Zanubrutinib monoterapi ved recidiverende/refraktær lymfom i centralnervesystemet

Inklusionskriterier:

Nøglekriterier for inklusion:

1. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
2. Mænd og kvinder er mindst 18 år gamle på dagen for samtykke til undersøgelsen
3. Histologisk dokumenteret DLBCL.
4. Recidiverende/refraktær PCNSL eller recidiverende/refraktær SCNSL
5. Patienter med parenkymale læsioner skal have utvetydige beviser for sygdomsprogression på billeddiagnostik (MRI eller CT af hjernen eller hovedet) før studieindskrivning. Kun for patienter med leptomeningeal sygdom skal CSF-cytologi dokumentere lymfomceller og/eller billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med CSF-sygdom før tilmelding til undersøgelsen.
6. En ECOG-ydelsesstatus≤2
7. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion vist ved:

(1) Neutrofiler ≥ 0,75 x 109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen (2) Blodplader ≥ 50 x 109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen (3) Kreatininclearance af ≥ 30 mL/min (4) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (5) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (6) Internationalt normaliseret forhold ≤ 1,5 og aktiveret delvis tromboplastik ≤ 1,5 x ULN.

8. Genvundet til grad 1 toksicitet fra tidligere behandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet 9. Accepter at bruge højeffektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med SCNSL, der aktivt modtager behandling for ekstra-CNS-sygdom
2. Samtidig brug af andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler
3. Forudgående kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 4 uger
4. Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer
5. Samtidig brug af mere end 8 mg dexamethason dagligt eller tilsvarende
6. Anamnese med andre aktive maligne sygdomme inden for 2 år efter studiestart
7. Større operation inden for 4 uger efter screening eller ikke restitueret efter bivirkningerne af en sådan operation
8. Kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion
9. Kendt for at have en historie med aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) som bestemt ved serologiske tests
10. Aktiv infektion systemisk, herunder infektioner, der kræver orale eller intravenøse antimikrobielle midler
11. Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
12. QTcF > 480 msek eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
13. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
14. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne have kompromitteret patientens sikkerhed eller sat undersøgelsen i fare
15. Kræver løbende behandling med medicin, der er stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller stærke CYP3A inducere
16. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
17. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
18. Gravide eller ammende kvinder
19. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (autolog stamcelletransplantation er IKKE en udelukkelse)