锂对自闭症谱系障碍和 Phelan-McDermid 综合征（SHANK3 单倍剂量不足）患者的影响 (Lisphem)
2025年9月29日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
锂对自闭症谱系障碍和 Phelan-McDermid 综合征（SHANK3 单倍剂量不足）患者的影响：初步研究。
目前还没有针对自闭症谱系障碍 (ASD) 身体症状的治疗方法。
然而，基础研究表明，某些形式的 ASD 可能会得到缓解，即使在成人阶段也是如此。
ASD 中涉及的基因特别影响突触稳态。
需要对突触突变患者进行特定的临床试验。
本着这种精神，具有 SHANK3 有害突变的患者代表了一种范例。
携带 SHANK3 突变并来源于神经元的诱导多能干细胞 (iPSc) 可用于药理物质的高通量筛选，并允许鉴定可恢复 SHANK3 表达水平的化合物。
这个拟议项目的目的是测试通过对这些 iPSc 的研究确定的一种化合物，作为 SHANK3 有害突变患者社交沟通缺陷的一种新疗法。
它对社交缺陷症状的影响可能代表其他形式的特发性自闭症的新视角。
研究概览
详细说明
IIa 期干预研究，先导、前瞻性、多中心、随机分为 2 个平行组，Li+ 对比安慰剂，双盲。 该研究的主要目的是评估与安慰剂相比，Li+ 在 12 周时对 Phelan-McDermid 综合征（SHANK3 单倍剂量不足）患者社交沟通缺陷的影响。
次要目标是：
- 评估 12 周时 Li+ 对 Phelan-McDemid 综合征 (PMS) 患者所有主要症状和主要症状的影响。
- 评估患有 PMS 的儿童对 Li + 12 周的耐受性。
- 证明 III 期随机对照试验的可行性。
- 停止治疗后16～18周评估治疗的残余效果）
本研究的治疗药物为碳酸锂：以药用原料制备碳酸锂胶囊。
临床遗传学中心将确保纳入。 精神病学评估将由儿童精神病学调查服务机构进行。
患者将由 2 名转诊医生进行随访：
- 儿童精神科医生，对治疗组视而不见，将对判断标准进行评估；
- 来自临床研究中心的医生，唯一被告知归属组的医生，他将确保 LI 剂量的适应性；将建议对服用安慰剂的患者调整模拟剂量，以保持该组患者的盲态。 每 4 天（+/- 1 天）进行一次锂血症，直到达到 0.4-0.6 meq/L 的目标锂血症，并逐渐增加所施用的锂剂量。 必须在 20 天内达到目标血锂水平
由于评估是基于异质性评估（由父母进行），因此在对照组中仍然需要安慰剂治疗。
本试验研究将进行药物制剂：活性成分和安慰剂的单位泡罩包装。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75019
- Hôpital Robert Debré
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
7年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁以下儿童
- 7 岁儿童的最低重量为 20 公斤
- 单倍体缺乏 SHANK3 的患者，即 SHANK3 缺失 (CNV) 或 SHANK3 从头截短突变的携带者（Phelan McDermid 综合征）；
- 总社会反应量表 - T 分数 (SRS) 至少为 66
- 性活跃的育龄患者必须同意使用高效的避孕方式（雌激素-孕激素或仅孕激素避孕，或宫内节育器，或避孕禁欲）。
- 加入社会保障体系
- 亲权持有人签署同意书
- 未参加另一项临床试验
- 自闭症诊断访谈修订版 (ADI-R) 和自闭症诊断观察量表 (ADOS-II) 确认的自闭症谱系障碍诊断（DSM-5 标准）
- 智商评估
- β-HCG 阴性
排除标准：
- 肝或肾功能不全（肝功能检查异常、肌酐清除率异常）；
- 甲状腺失衡或糖尿病病理;
- 心脏病理：Brugada综合征或Brugada综合征家族史、心力衰竭；
- 艾迪生病；
- 不稳定的癫痫病。
- 伴有疾病的患者判断 Li + 的实验性治疗可能会损害耐受性；
- Li+过敏史；
- 对乳糖过敏，乳糖是制备形式的唯一稀释剂和赋形剂。
- 在纳入前 6 周内开始针对自闭症症状的同时发生的认知行为疗法；
- 试验前 2 周内服用任何精神药物，包括抗精神病药、单胺氧化酶抑制剂、兴奋剂、抗抑郁药。 对于精神安定药和氟西汀，该延迟应为试验前 4 周；
- 严重的行为问题或拒绝服用不合规的药物；
- 当患者被包括在内时，无法进行血液检查以检查锂血症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：锂
Li+ 是 FDA（NDA：016834）和 ANSM（AMM 3400931376339）批准的药物。 在法国销售的锂盐有两种，Teralithe LI (cp 250mg) 和 Teralithe LP (cp 400mg)。 本研究的实验药物为碳酸锂胶囊，剂量分别为62.5mg、125mg和250mg，作为临床试验的医院制剂。 |
本研究的实验药物为碳酸锂胶囊，剂量分别为62.5mg、125mg和250mg，作为临床试验的医院制剂。
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安慰剂比较：安慰剂
类似于活性成分胶囊的所有点都含有乳糖一水合物的胶囊。 pla62.5 mg、pla125 mg 和 pla250 mg 胶囊（pla=安慰剂） |
安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评分社会反应量表
大体时间：12周
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自闭症症状的严重程度 - 社会反应量表 - 12 周时的总分。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评分社会反应量表
大体时间：基线（随机化）、停止治疗后 4 周、8 周和 16 至 18 周
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自闭症症状的严重程度 - 社会反应量表。 评估治疗对自闭症症状严重程度的影响。 探索治疗试验期间主要自闭症症状（特别是社交沟通）的改善。 |
基线（随机化）、停止治疗后 4 周、8 周和 16 至 18 周
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自闭症诊断观察量表评分
大体时间：基线（随机化）和 12 周
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自闭症诊断观察校准严重性评分。
在治疗试验期间评估治疗对改善主要自闭症症状（特别是社交沟通）的影响。
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基线（随机化）和 12 周
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注意力缺陷多动障碍评分
大体时间：基线（随机化）停止治疗后 4 周、8 周、12 周和 16 至 18 周
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多动症的评估。
在治疗试验期间评估治疗对改善主要自闭症症状（特别是社交沟通）的影响。
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基线（随机化）停止治疗后 4 周、8 周、12 周和 16 至 18 周
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儿童睡眠障碍评定量表得分
大体时间：基线（随机化）、停止治疗后 4 周、8 周、12 周和 16 至 18 周
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评估治疗对儿童睡眠障碍的影响
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基线（随机化）、停止治疗后 4 周、8 周、12 周和 16 至 18 周
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邓恩感官评分
大体时间：停止治疗后4周、8周、12周、16～18周
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在治疗试验期间评估治疗对改善主要自闭症症状（特别是社交沟通）的影响。
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停止治疗后4周、8周、12周、16～18周
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异常行为清单量表的分数
大体时间：基线（随机分组）、4 周、8 周和 12 周
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异常行为清单量表 - 社会退缩子量表。
探索异常、刻板、重复和强迫行为（分项和总分）和合并症
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基线（随机分组）、4 周、8 周和 12 周
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全球功能得分
大体时间：基线（随机分组）、停止治疗后 4 周、8 周、12 周和 16 至 18 周
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临床整体改善 - 改善和严重程度评分。
评估治疗对患者整体功能的影响及其对环境的影响
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基线（随机分组）、停止治疗后 4 周、8 周、12 周和 16 至 18 周
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Vineland 适应性行为综合评分
大体时间：基线（随机分组）和 12 周
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评估治疗对患者整体功能的影响及其对环境的影响
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基线（随机分组）和 12 周
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周围约束分数
大体时间：基线（随机分组）、停止治疗后 4 周、8 周、12 周和 16 至 18 周
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周围的约束 - 照顾者压力指数。
评估治疗对患者整体功能的影响及其对环境的影响
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基线（随机分组）、停止治疗后 4 周、8 周、12 周和 16 至 18 周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表得分
大体时间：基线（随机化）和 12 周
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通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 监测自杀风险和自杀风险
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基线（随机化）和 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Delorme Richard, PHD、APHP
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月21日
初级完成 (实际的)
2024年8月26日
研究完成 (实际的)
2024年8月26日
研究注册日期
首次提交
2020年11月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月9日
首次发布 (实际的)
2020年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月29日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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