Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Zanubrutinib monoterapi ved residiverende/refraktær lymfom i sentralnervesystemet

1. august 2022 oppdatert av: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital
Zanubrutinib er en ny BTK-hemmer med påvist aktivitet hos pasienter med ulike B-celle lymfomer som er avhengige av B-celle reseptor signalveien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studier som involverer genekspresjonsprofilering og neste generasjons sekvensering har vist at CNS-lymfomer for det meste er av ABC-subtypen og har mutasjoner som forsterker BCR-signalering. Ibrutinib, som den første BTK-hemmeren, viste betydelig aktivitet hos pasienter med R/R PCNSL og R/R SCNSL. Zanubrutinib er en ny BTK-hemmer med påvist aktivitet hos pasienter med ulike B-celle lymfomer som er avhengige av B-celle reseptor signalveien. I tillegg viste farmakologiske studier at den frie legemiddeleksponeringen av zanubrutinib ved 160 mg to ganger daglig er omtrent 10 ganger den for ibrutinib ved 560 mg daglig, og penetrasjon inn i CNS av zanubrutinib og ibrutinib er lik, noe som antyder den potensielle aktiviteten til zanubrutinib i behandlingen av CNS lymfomer. Imidlertid er utfallet av R/R PCNSL og R/R SCNSL pasienter behandlet med zanubrutinib monoterapi fortsatt uklart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shenmiao Yang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  2. Menn og kvinner minst 18 år på dagen for samtykke til studien
  3. Histologisk dokumentert DLBCL.
  4. Residiverende/refraktær PCNSL eller residiverende/refraktær SCNSL
  5. Pasienter med parenkymale lesjoner må ha utvetydige bevis på sykdomsprogresjon på bildediagnostikk (MR eller hjerne- eller hode-CT) før studieregistrering. Kun for pasienter med leptomeningeal sykdom, må CSF-cytologi dokumentere lymfomceller og/eller bildediagnostiske funn i samsvar med CSF-sykdom før studieregistrering.
  6. En ECOG-ytelsesstatus≤2
  7. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon vist ved:

(1) Nøytrofiler ≥ 0,75 x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter start av studien (2) Blodplater ≥ 50 x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter studiestart (3) Kreatininclearance av ≥ 30 mL/min (4) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) (5) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (6) Internasjonalt normalisert forhold ≤ 1,5 og aktivert delvis tromboplast ≤ 1,5 x ULN.

8. Gjenopprettet til grad 1 toksisitet fra tidligere behandling før den første dosen av studiemedikamentet 9. Godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med SCNSL som aktivt mottar behandling for ekstra-CNS-sykdom
  2. Samtidig bruk av andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler
  3. Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 4 uker
  4. Tidligere eksponering for en BTK-hemmer
  5. Samtidig bruk av mer enn 8 mg deksametason daglig eller tilsvarende
  6. Historie om andre aktive maligniteter innen 2 år etter studiestart
  7. Større operasjon innen 4 uker etter screening eller ikke restituert etter bivirkningene av slik operasjon
  8. Kjent å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  9. Kjent for å ha en historie med aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) som bestemt av serologiske tester
  10. Aktiv infeksjon systemisk inkludert infeksjoner som krever orale eller intravenøse antimikrobielle midler
  11. For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  12. QTcF > 480 msek eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
  13. Kan ikke svelge kapsler eller sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
  14. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kunne ha kompromittert pasientens sikkerhet, eller satt studien i fare
  15. Nødvendig pågående behandling med medisiner som er sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer
  16. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
  17. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer
  18. Gravide eller ammende kvinner
  19. Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (autolog stamcelletransplantasjon er IKKE en ekskludering)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zanubrtuinib
Zanubrutinib 320mg Qd
Legemiddel: Zanubrutinib
så lenge som 24 måneder eller konsolidert med ASCT eller WBRT etter å ha oppnådd PR eller CR
Andre navn:
  • BGB-3111
  • BRUKINSA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 2 år
Basert på etterforskeren vurderte CR og PR, med den forbedrede CT-skanningen, cerebrospinalvæskeundersøkelsen (CSF) og den oftalmologiske undersøkelsen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 2 år
Tid fra første dose zanubrutinib til første vurdering av >=PR
2 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
Tid fra første vurdering av >=PR til symptom, CT-skanning og/eller CSF bekreftet progressiv sykdom (PD)
2 år
Konsentrasjonen av zanunbrutinib i CSF og plasma
Tidsramme: 2 måneder
Konsentrasjonen av zanunbrutinib i CSF og plasma 2 timer etter inntak av stoffet
2 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Tiden fra første dose til PD eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
2 år
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE)
Tidsramme: Under zanubrutinib-behandling inntil 30+/-7 dager etter seponering.
Bivirkninger under behandling med zanubrutinib.
Under zanubrutinib-behandling inntil 30+/-7 dager etter seponering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
Tiden fra første dose til død.
4 år
ctDNA
Tidsramme: 2 år
ctDNA i CSF.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shenmiao Yang, MD, Peking University Peoples' Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BGB-3111-2001-IIT

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CNS lymfom

Kliniske studier på Zanubrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere