Pediluvio de óxido nítrico para el tratamiento de las úlceras del pie diabético

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ambulatorios no hospitalizados con diabetes mellitus controlada según lo determine el diagnóstico médico registrado en la historia clínica. La diabetes se puede tratar con insulina, agentes hipoglucemiantes orales o dieta sola. El control glucémico del paciente (HbA1c) debe ser menor o igual al 12 % dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción;
2. Debe tener ≥ 19 años de edad, a menos que las leyes locales dicten lo contrario;
3. Los participantes deben ser considerados confiables, dispuestos y capaces de dar un consentimiento informado firmado y firmar el formulario de consentimiento informado.
4. El participante está dispuesto a ser aleatorizado y capaz de cumplir con el protocolo.

5. Los participantes deben tener:

   i) 1 o más úlceras de espesor total en el pie por debajo del maléolo con un área de superficie superior a 0,5 cm2 (50 mm2) después del desbridamiento (espesor total significa que se extiende a través de la epidermis y la dermis pero que no involucra tendón, hueso o cápsula articular); o ii) 1 o más úlceras de espesor parcial (es decir, que no penetran completamente en la dermis) del antepié o los dedos; o iii) 1 o más úlceras del antepié o de los dedos tienen tejido de granulación en su base.

6. Los participantes deben tener una infección leve localizada de al menos 1 úlcera que normalmente se trataría de forma ambulatoria. La infección leve de una úlcera se define por la presencia de al menos 2 manifestaciones de inflamación (purulencia, eritema, dolor, sensibilidad, calor o induración) que se limita a la piel o tejidos subcutáneos superficiales. Si hay más de una úlcera que cumple con los requisitos, el investigador determinará qué úlcera se seguirá durante el curso del estudio.

7. Infección leve definida por los criterios IDSA34:

   i) "Infección local que afecta únicamente a la piel y al tejido subcutáneo (sin afectación de tejidos más profundos y sin signos sistémicos como se describe a continuación).

   ii) Si hay eritema, debe ser >0,5 cm a ≤2 cm alrededor de la úlcera. Excluir otras causas de una respuesta inflamatoria de la piel (por ejemplo, trauma, gota, neuro-osteoartropatía de Charcot aguda, fractura, trombosis, estasis venosa)".

8. Los participantes que hayan sido tratados previamente o estén actualmente bajo tratamiento por una infección localizada de una úlcera pueden inscribirse si ha habido una respuesta inadecuada al tratamiento y la úlcera aún está infectada como se describe anteriormente.
9. Los participantes deben tener una radiografía (vistas apropiadas según lo determine el investigador) dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso que no muestre evidencia de destrucción cortical compatible con osteomielitis en el pie afectado.

10. Los participantes deben tener:

    i) Un dorsalis pedis palpable o pulso tibial posterior en el pie afectado; o ii) si el pulso está congénitamente ausente o no es palpable debido a edema, un pulso Dopplerable dorsalis pedis o tibial posterior medido en ≥ 30 mm Hg; o iii) Si no hay pulsos palpables, pulsos no dopplerables, dolor en reposo o claudicación al caminar menos de una cuadra, el paciente puede inscribirse solo si un cirujano vascular ha determinado que la cirugía vascular, la angioplastia o la amputación no están justificadas. .

11. Los participantes no deben tener más de un área de herida reducida de ≤30 % documentada por el PI, durante las 2 semanas de selección, en las que los pacientes recibieron el estándar institucional de atención (SOC)
12. Los participantes no pueden estar tomando ni haber recibido ninguna otra terapia en investigación o terapia aprobada (es decir, medicamento o dispositivo) para uso en investigación dentro de los 30 días anteriores a la entrada.
13. Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas durante al menos 6 meses; esterilizados quirúrgicamente (histerectomía o ligadura de trompas); o, si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar y debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo que incluya: anticonceptivos hormonales (p. anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes); dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); vasectomía y ligadura de trompas o usar dos formas de métodos anticonceptivos efectivos que incluyen: métodos anticonceptivos de barrera (p. preservativo masculino, preservativo femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva). Las participantes deben haber usado el método anticonceptivo durante al menos 2 ciclos menstruales completos antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión

1. Participantes con infección que amenaza la extremidad, celulitis extensa (≥2 cm más allá de la úlcera), linfangitis, fascitis, infección de tejido profundo, absceso u otra evidencia de complicaciones locales de infección.
2. Participantes con síntomas de infección sistémica (p. ej., hiperglucemia grave, cetoacidosis, azotemia).
3. Participantes que requerían antimicrobianos locales o sistémicos concurrentes durante el período de estudio por cualquier infección, incluida la úlcera del pie diabético.
4. Participantes que actualmente reciben tratamiento de diálisis, en espera de diálisis o que tienen una tasa de filtración glomerular estimada de ≤20 ml/min/173 m2.
5. Participantes que se espera que no puedan cuidar su úlcera debido a hospitalización, vacaciones, discapacidad, etc. durante el período de estudio.
6. Participantes con abuso activo conocido de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
7. Participantes que reciben corticosteroides sistémicos (en una dosis equivalente a ≥ 20 mg de prednisona por día), radioterapia inmunosupresora o agentes citotóxicos
8. Participantes que requieren tratamiento para una neoplasia maligna primaria o metastásica (que no sea carcinoma de piel escamoso o de células basales).
9. Participantes con una enfermedad sistémica inmunocomprometida, como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o la positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Participantes que tengan fiebre o escalofríos inexplicables durante la semana anterior a la inscripción.
11. Participantes con otras condiciones consideradas por el investigador como motivos de descalificación que puedan poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con los objetivos del ensayo (p. ej., enfermedad aguda o exacerbación de una enfermedad crónica, falta de motivación, historial de cumplimiento deficiente).
12. Mujeres que están amamantando, embarazadas o intentando quedar embarazadas.