および 12 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Delorme Richard, PHD、APHP
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月21日
一次修了 (実際)
2024年8月26日
研究の完了 (実際)
2024年8月26日
試験登録日
最初に提出
2020年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月9日
最初の投稿 (実際)
2020年11月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月29日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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