Formación de autoetanol humano y señalización de acetato (HotFacets)
28 de noviembre de 2023 actualizado por: Professor Lars Ove Dragsted, University of Copenhagen
Formación de autoetanol humano y señalización de acetato. Efectos agudos del alcohol sobre la dinámica de los ácidos grasos de cadena corta y el metabolismo energético en hombres y mujeres sanos.
El estudio HotFacets es un estudio aleatorizado, controlado y cruzado de comidas que investiga los efectos agudos del consumo de alcohol en la dinámica de los ácidos grasos de cadena corta, el metabolismo energético y los biomarcadores.
A pesar de las consecuencias negativas para la salud del abuso crónico del alcohol, los estudios observacionales y de cohortes asocian el consumo moderado de alcohol con un riesgo 20-30 % menor de enfermedades cardiovasculares (ECV) y diabetes mellitus tipo 2 (DM2), en comparación con los abstemios. Según la relación en forma de J entre la ingesta de alcohol y el riesgo de enfermedades cardiometabólicas, ½-2 tragos estándar/día se puede considerar como un consumo moderado de alcohol. La interpretación de la relación en forma de J ha sido criticada principalmente debido a la posible confusión del grupo de referencia seleccionado y los factores de estilo de vida no controlados. Faltan ensayos controlados aleatorios bien diseñados y de mayor duración para inferir la causalidad y aclarar el mecanismo de acción de los efectos agudos y crónicos del consumo moderado de alcohol sobre la salud cardiometabólica y la homeostasis energética. Sin embargo, algunos aspectos del metabolismo del alcohol y la validación de biomarcadores podrían informar dicho estudio.
HotFacets está configurado para generar información sobre los efectos de la ingesta aguda de alcohol en la dinámica de SCFA en sangre, orina y heces; en la relación dosis-respuesta con REE, termogénesis, oxidación de sustratos y biomarcadores de alcohol; y explorar posibles niveles bajos de alcohol producido en el intestino.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se llevará a cabo un estudio de comidas aleatorizado, controlado, cruzado cuatro veces, simple ciego, con 24 sujetos sanos en ayunas con a) placebo (agua), b) un generador de acetato metabólico (triacetina) y c) la mitad o d ) una unidad de etanol marcado con isótopos, proporcionada en un orden aleatorio.
Los voluntarios estarán confinados en una cámara metabólica durante la noche antes de cada bebida de prueba (en 250 ml de agua con sabor a limón y enebro) y la producción y el gasto de energía se medirán inicialmente utilizando siete medidas de campana ventilada.
Después de las mediciones de bebidas de prueba y campana ventilada, se servirá un almuerzo ad libitum antes de que los participantes sean admitidos en la cámara metabólica, donde se continuarán las mediciones metabólicas hasta el día siguiente.
Los participantes pasarán por un período de preparación de 2 semanas antes de cada bebida de prueba y un período de lavado de 2 semanas después, ambos con abstención de alcohol.
Desde dos días antes del día de la prueba en cada período hasta un día después de las jornadas de prueba, se proporcionarán alimentos estandarizados.
La antropometría, DXA, frecuencia cardíaca, presión arterial y todos los movimientos se registrarán antes y/o durante los días de prueba.
Antes, durante y después del día de la prueba, se recolectarán muestras biológicas repetidas (es decir, orina, sangre, heces, cabello).
El estudio se dividirá en un ensayo previo (8 sujetos, 50-75 años) y un ensayo principal (16 sujetos, 25-75 años).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Lars Ove Dragsted, PhD
- Número de teléfono: +45 35 33 26 94
- Correo electrónico: ldra@nexs.ku.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Catalina Cuparencu, Postdoc
- Correo electrónico: cup@nexs.ku.dk
Ubicaciones de estudio
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Frederiksberg, Dinamarca, 1958
- Reclutamiento
- Lars Ove Dragsted
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Contacto:
- Lars O Dragsted
- Número de teléfono: (+45) 35332694
- Correo electrónico: Ldra@nexs.ku.dk
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Investigador principal:
- Lars O. Dragsted, Professor
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Frederiksberg C
-
Copenhagen, Frederiksberg C, Dinamarca, 1958
- Reclutamiento
- Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen
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Contacto:
- Catalina Cuparencu, PhD
- Correo electrónico: cup@nexs.ku.dk
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Contacto:
- Lars O Dragsted, Professor
- Número de teléfono: +4535332694
- Correo electrónico: ldra@nexs.ku.dk
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Los sujetos serán reclutados para el ensayo en dos temporadas. En primer lugar, ocho hombres sanos y mujeres posmenopáusicas de 50 a 75 años serán reclutados para el juicio previo durante el otoño/invierno de 2021. En segundo lugar, se reclutarán 16 hombres y mujeres sanos con un rango de edad de 25 a 75 años para el ensayo principal a fines de la primavera/verano de 2022.
Criterios de inclusión específicos por edad para la etapa previa al juicio:
- Hombres sanos y mujeres posmenopáusicas sanas (12 meses consecutivos sin menstruación)
- Edad: 50-75 años
- PA ≤ 140/90 (sistólica/diastólica)
- Glucosa plasmática <7 mmol/l
- IMC: 18,5-27 kg/m2
- Sujetos con un buen dominio del inglés tanto escrito como verbal.
Criterios de inclusión específicos por edad para el ensayo principal:
- hombres y mujeres sanos
- Edad: 25-75 años
- PA ≤ 140/90 (sistólica/diastólica)
- Glucosa plasmática <7 mmol/l
- IMC: 18,5-27 kg/m2
Criterios de inclusión para el juicio previo y principal:
- Dispuesto a proporcionar un registro de cumplimiento durante el período de ejecución y los períodos de seguimiento
- Dispuesto a evitar beber alcohol durante 2 semanas antes del primer día de prueba y entre los días de prueba
- Dispuesto a permanecer en la cámara de respiración la noche anterior y posterior a cada día de prueba
- Poseer un teléfono inteligente
Criterio de exclusión:
- Alcohol naïve o no ha consumido alcohol en el último año
Cualquier historial de abuso de alcohol o sustancias o un alto consumo de alcohol, definido como:
- Una prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol (AUDIT, apéndice 1) con una puntuación > 5 en la selección
- Beber en promedio >14 bebidas alcohólicas a la semana durante los últimos 6 meses
- Escala obsesiva compulsiva de Yale-Brown: consumo excesivo de alcohol (Y-BOCS-hd, apéndice 2) puntuación total de ≥6 en las preguntas 1, 2 y 3
- Intolerancia o alergia a bebidas alcohólicas, enebro o cítricos
- Diagnosticado con cualquier evento CVD (IM, procedimiento de revascularización o accidente cerebrovascular) en los últimos seis meses
- Diagnosticado con cualquier enfermedad crónica grave conocida o pasada, incluidas enfermedades hepáticas (por ejemplo, infecciones activas de hepatitis B y C, cirrosis hepática, hepatitis, cáncer), DM2, prediabetes, hipertensión, enfermedad psiquiátrica grave o uso frecuente de medicamentos (excepto medicamentos de venta libre). medicamentos de venta libre o antidepresivos leves) o cualquier otra condición clínica que haga que el sujeto no sea elegible según el médico clínicamente responsable (autoinformado).
- Cáncer: cáncer maligno activo o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (con excepción del cáncer de piel no melanoma).
Diagnóstico previo de cáncer de mama o alto riesgo de cáncer de mama definido como:
- Puntuación de riesgo de la herramienta de evaluación de riesgos de cáncer de mama (BCRAT) > 5 % (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
- Familiares cercanos con cáncer de mama diagnosticado (madre, hermana, hija)
- Un cuestionario de salud del paciente (PHQ-9, apéndice 3) ≥15 en la selección o una respuesta positiva en la pregunta 9 (pensamientos suicidas)
- Diagnosticado con fibrilación auricular
- Niveles de hemoglobina (Hb) por debajo de 7,3 mmol/L para mujeres y 8,3 mmol/L para hombres.
- Uso crónico de cualquier tipo de medicamento, excepto antidepresivos leves o anticonceptivos
- Cualquier uso de medicación contraindicada para la ingesta de alcohol, como disulfiram, terapia antiplaquetaria dual, metronidazol, warfarina o terapia de reemplazo hormonal.
- Hipersensible a los emplastos
- Uso de cualquier tipo de antibiótico dentro de los dos meses anteriores al primer día de la prueba
- Pérdida de peso involuntaria >20% durante los últimos 6 meses
- Cualquier tipo de problema gastrointestinal o cirugía previa que se espera que influya en la salud intestinal y la absorción.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 o enfermedad renal terminal
- Pruebas de función hepática > 2 veces el límite superior del rango normal según los límites actuales en "sundhed.dk": alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma-glutamiltransferasa (GGT).
- Donaciones de sangre en los últimos tres meses antes del reclutamiento.
- No tener pelo en la cabeza (calvo)
- Participación actual en otro ensayo
- No está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
- No está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del ensayo, incluida la finalización de los períodos de prueba de dos semanas sin beber alcohol, así como los períodos de lavado de dos semanas.
- No puede o no quiere seguir los procedimientos de seguridad relacionados con Covid19
- Cualquier otra cuestión que haga dudar al investigador responsable del proyecto de la elegibilidad del voluntario
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Orden de tratamiento A-.B-C-D
A: 5 g de etanol-2-D3 mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y jugo de lima B: 10 g de etanol-2-D3 mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y jugo de lima C: 8 g de triacetina mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y zumo de lima D: 250ml de agua con aromas añadidos de ginebra y zumo de lima
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Estudio de comidas cruzadas
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Experimental: Orden de tratamiento B-D-A-C
A: 5 g de etanol-2-D3 mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y jugo de lima B: 10 g de etanol-2-D3 mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y jugo de lima C: 8 g de triacetina mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y zumo de lima D: 250ml de agua con aromas añadidos de ginebra y zumo de lima
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Estudio de comidas cruzadas
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Experimental: Orden de tratamiento C-A-D-B
A: 5 g de etanol-2-D3 mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y jugo de lima B: 10 g de etanol-2-D3 mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y jugo de lima C: 8 g de triacetina mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y zumo de lima D: 250ml de agua con aromas añadidos de ginebra y zumo de lima
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Estudio de comidas cruzadas
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Experimental: Orden de tratamiento D-C-B-A
A: 5 g de etanol-2-D3 mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y jugo de lima B: 10 g de etanol-2-D3 mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y jugo de lima C: 8 g de triacetina mezclados en 250 ml de agua con aromas de ginebra y zumo de lima D: 250ml de agua con aromas añadidos de ginebra y zumo de lima
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Estudio de comidas cruzadas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dinámica SCFA
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencia en el curso temporal de la concentración de SCFA marcados y no marcados con isótopos (principalmente acetato, butirato y propionato) en heces, sangre y orina después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-48 horas después de la ingesta
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Gasto energético en reposo
Periodo de tiempo: 0-3 horas después de la ingesta
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Diferencia en el gasto energético en reposo, la termogénesis inducida por la dieta y la oxidación de sustratos después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-3 horas después de la ingesta
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tasa de oxidación del sustrato
Periodo de tiempo: 0-3 horas después de la ingesta
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Diferencia en el gasto energético en reposo, la termogénesis inducida por la dieta y la oxidación de sustratos después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-3 horas después de la ingesta
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termogénesis inducida por dieta
Periodo de tiempo: 0-3 horas después de la ingesta
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Diferencia en el gasto energético en reposo, la termogénesis inducida por la dieta y la oxidación de sustratos después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-3 horas después de la ingesta
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Biomarcadores de la ingesta de alcohol en el cabello
Periodo de tiempo: 0-1 mes después de la toma
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Diferencia en los niveles de biomarcadores de alcohol de glucurónido de etilo, sulfato de etilo y ésteres etílicos de ácidos grasos en el cabello después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-1 mes después de la toma
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Biomarcadores de ingesta de alcohol en orina
Periodo de tiempo: 0-1 mes después de la toma
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Diferencia en los niveles de biomarcadores de alcohol en la orina después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-1 mes después de la toma
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Biomarcadores de ingesta de alcohol en glóbulos rojos
Periodo de tiempo: 0-1 mes después de la toma
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Diferencia en los niveles de biomarcadores de alcohol en glóbulos rojos después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-1 mes después de la toma
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Biomarcadores de ingesta de alcohol en suero o plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: 0-1 mes después de la toma
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Diferencia en los niveles de biomarcadores de alcohol en suero o plasma sanguíneo después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-1 mes después de la toma
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Producción endógena de alcohol de bajo nivel medida como biomarcadores de exposición al etanol durante la abstención estricta en una cámara metabólica
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencia en la producción de alcohol de referencia de bajo nivel por la levadura y las bacterias en el intestino después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-48 horas después de la ingesta
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Metabolitos marcados con isótopos
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencia en los metabolitos del etanol marcado con isótopos (no radiactivo) en comparación con la ingestión de triacetina en sangre, glóbulos rojos, orina, heces y cabello; estos metabolitos se miden mediante espectrometría de masas de tiempo de vuelo de cromatografía líquida como un aumento en el tercer pico isotópico para cualquier característica de masa molecular en el cromatograma.
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0-48 horas después de la ingesta
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Frecuencia cardíaca y presión arterial
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la ingesta
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Diferencia en la frecuencia cardíaca y la PA, incluidas las fluctuaciones diurnas bifásicas sistólicas y diastólicas medidas a través de la PA ambulatoria de 24 horas después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-24 horas después de la ingesta
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Niveles de alcohol en el aliento
Periodo de tiempo: 0-8 horas después de la ingesta
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Diferencia en los niveles de alcohol medidos por un analizador de alcohol en aliento después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
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0-8 horas después de la ingesta
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición del microbioma
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencias en la composición taxonómica (relativa o absoluta) de la microbiota intestinal al comparar una unidad de ingesta de alcohol frente a media unidad, triacetina o agua.
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0-48 horas después de la ingesta
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Funcionalidad del microbioma
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencias en la composición funcional productora de alcohol de la microbiota oral e intestinal, al comparar muestras recogidas antes y después de una unidad de ingesta de alcohol frente a media unidad, triacetina o agua.
Esta composición funcional está determinada por la abundancia relativa de Anaerostipes caccae, Bacteroides thetaiotaomicron, Bifidobacterium longum, Enterococcus fecalis, Escherichia coli, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Weissella confusa, Clostridium subclusters IV y XIVa, Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans y cualquier otra microbiota productora de alcohol establecida.
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0-48 horas después de la ingesta
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PH fecal
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencias en el pH fecal, al comparar una unidad de ingesta de alcohol frente a media unidad, triacetina o agua.
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0-48 horas después de la ingesta
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Huellas metabólicas de la orina
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencia en metabolomas de orina al comparar muestras tomadas hasta 48 horas después de una unidad de ingesta de alcohol frente a media unidad, triacetina o agua.
Los metabolomas LC-MS y NMR serán comparados por PLS-DA para encontrar patrones discriminantes de características metabólicas.
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0-48 horas después de la ingesta
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Huellas metabólicas de plasma o suero
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencia en los metabolomas del suero/plasma sanguíneo al comparar muestras recolectadas después de una unidad de ingesta de alcohol en comparación con media unidad, triacetina o agua.
Los metabolomas LC-MS y NMR serán comparados por PLS-DA para encontrar patrones discriminantes de características metabólicas.
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0-48 horas después de la ingesta
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Huellas metabólicas de las heces
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la ingesta
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Diferencia en los metabolomas de las heces, al comparar muestras recogidas tras una unidad de ingesta de alcohol frente a media unidad, triacetina o agua.
Los metabolomas LC-MS y NMR serán comparados por PLS-DA para encontrar patrones discriminantes de características metabólicas.
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0-48 horas después de la ingesta
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lars O Dragsted, PhD, University of Copenhagen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
23 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- M240
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Las muestras deben anonimizarse antes de compartirse con otros investigadores, si es el caso.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .