Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Human autoetanolbildning och acetatsignalering (HotFacets)

28 november 2023 uppdaterad av: Professor Lars Ove Dragsted, University of Copenhagen

Human autoetanolbildning och acetatsignalering. Akuta effekter av alkohol på kortkedjig fettsyradynamik och energimetabolism hos friska män och kvinnor.

HotFacets-studien är en randomiserad, kontrollerad, cross-over måltidsstudie som undersöker de akuta effekterna av alkoholkonsumtion på kortkedjiga fettsyrors dynamik, energimetabolism och biomarkörer.

Trots de negativa hälsokonsekvenserna av kroniskt alkoholmissbruk, associerar observations- och kohortstudier måttlig alkoholkonsumtion med en 20-30 % lägre risk för hjärt-kärlsjukdomar (CVD) och typ 2-diabetes mellitus (T2DM), jämfört med avhållare. Baserat på det J-formade sambandet mellan alkoholintag och risken för kardiometabola sjukdomar kan ½-2 standarddrycker/dag betraktas som måttlig alkoholkonsumtion. Tolkningen av det J-formade förhållandet har kritiserats främst på grund av potentiell förvirring från den valda referensgruppen och okontrollerade livsstilsfaktorer. Längre, väldesignade randomiserade kontrollerade studier saknas för att sluta sig till kausalitet och för att klargöra verkningsmekanismen för de akuta och kroniska effekterna av måttlig alkoholkonsumtion på kardiometabolisk hälsa och energihomeostas. Vissa aspekter av alkoholmetabolism och validering av biomarkörer skulle dock kunna vara till hjälp för en sådan studie.

HotFacets ska generera insikt i effekterna av akut alkoholintag på SCFA-dynamiken i blod, urin och avföring; in i dos-responsförhållandet med REE, termogenes, substratoxidation och alkoholbiomarkörer; och att utforska potentiella låga nivåer av alkohol som produceras i tarmen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En randomiserad, kontrollerad, enkelblind, enkelblind måltidsstudie med 24 friska fastande personer kommer att genomföras med a) placebo (vatten), b) en metabolisk acetatgenerator (triacetin) och c) en halv eller d ) en enhet isotopmärkt etanol, tillhandahållen i randomiserad ordning. Frivilliga kommer att hållas instängda i en metabolisk kammare över natten före varje testdryck (i 250 ml vatten med citron- och enbärssmak) och energiproduktion och -förbrukning kommer att mätas initialt med hjälp av sju ventilerade huvmått. Efter testdryckerna och ventilerade huvmätningar serveras en ad libitum lunch innan deltagarna släpps in i ämnesomsättningskammaren, där ämnesomsättningsmätningarna kommer att fortsätta till nästa dag. Deltagarna kommer att gå igenom en 2-veckors inkörningsperiod före varje testdryck och en 2-veckors tvättperiod efteråt, båda med alkoholavhållsamhet. Från två dagar före testdagen i varje period till en dag efter testdagarna kommer standardiserade livsmedel att tillhandahållas. Antropometri, DXA, hjärtfrekvens, blodtryck och alla rörelser kommer att registreras före och/eller under testdagarna. Före, under och efter testdagen kommer upprepade biologiska prover (dvs urin, blod, avföring, hår) att samlas in. Studien kommer att delas upp i en förprövning (8 försökspersoner, 50-75 år) och en huvudprövning (16 försökspersoner, 25-75 år).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Lars Ove Dragsted, PhD
  • Telefonnummer: +45 35 33 26 94
  • E-post: ldra@nexs.ku.dk

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
      • Frederiksberg, Danmark, 1958
        • Rekrytering
        • Lars Ove Dragsted
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lars O. Dragsted, Professor
    • Frederiksberg C
      • Copenhagen, Frederiksberg C, Danmark, 1958
        • Rekrytering
        • Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lars O Dragsted, Professor
          • Telefonnummer: +4535332694
          • E-post: ldra@nexs.ku.dk

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Försökspersoner kommer att rekryteras till rättegången om två säsonger. Först kommer åtta friska män och postmenopausala kvinnor 50-75 år att rekryteras till förprövningen under hösten/vintern 2021. För det andra kommer 16 friska män och kvinnor i åldersintervallet 25-75 år att rekryteras till huvudförsöket under senvåren/sommaren 2022.

Åldersspecifika inklusionskriterier för förprövningen:

  • Friska män och friska, postmenopausala kvinnor (12 månader i följd utan menstruation)
  • Ålder: 50-75 år
  • BP ≤ 140/90 (systoliskt/diastoliskt)
  • Plasmaglukos <7 mmol/l
  • BMI: 18,5-27 kg/m2
  • Ämnen med goda kunskaper i både skriftlig och muntlig engelska

Åldersspecifika inklusionskriterier för huvudförsöket:

  • Friska män och kvinnor
  • Ålder: 25-75 år
  • BP ≤ 140/90 (systoliskt/diastoliskt)
  • Plasmaglukos <7 mmol/l
  • BMI: 18,5-27 kg/m2

Inklusionskriterier för för- och huvudprövningen:

  • Villig att tillhandahålla registrering av efterlevnad under inkörningsperioden och uppföljningsperioder
  • Vill gärna undvika att dricka alkohol i 2 veckor innan första provdagen och mellan provdagarna
  • Vill gärna stanna i andningskammaren kvällen före och efter varje testdag
  • Att äga en smartphone

Exklusions kriterier:

  • Alkoholnaiv eller inte har druckit alkohol under det senaste året

  • Varje historia av alkohol- eller drogmissbruk eller ett högt alkoholintag, definierat som:

    • Ett test för identifiering av alkoholmissbruk (AUDIT, bilaga 1) poäng > 5 vid screening
    • Druckit i genomsnitt >14 alkoholhaltiga drycker i veckan under de senaste 6 månaderna
    • Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale-heavy drinking (Y-BOCS-hd, bilaga 2) totalpoäng på ≥6 på frågorna 1, 2 och 3
  • Intolerans eller allergi mot alkoholhaltiga drycker, enbär eller citrus
  • Diagnostiserats med någon CVD-händelse (MI, revaskulariseringsprocedur eller stroke) under de senaste sex månaderna
  • Diagnostiserats med någon känd eller tidigare allvarlig kronisk sjukdom inklusive leversjukdomar (t.ex. aktiva hepatit B- och C-infektioner, levercirros, hepatit, cancer), T2DM, prediabetes, högt blodtryck, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller frekvent användning av medicin (förutom över- motläkemedel eller milda antidepressiva medel) eller något annat kliniskt tillstånd som gör försökspersonen olämplig enligt den kliniskt ansvariga läkaren (självrapporterad).
  • Cancer - aktiv malign cancer eller tidigare malignitet inom de senaste 5 åren (med undantag för icke-melanom hudcancer).

  • Tidigare bröstcancerdiagnos eller med hög risk för bröstcancer definierad som:

    • Bröstcancer Risk Assessment Tool (BCRAT) riskpoäng > 5 % (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
    • Nära släktingar med diagnosen bröstcancer (mamma, syster, dotter)
  • En patienthälsoenkät (PHQ-9, bilaga 3) ≥15 vid screening eller ett positivt svar på fråga 9 (tankar om självmord)
  • Diagnostiserats med förmaksflimmer
  • Hemoglobinnivåer (Hb) under 7,3 mmol/L för kvinnor och 8,3 mmol/L för män.
  • Kronisk användning av alla typer av mediciner, förutom milda antidepressiva eller preventivmedel
  • All användning av kontraindicerad medicin för alkoholintag, såsom disulfiram, dubbel trombocythämmande behandling, metronidazol, warfarin eller hormonersättningsterapi
  • Överkänslig mot plåster
  • Användning av alla typer av antibiotika inom två månader före den första testdagen
  • Oavsiktlig viktminskning >20 % under de senaste 6 månaderna
  • Alla typer av gastrointestinala problem eller tidigare operationer förväntas påverka tarmens hälsa och absorption.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller njursjukdom i slutstadiet
  • Leverfunktionstester >2 gånger den övre gränsen för normalområdet enligt nuvarande gränser på "sundhed.dk": alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och gamma-glutamyltransferas (GGT).
  • Blodgivningar under de senaste tre månaderna före rekryteringen
  • Har inget hår på huvudet (kalhårig)
  • Aktuellt deltagande i ytterligare ett försök
  • Inte villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
  • Inte villig att följa alla testprocedurer inklusive slutförandet av de två veckor långa inkörningsperioderna utan att dricka alkohol samt de två veckor långa tvättningsperioderna
  • Kan inte eller vill följa säkerhetsrutinerna relaterade till Covid19
  • Alla andra problem som får den projektansvarige forskaren att tvivla på volontärens valbarhet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsordning A-.B-C-D
A: 5g etanol-2-D3 blandat i 250ml vatten med tillsatt arom av gin och limejuice B:10g etanol-2-D3 blandat i 250ml vatten med tillsatt arom av gin och limejuice C: 8g Triacetin blandat i 250ml vatten med tillsatt aromer av gin och limejuice D: 250ml vatten med tillsatta aromer av gin och limejuice
Kosttillskott: Etanol
Crossover måltid studie
Experimentell: Behandlingsordning B-D-A-C
A: 5g etanol-2-D3 blandat i 250ml vatten med tillsatt arom av gin och limejuice B:10g etanol-2-D3 blandat i 250ml vatten med tillsatt arom av gin och limejuice C: 8g Triacetin blandat i 250ml vatten med tillsatt aromer av gin och limejuice D: 250ml vatten med tillsatta aromer av gin och limejuice
Kosttillskott: Etanol
Crossover måltid studie
Experimentell: Behandlingsordning C-A-D-B
A: 5g etanol-2-D3 blandat i 250ml vatten med tillsatt arom av gin och limejuice B:10g etanol-2-D3 blandat i 250ml vatten med tillsatt arom av gin och limejuice C: 8g Triacetin blandat i 250ml vatten med tillsatt aromer av gin och limejuice D: 250ml vatten med tillsatta aromer av gin och limejuice
Kosttillskott: Etanol
Crossover måltid studie
Experimentell: Behandlingsordning D-C-B-A
A: 5g etanol-2-D3 blandat i 250ml vatten med tillsatt arom av gin och limejuice B:10g etanol-2-D3 blandat i 250ml vatten med tillsatt arom av gin och limejuice C: 8g Triacetin blandat i 250ml vatten med tillsatt aromer av gin och limejuice D: 250ml vatten med tillsatta aromer av gin och limejuice
Kosttillskott: Etanol
Crossover måltid studie

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SCFA dynamik
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnad i isotopmärkt och omärkt SCFA (främst acetat, butyrat och propionat) koncentrationstidsförlopp i avföring, blod och urin efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-48 timmar efter intag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vilande energiförbrukning
Tidsram: 0-3 timmar efter intag
Skillnad i viloenergiförbrukning, dietinducerad termogenes och substratoxidation efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-3 timmar efter intag
substratets oxidationshastighet
Tidsram: 0-3 timmar efter intag
Skillnad i viloenergiförbrukning, dietinducerad termogenes och substratoxidation efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-3 timmar efter intag
dietinducerad termogenes
Tidsram: 0-3 timmar efter intag
Skillnad i viloenergiförbrukning, dietinducerad termogenes och substratoxidation efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-3 timmar efter intag
Biomarkörer för alkoholintag i hår
Tidsram: 0-1 månad efter intag
Skillnad i alkoholbiomarkörnivåer av etylglukuronid, etylsulfat och fettsyraetylestrar i hår efter en enhets alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-1 månad efter intag
Biomarkörer för alkoholintag i urin
Tidsram: 0-1 månad efter intag
Skillnad i alkoholbiomarkörnivåer i urin efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-1 månad efter intag
Biomarkörer för alkoholintag i röda blodkroppar
Tidsram: 0-1 månad efter intag
Skillnad i alkoholbiomarkörnivåer i röda blodkroppar efter en enhets alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-1 månad efter intag
Biomarkörer för alkoholintag i blodserum eller plasma
Tidsram: 0-1 månad efter intag
Skillnad i alkoholbiomarkörnivåer i blodserum eller plasma efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-1 månad efter intag
Lågnivå endogen alkoholproduktion mätt som biomarkörer för etanolexponering under strikt avhållsamhet i en metabolisk kammare
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnad i låg nivå av baslinjealkoholproduktion av jäst och bakterier i tarmen efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-48 timmar efter intag
Isotopmärkta metaboliter
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnad i metaboliter av (icke-radioaktiv) isotopmärkt etanol jämfört med intag av triacetin i blod, röda blodkroppar, urin, avföring och hår; dessa metaboliter mäts med vätskekromatografi-time-of-flight-masspektrometri som en ökning av den tredje isotoptoppen för någon molekylviktsfunktion i kromatogrammet.
0-48 timmar efter intag
Puls och blodtryck
Tidsram: 0-24 timmar efter intag
Skillnad i hjärtfrekvens och BP inklusive dygnsbifasiska systoliska och diastoliska fluktuationer mätt genom 24-timmars ambulerande BP efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-24 timmar efter intag
Alkoholnivåer i andetag
Tidsram: 0-8 timmar efter intag
Skillnad i alkoholhalter mätt med en alkoholutandningsanalysator efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-8 timmar efter intag

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mikrobiom sammansättning
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnader i taxonomisk sammansättning (relativ eller absolut) av tarmmikrobiotan när man jämför en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-48 timmar efter intag
Mikrobiom funktionalitet
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnader i alkoholproducerande funktionell sammansättning av mun- och tarmmikrobiotan, när man jämför prover som tagits före och efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten. Denna fundamentala sammansättning bestäms av den relativa förekomsten av Anaerostipes caccae, Bacteroides thetaiotaomicron, Bifidobacterium longum, Enterococcus fecalis, Escherichia coli, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus plantarum, Weissella XC confusers, Weissella XC confuses och IV. e, Candida albicans och alla annan etablerad alkoholproducerande mikrobiota.
0-48 timmar efter intag
Fekalt pH
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnader i fekalt pH, när man jämför en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten.
0-48 timmar efter intag
Metaboliska fingeravtryck av urin
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnad i metabolomer av urin vid jämförelse av prov tagna upp till 48 timmar efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten. LC-MS- och NMR-metabolomerna kommer att jämföras av PLS-DA för att hitta diskriminerande mönster av metaboliska egenskaper.
0-48 timmar efter intag
Metaboliska fingeravtryck av plasma eller serum
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnad i metabolomer av blodserum/plasma vid jämförelse av prover som tagits efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten. LC-MS- och NMR-metabolomerna kommer att jämföras av PLS-DA för att hitta diskriminerande mönster av metaboliska egenskaper.
0-48 timmar efter intag
Metaboliska fingeravtryck av avföring
Tidsram: 0-48 timmar efter intag
Skillnad i metabolomer av avföring, när man jämför prover som tagits efter en enhet alkoholintag jämfört med en halv enhet, triacetin eller vatten. LC-MS- och NMR-metabolomerna kommer att jämföras av PLS-DA för att hitta diskriminerande mönster av metaboliska egenskaper.
0-48 timmar efter intag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Copenhagen

Utredare

  • Huvudutredare: Lars O Dragsted, PhD, University of Copenhagen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2021

Första postat (Faktisk)

23 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M240

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Prover ska i så fall anonymiseras innan de delas med andra forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera