Tworzenie ludzkiego autoetanolu i sygnalizacja octanu (HotFacets)
28 listopada 2023 zaktualizowane przez: Professor Lars Ove Dragsted, University of Copenhagen
Tworzenie ludzkiego autoetanolu i sygnalizacja octanu. Ostre skutki alkoholu na dynamikę krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych i metabolizm energetyczny u zdrowych mężczyzn i kobiet.
Badanie HotFacets to randomizowane, kontrolowane, krzyżowe badanie posiłków, które bada ostry wpływ spożycia alkoholu na dynamikę krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, metabolizm energetyczny i biomarkery.
Pomimo negatywnych konsekwencji zdrowotnych przewlekłego nadużywania alkoholu, badania obserwacyjne i kohortowe wiążą umiarkowane spożycie alkoholu z 20-30% niższym ryzykiem chorób układu krążenia (CVD) i cukrzycy typu 2 (T2DM) w porównaniu z abstynentami. Biorąc pod uwagę zależność w kształcie litery J między spożyciem alkoholu a ryzykiem chorób kardiometabolicznych, ½-2 standardowe drinki dziennie można uznać za umiarkowane spożycie alkoholu. Interpretacja relacji w kształcie litery J była krytykowana głównie ze względu na potencjalne zakłócenia ze strony wybranej grupy odniesienia i niekontrolowane czynniki związane ze stylem życia. Brakuje dłuższych, dobrze zaprojektowanych randomizowanych badań kontrolowanych, które pozwoliłyby wywnioskować związek przyczynowy i wyjaśnić mechanizm działania ostrych i przewlekłych skutków umiarkowanego spożycia alkoholu na zdrowie kardiometaboliczne i homeostazę energetyczną. Jednak niektóre aspekty metabolizmu alkoholu i walidacja biomarkerów mogą stanowić podstawę takiego badania.
HotFacets ma generować wgląd w skutki ostrego spożycia alkoholu na dynamikę SCFA we krwi, moczu i kale; w związek dawka-odpowiedź z REE, termogenezą, utlenianiem substratów i biomarkerami alkoholu; oraz zbadanie potencjalnie niskich poziomów alkoholu wytwarzanego w jelitach.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Randomizowane, kontrolowane, czterokrotnie krzyżowe, pojedynczo zaślepione badanie posiłków z udziałem 24 zdrowych osób na czczo zostanie przeprowadzone z a) placebo (woda), b) generatorem octanu metabolicznego (triacetyna) oraz c) połową lub d ) jedna jednostka etanolu znakowanego izotopowo, dostarczana w losowej kolejności.
Ochotnicy zostaną zamknięci w komorze metabolicznej na noc przed każdym napojem testowym (w 250 ml wody o smaku cytryny i jałowca), a produkcja i wydatek energetyczny zostaną wstępnie zmierzone za pomocą siedmiu pomiarów z wentylowanym kapturem.
Po testowych napojach i pomiarach kaptura wentylacyjnego serwowany będzie obiad ad libitum, po czym uczestnicy zostaną wpuszczeni do komory metabolicznej, gdzie pomiary metaboliczne będą kontynuowane do następnego dnia.
Uczestnicy przejdą przez 2-tygodniowy okres wstępny przed każdym napojem testowym i 2-tygodniowy okres wypłukiwania po nim, oba z abstynencją alkoholową.
Od dwóch dni przed dniem testu w każdym okresie do jednego dnia po dniach testu zapewniona zostanie standaryzowana żywność.
Antropometria, DXA, tętno, ciśnienie krwi i wszystkie ruchy będą rejestrowane przed i/lub podczas dni testowych.
Przed, w trakcie i po dniu badania zostaną pobrane powtarzane próbki biologiczne (tj. mocz, krew, kał, włosy).
Badanie zostanie podzielone na badanie wstępne (8 osób w wieku 50-75 lat) i badanie główne (16 osób w wieku 25-75 lat).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
24
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lars Ove Dragsted, PhD
- Numer telefonu: +45 35 33 26 94
- E-mail: ldra@nexs.ku.dk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Catalina Cuparencu, Postdoc
- E-mail: cup@nexs.ku.dk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Frederiksberg, Dania, 1958
- Rekrutacyjny
- Lars Ove Dragsted
-
Kontakt:
- Lars O Dragsted
- Numer telefonu: (+45) 35332694
- E-mail: Ldra@nexs.ku.dk
-
Główny śledczy:
- Lars O. Dragsted, Professor
-
-
Frederiksberg C
-
Copenhagen, Frederiksberg C, Dania, 1958
- Rekrutacyjny
- Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen
-
Kontakt:
- Catalina Cuparencu, PhD
- E-mail: cup@nexs.ku.dk
-
Kontakt:
- Lars O Dragsted, Professor
- Numer telefonu: +4535332694
- E-mail: ldra@nexs.ku.dk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
25 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Badani będą rekrutowani do procesu za dwa sezony. W pierwszej kolejności ośmiu zdrowych mężczyzn i kobiet po menopauzie w wieku 50-75 lat zostanie zrekrutowanych do procesu przedprocesowego jesienią/zimą 2021 r. Po drugie, 16 zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku od 25 do 75 lat zostanie zrekrutowanych do głównego badania późną wiosną/latem 2022 r.
Specyficzne dla wieku kryteria włączenia do procesu przedprocesowego:
- Zdrowi mężczyźni i zdrowe kobiety po menopauzie (12 kolejnych miesięcy bez miesiączki)
- Wiek: 50-75 lat
- BP ≤ 140/90 (skurczowe/rozkurczowe)
- Stężenie glukozy w osoczu <7 mmol/l
- BMI: 18,5-27 kg/m2
- Przedmioty z dobrą znajomością języka angielskiego w mowie i piśmie
Kryteria włączenia zależne od wieku do badania głównego:
- Zdrowi mężczyźni i kobiety
- Wiek: 25-75 lat
- BP ≤ 140/90 (skurczowe/rozkurczowe)
- Stężenie glukozy w osoczu <7 mmol/l
- BMI: 18,5-27 kg/m2
Kryteria włączenia do badania wstępnego i głównego:
- Chęć zapewnienia rejestracji zgodności w okresie docierania i okresach uzupełniających
- Chęć unikania picia alkoholu przez 2 tygodnie przed pierwszym dniem testu i pomiędzy dniami testu
- Gotowość do pozostania w komorze oddechowej na noc przed i po każdym dniu testu
- Posiadanie smartfona
Kryteria wyłączenia:
- Osoby niepijące alkoholu lub niepijące alkoholu w ciągu ostatniego roku
Jakakolwiek historia nadużywania alkoholu lub substancji lub wysokiego spożycia alkoholu, zdefiniowana jako:
- Wynik testu identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUDIT, załącznik 1) > 5 podczas badania przesiewowego
- Picie średnio >14 napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Skala Obsesyjno-Kompulsywnych Yale-Brown – intensywne picie (Y-BOCS-hd, załącznik 2) łączny wynik ≥6 w pytaniach 1, 2 i 3
- Nietolerancja lub alergia na napoje alkoholowe, jałowiec lub cytrusy
- Zdiagnozowano jakiekolwiek zdarzenie sercowo-naczyniowe (MI, zabieg rewaskularyzacji lub udar) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Zdiagnozowano jakąkolwiek znaną lub przebytą ciężką chorobę przewlekłą, w tym choroby wątroby (np. czynne zapalenie wątroby typu B i C, marskość wątroby, zapalenie wątroby, rak), T2DM, stan przedcukrzycowy, nadciśnienie, ciężkie choroby psychiczne lub częste stosowanie leków (z wyjątkiem leki przeciwdepresyjne lub łagodne antydepresanty) lub jakikolwiek inny stan kliniczny, który według klinicznie odpowiedzialnego lekarza (zgłoszenie własne) sprawia, że uczestnik nie kwalifikuje się.
- Nowotwór – aktywny rak złośliwy lub choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry).
Wcześniejsze rozpoznanie raka piersi lub duże ryzyko raka piersi określone jako:
- Narzędzie do oceny ryzyka raka piersi (BCRAT) > 5% (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
- Bliscy krewni z rozpoznanym rakiem piersi (matka, siostra, córka)
- Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9, załącznik 3) ≥15 podczas badania przesiewowego lub pozytywna odpowiedź na pytanie 9 (myśli samobójcze)
- Zdiagnozowano migotanie przedsionków
- Poziom hemoglobiny (Hb) poniżej 7,3 mmol/l dla kobiet i 8,3 mmol/l dla mężczyzn.
- Przewlekłe stosowanie jakiegokolwiek rodzaju leków, z wyjątkiem łagodnych leków przeciwdepresyjnych lub antykoncepcyjnych
- Jakiekolwiek stosowanie leków przeciwwskazanych do spożycia alkoholu, takich jak disulfiram, podwójna terapia przeciwpłytkowa, metronidazol, warfaryna lub hormonalna terapia zastępcza
- Nadwrażliwość na plastry
- Stosowanie jakiegokolwiek rodzaju antybiotyków w ciągu dwóch miesięcy przed pierwszym dniem testu
- Niezamierzona utrata masy ciała >20% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Wszelkiego rodzaju problemy żołądkowo-jelitowe lub wcześniejsza operacja mogą mieć wpływ na zdrowie jelit i wchłanianie.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 lub schyłkowa niewydolność nerek
- Testy czynnościowe wątroby >2 razy górna granica normy zgodnie z aktualnymi limitami na stronie „sundhed.dk”: transaminaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i gamma-glutamylotransferaza (GGT).
- Oddane krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed naborem
- Brak włosów na głowie (łysy)
- Obecny udział w innym badaniu
- Brak chęci podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
- Brak chęci przestrzegania wszystkich procedur próbnych, w tym ukończenia dwutygodniowych okresów docierania bez picia alkoholu oraz dwutygodniowych okresów wymywania
- Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur bezpieczeństwa związanych z Covid-19
- Wszelkie inne kwestie, które sprawiają, że badacz odpowiedzialny za projekt wątpi w kwalifikowalność wolontariusza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kolejność leczenia A-.B-C-D
A: 5 g etanolu-2-D3 zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki B: 10 g etanolu-2-D3 zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki C: 8 g triacetyny zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromaty ginu i soku z limonki D: 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki
|
Badanie posiłków krzyżowych
|
|
Eksperymentalny: Kolejność leczenia B-D-A-C
A: 5 g etanolu-2-D3 zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki B: 10 g etanolu-2-D3 zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki C: 8 g triacetyny zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromaty ginu i soku z limonki D: 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki
|
Badanie posiłków krzyżowych
|
|
Eksperymentalny: Kolejność leczenia C-A-D-B
A: 5 g etanolu-2-D3 zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki B: 10 g etanolu-2-D3 zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki C: 8 g triacetyny zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromaty ginu i soku z limonki D: 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki
|
Badanie posiłków krzyżowych
|
|
Eksperymentalny: Kolejność leczenia D-C-B-A
A: 5 g etanolu-2-D3 zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki B: 10 g etanolu-2-D3 zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki C: 8 g triacetyny zmieszane z 250 ml wody z dodatkiem aromaty ginu i soku z limonki D: 250 ml wody z dodatkiem aromatów ginu i soku z limonki
|
Badanie posiłków krzyżowych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dynamika SCFA
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnica w przebiegu w czasie stężenia znakowanych i nieznakowanych izotopowo SCFA (głównie octanu, maślanu i propionianu) w kale, krwi i moczu po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spoczynkowy wydatek energetyczny
Ramy czasowe: 0-3 godziny po spożyciu
|
Różnica w spoczynkowym wydatku energetycznym, termogenezie indukowanej dietą i utlenianiu substratu po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-3 godziny po spożyciu
|
|
szybkość utleniania podłoża
Ramy czasowe: 0-3 godziny po spożyciu
|
Różnica w spoczynkowym wydatku energetycznym, termogenezie indukowanej dietą i utlenianiu substratu po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-3 godziny po spożyciu
|
|
termogenezę indukowaną dietą
Ramy czasowe: 0-3 godziny po spożyciu
|
Różnica w spoczynkowym wydatku energetycznym, termogenezie indukowanej dietą i utlenianiu substratu po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-3 godziny po spożyciu
|
|
Biomarkery spożycia alkoholu we włosach
Ramy czasowe: 0-1 miesiąc po przyjęciu
|
Różnica w poziomach biomarkerów alkoholowych glukuronidu etylu, siarczanu etylu i estrów etylowych kwasów tłuszczowych we włosach po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-1 miesiąc po przyjęciu
|
|
Biomarkery spożycia alkoholu w moczu
Ramy czasowe: 0-1 miesiąc po przyjęciu
|
Różnica w poziomach biomarkerów alkoholowych w moczu po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-1 miesiąc po przyjęciu
|
|
Biomarkery spożycia alkoholu w krwinkach czerwonych
Ramy czasowe: 0-1 miesiąc po przyjęciu
|
Różnica w poziomach biomarkerów alkoholowych w krwinkach czerwonych po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-1 miesiąc po przyjęciu
|
|
Biomarkery spożycia alkoholu w surowicy lub osoczu krwi
Ramy czasowe: 0-1 miesiąc po przyjęciu
|
Różnica w poziomie biomarkerów alkoholowych w surowicy lub osoczu krwi po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-1 miesiąc po przyjęciu
|
|
Niskopoziomowa endogenna produkcja alkoholu mierzona jako biomarkery narażenia na etanol podczas ścisłej abstynencji w komorze metabolicznej
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnica w podstawowej produkcji alkoholu na niskim poziomie przez drożdże i bakterie w jelitach po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
|
Metabolity znakowane izotopowo
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnica w metabolitach (nieradioaktywnego) znakowanego izotopowo etanolu w porównaniu z przyjmowaniem triacetyny we krwi, krwinkach czerwonych, moczu, kale i włosach; te metabolity są mierzone za pomocą chromatografii cieczowej ze spektrometrią masową czasu przelotu jako wzrost trzeciego piku izotopu dla dowolnej cechy masy cząsteczkowej na chromatogramie.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
|
Tętno i ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 0-24 godzin po spożyciu
|
Różnica w częstości akcji serca i BP, w tym dobowe dwufazowe wahania skurczowe i rozkurczowe mierzone przez 24-godzinne ambulatoryjne BP po jednej jednostce spożycia alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-24 godzin po spożyciu
|
|
Poziom alkoholu w wydychanym powietrzu
Ramy czasowe: 0-8 godzin po spożyciu
|
Różnica w stężeniu alkoholu zmierzonym alkomatem po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-8 godzin po spożyciu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład mikrobiomu
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnice w składzie taksonomicznym (względnym lub bezwzględnym) mikroflory jelitowej przy porównaniu jednej jednostki spożycia alkoholu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
|
Funkcjonalność mikrobiomu
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnice w wytwarzającym alkohol składzie funkcjonalnym mikroflory jamy ustnej i jelit, porównując próbki pobrane przed i po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
Ten skład podstawowy jest określany przez względną obfitość anaerostipes caccae, bakterioides thetaiotaomicron, bifidobacterium longum, enterococcus fecalis, escherichia coli, lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, lactobacillus oblasy CES cerevisiae, candida albicans i inne inna ustalona mikroflora produkująca alkohol.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
|
PH kału
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnice w pH kału przy porównaniu jednej jednostki spożycia alkoholu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
|
Metaboliczne odciski palców moczu
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnica w metabolomach moczu przy porównaniu próbek pobranych do 48 godzin po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
Metabolomy LC-MS i NMR zostaną porównane przez PLS-DA w celu znalezienia różnicujących wzorców cech metabolicznych.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
|
Metaboliczne odciski palców osocza lub surowicy
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnica w metabolomach surowicy/osocza krwi przy porównaniu próbek pobranych po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
Metabolomy LC-MS i NMR zostaną porównane przez PLS-DA w celu znalezienia różnicujących wzorców cech metabolicznych.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
|
Metaboliczne odciski palców kału
Ramy czasowe: 0-48 godzin po spożyciu
|
Różnica w metabolomach kału przy porównaniu próbek pobranych po spożyciu jednej jednostki alkoholu w porównaniu z połową jednostki, triacetyną lub wodą.
Metabolomy LC-MS i NMR zostaną porównane przez PLS-DA w celu znalezienia różnicujących wzorców cech metabolicznych.
|
0-48 godzin po spożyciu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lars O Dragsted, PhD, University of Copenhagen
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 listopada 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 października 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- M240
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Próbki należy zanonimizować przed udostępnieniem ich innym badaczom, jeśli to konieczne.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .