Monoterapia con zanubrutinib en el linfoma del sistema nervioso central en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

Criterios clave de inclusión:

1. Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
2. Hombres y mujeres mayores de 18 años el día de dar su consentimiento para el estudio
3. DLBCL documentado histológicamente.
4. LPSNC recidivante/refractario o SCNSL recidivante/refractario
5. Los pacientes con lesiones parenquimatosas deben tener evidencia inequívoca de progresión de la enfermedad en imágenes (MRI o CT del cerebro o la cabeza) antes de la inscripción en el estudio. Para los pacientes con enfermedad leptomeníngea únicamente, la citología del LCR debe documentar las células de linfoma y/o los hallazgos de imágenes compatibles con la enfermedad del LCR antes de la inscripción en el estudio.
6. Un estado funcional ECOG≤2
7. Función adecuada de la médula ósea y los órganos demostrada por:

(1) Neutrófilos ≥ 0,75 x 109/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio (2) Plaquetas ≥ 50 x 109/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento o transfusión dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio (3) Aclaramiento de creatinina de ≥ 30 ml/min (4) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x límite superior de la normalidad (ULN) (5) Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (6) Relación normalizada internacional ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 x LSN.

8. Se recuperó a la toxicidad de grado 1 de la terapia previa antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 9. Aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con SCNSL que reciben activamente tratamiento para enfermedad extra-SNC
2. Uso concomitante de otros agentes antineoplásicos aprobados o en investigación
3. Quimioterapia previa, terapia dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas
4. Exposición previa a un inhibidor de BTK
5. Usar simultáneamente más de 8 mg de dexametasona al día o el equivalente
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores al ingreso al estudio
7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o no se recuperó de los efectos secundarios de dicha cirugía
8. Se sabe que tiene la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
9. Se sabe que tiene antecedentes de infección activa o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) según lo determinado por pruebas serológicas
10. Infección sistémica activa, incluidas infecciones que requieren antimicrobianos orales o intravenosos
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa
12. QTcF > 480 ms u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG)
13. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal
14. Cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría haber comprometido la seguridad del paciente o puesto en riesgo el estudio.
15. Tratamiento continuo requerido con medicamentos que son inhibidores fuertes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o inductores fuertes de CYP3A
16. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
17. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
18. Mujeres embarazadas o lactantes
19. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (el trasplante autólogo de células madre NO es una exclusión)