Monothérapie au zanubrutinib dans le lymphome du système nerveux central récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion clés :

1. Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé
2. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans au jour du consentement à l'étude
3. DLBCL histologiquement documenté.
4. PCNSL en rechute/réfractaire ou SCNSL en rechute/réfractaire
5. Les patients présentant des lésions parenchymateuses doivent avoir des preuves sans équivoque de la progression de la maladie à l'imagerie (IRM ou scanner cérébral ou crânien) avant l'inscription à l'étude. Pour les patients atteints de maladie leptoméningée uniquement, la cytologie du LCR doit documenter les cellules de lymphome et/ou les résultats d'imagerie compatibles avec la maladie du LCR avant l'inscription à l'étude.
6. Un statut de performance ECOG≤2
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes illustrée par :

(1) Neutrophiles ≥ 0,75 x 109/L indépendamment du facteur de croissance dans les 7 jours suivant l'entrée dans l'étude (2) Plaquettes ≥ 50 x 109/L indépendamment du facteur de croissance ou de la transfusion dans les 7 jours suivant l'entrée dans l'étude (3) Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (4) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (5) Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (6) Rapport normalisé international ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 x LSN.

8. Récupéré à la toxicité de grade 1 d'un traitement antérieur avant la première dose du médicament à l'étude 9. Accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de SCNSL recevant activement un traitement pour une maladie extra-SNC
2. Utilisation simultanée d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux
3. Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée ou radiothérapie dans les 4 semaines
4. Exposition antérieure à un inhibiteur de BTK
5. Utilisation simultanée de plus de 8 mg de dexaméthasone par jour ou l'équivalent
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage ou non récupéré des effets secondaires d'une telle chirurgie
8. Connu pour être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Connu pour avoir des antécédents d'infection active ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) tel que déterminé par des tests sérologiques
10. Infection systémique active, y compris les infections nécessitant des antimicrobiens oraux ou intraveineux
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active
12. QTcF > 480 ms ou autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
13. Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
14. Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger
15. Traitement continu requis avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) ou de puissants inducteurs du CYP3A
16. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
17. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude
18. Femmes enceintes ou allaitantes
19. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques (la greffe autologue de cellules souches n'est PAS une exclusion)