Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Образование аутоэтанола у человека и передача сигналов ацетата (HotFacets)

28 ноября 2023 г. обновлено: Professor Lars Ove Dragsted, University of Copenhagen

Образование аутоэтанола у человека и передача сигналов ацетата. Острые эффекты алкоголя на динамику короткоцепочечных жирных кислот и метаболизм энергии у здоровых мужчин и женщин.

Исследование HotFacets представляет собой рандомизированное контролируемое перекрестное исследование приема пищи, в котором изучается острое влияние потребления алкоголя на динамику короткоцепочечных жирных кислот, энергетический обмен и биомаркеры.

Несмотря на негативные последствия хронического злоупотребления алкоголем для здоровья, наблюдательные и когортные исследования связывают умеренное употребление алкоголя с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета 2 типа (СД2) на 20-30% по сравнению с трезвенниками. Основываясь на J-образной зависимости между потреблением алкоголя и риском кардиометаболических заболеваний, ½-2 стандартные дозы алкоголя в день можно считать умеренным потреблением алкоголя. Интерпретация J-образной зависимости подвергалась критике в основном из-за возможного смешения со стороны выбранной контрольной группы и неконтролируемых факторов образа жизни. Отсутствуют более длительные, хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания, чтобы установить причинно-следственную связь и прояснить механизм действия острых и хронических эффектов умеренного употребления алкоголя на кардиометаболическое здоровье и энергетический гомеостаз. Тем не менее, некоторые аспекты метаболизма алкоголя и проверка биомаркеров могут быть информативными для такого исследования.

HotFacets предназначен для получения информации о влиянии острого приема алкоголя на динамику SCFAs в крови, моче и фекалиях; в зависимости от дозы РЗЭ, термогенеза, окисления субстрата и алкогольных биомаркеров; и исследовать потенциальные низкие уровни алкоголя, вырабатываемого в кишечнике.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будет проведено рандомизированное, контролируемое, четырехкратное перекрестное, простое слепое исследование приема пищи с участием 24 здоровых испытуемых натощак с а) плацебо (водой), б) метаболическим генератором ацетата (триацетином) и в) половиной или г ) одна единица этанола, меченного изотопом, предоставляется в рандомизированном порядке. Добровольцы будут помещены в метаболическую камеру на ночь перед каждым тестовым напитком (в 250 мл воды со вкусом лимона и можжевельника), а выработка и расход энергии будут первоначально измеряться с использованием семи измерений в вентилируемом колпаке. После тестовых напитков и измерений в вентилируемом колпаке будет подан обед ad libitum, прежде чем участников допустят в метаболическую камеру, где метаболические измерения будут продолжаться до следующего дня. Участники пройдут 2-недельный вводной период перед каждым пробным приемом алкоголя и 2-недельный период вымывания после него, оба с воздержанием от алкоголя. За два дня до тестового дня в каждом периоде и до одного дня после тестового дня будут предоставляться стандартизированные продукты. Антропометрические данные, DXA, частота сердечных сокращений, кровяное давление и все движения будут записываться до и/или во время тестовых дней. До, во время и после дня тестирования будут взяты повторные биологические образцы (например, моча, кровь, фекалии, волосы). Исследование будет разделено на предварительное (8 человек в возрасте 50–75 лет) и основное исследование (16 человек в возрасте 25–75 лет).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lars Ove Dragsted, PhD
  • Номер телефона: +45 35 33 26 94
  • Электронная почта: ldra@nexs.ku.dk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Catalina Cuparencu, Postdoc
  • Электронная почта: cup@nexs.ku.dk

Места учебы

  • Дания
      • Frederiksberg, Дания, 1958
        • Рекрутинг
        • Lars Ove Dragsted
        • Контакт:
          • Lars O Dragsted
          • Номер телефона: (+45) 35332694
          • Электронная почта: Ldra@nexs.ku.dk
        • Главный следователь:
          • Lars O. Dragsted, Professor
    • Frederiksberg C
      • Copenhagen, Frederiksberg C, Дания, 1958
        • Рекрутинг
        • Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen
        • Контакт:
          • Catalina Cuparencu, PhD
          • Электронная почта: cup@nexs.ku.dk
        • Контакт:
          • Lars O Dragsted, Professor
          • Номер телефона: +4535332694
          • Электронная почта: ldra@nexs.ku.dk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Субъекты будут привлечены к испытаниям в течение двух сезонов. Во-первых, восемь здоровых мужчин и женщин в постменопаузе в возрасте 50–75 лет будут привлечены к предварительному испытанию осенью/зимой 2021 года. Во-вторых, 16 здоровых мужчин и женщин в возрасте от 25 до 75 лет будут набраны для участия в основном испытании в конце весны/лета 2022 года.

Возрастные критерии включения в предварительное исследование:

  • Здоровые мужчины и здоровые женщины в постменопаузе (12 месяцев подряд без менструаций)
  • Возраст: 50-75 лет
  • АД ≤ 140/90 (систолическое/диастолическое)
  • Глюкоза плазмы <7 ммоль/л
  • ИМТ: 18,5-27 кг/м2
  • Субъекты с хорошим знанием письменного и устного английского языка

Возрастные критерии включения в основное исследование:

  • Здоровые мужчины и женщины
  • Возраст: 25-75 лет
  • АД ≤ 140/90 (систолическое/диастолическое)
  • Глюкоза плазмы <7 ммоль/л
  • ИМТ: 18,5-27 кг/м2

Критерии включения в предварительное и основное исследование:

  • Готовы обеспечить регистрацию соответствия в течение вводного периода и последующих периодов
  • Готов воздержаться от употребления алкоголя за 2 недели до первого дня тестирования и между днями тестирования
  • Готовность оставаться в дыхательной камере накануне и после каждого тестового дня
  • Владение смартфоном

Критерий исключения:

  • Наивный алкоголь или не употреблял алкоголь в течение последнего года

  • Любая история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как:

    • Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT, приложение 1), > 5 баллов при скрининге
    • Употребление в среднем >14 алкогольных напитков в неделю в течение последних 6 месяцев
    • Шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йеля-Брауна — злоупотребление алкоголем (Y-BOCS-hd, приложение 2), общий балл ≥6 по вопросам 1, 2 и 3.
  • Непереносимость или аллергия на алкогольные напитки, можжевельник или цитрусовые
  • Диагноз любого сердечно-сосудистого события (ИМ, процедура реваскуляризации или инсульт) в течение последних шести месяцев
  • Диагноз любого известного или перенесенного тяжелого хронического заболевания, включая заболевания печени (например, активные инфекции гепатита В и С, цирроз печени, гепатит, рак), СД2, предиабет, гипертонию, тяжелое психическое заболевание или частое употребление лекарств (кроме чрезмерных доз). контрацептивы или легкие антидепрессанты) или любое другое клиническое состояние, которое делает субъекта неприемлемым по мнению клинически ответственного врача (самооценка).
  • Рак - активный злокачественный рак или злокачественная опухоль в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи).

  • Предыдущий диагноз рака молочной железы или высокий риск рака молочной железы, определяемый как:

    • Инструмент оценки риска рака молочной железы (BCRAT), оценка риска > 5 % (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
    • Близкие родственники с диагностированным раком молочной железы (мать, сестра, дочь)
  • Опросник здоровья пациента (PHQ-9, приложение 3) ≥15 на момент скрининга или положительный ответ на вопрос 9 (мысли о самоубийстве)
  • Диагностирована мерцательная аритмия
  • Уровень гемоглобина (Hb) ниже 7,3 ммоль/л у женщин и 8,3 ммоль/л у мужчин.
  • Постоянное употребление любых лекарств, кроме легких антидепрессантов или противозачаточных средств.
  • Любое использование противопоказанных препаратов для приема алкоголя, таких как дисульфирам, двойная антитромбоцитарная терапия, метронидазол, варфарин или заместительная гормональная терапия.
  • Повышенная чувствительность к пластырям
  • Использование любого типа антибиотиков в течение двух месяцев до первого дня тестирования
  • Непреднамеренная потеря веса >20% за последние 6 месяцев
  • Ожидается, что любой тип желудочно-кишечных проблем или предшествующая операция повлияют на здоровье кишечника и всасывание.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 m2 или терминальная стадия почечной недостаточности
  • Функциональные тесты печени более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормального диапазона в соответствии с текущими пределами на «sundhed.dk»: аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ).
  • Донорство крови в течение последних трех месяцев до набора
  • Отсутствие волос на голове (лысый)
  • Текущее участие в другом испытании
  • Нежелание подписывать форму информированного согласия (ICF)
  • Нежелание соблюдать все процедуры испытаний, включая завершение двухнедельных вводных периодов без употребления алкоголя, а также двухнедельные периоды вымывания
  • Неспособность или нежелание соблюдать меры безопасности, связанные с Covid19
  • Любая другая проблема, которая заставляет ответственного исследователя проекта сомневаться в приемлемости волонтера.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Порядок лечения A-.B-C-D
A: 5 г этанола-2-D3 смешать с 250 мл воды с добавлением ароматизаторов джина и сока лайма B: 10 г этанола-2-D3 смешать с 250 мл воды с добавлением ароматизаторов джина и сока лайма C: 8 г триацетина смешать с 250 мл воды с добавлением ароматы джина и сока лайма D: 250 мл воды с добавлением ароматов джина и сока лайма
Диетическая добавка: Спирт этиловый
Перекрестное исследование еды
Экспериментальный: Порядок лечения B-D-A-C
A: 5 г этанола-2-D3 смешать с 250 мл воды с добавлением ароматизаторов джина и сока лайма B: 10 г этанола-2-D3 смешать с 250 мл воды с добавлением ароматизаторов джина и сока лайма C: 8 г триацетина смешать с 250 мл воды с добавлением ароматы джина и сока лайма D: 250 мл воды с добавлением ароматов джина и сока лайма
Диетическая добавка: Спирт этиловый
Перекрестное исследование еды
Экспериментальный: Порядок лечения C-A-D-B
A: 5 г этанола-2-D3 смешать с 250 мл воды с добавлением ароматизаторов джина и сока лайма B: 10 г этанола-2-D3 смешать с 250 мл воды с добавлением ароматизаторов джина и сока лайма C: 8 г триацетина смешать с 250 мл воды с добавлением ароматы джина и сока лайма D: 250 мл воды с добавлением ароматов джина и сока лайма
Диетическая добавка: Спирт этиловый
Перекрестное исследование еды
Экспериментальный: Порядок лечения D-C-B-A
A: 5 г этанола-2-D3 смешать с 250 мл воды с добавлением ароматизаторов джина и сока лайма B: 10 г этанола-2-D3 смешать с 250 мл воды с добавлением ароматизаторов джина и сока лайма C: 8 г триацетина смешать с 250 мл воды с добавлением ароматы джина и сока лайма D: 250 мл воды с добавлением ароматов джина и сока лайма
Диетическая добавка: Спирт этиловый
Перекрестное исследование еды

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Динамика КЦЖК
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Разница в концентрации изотопно-меченых и немеченых SCFAs (в основном ацетата, бутирата и пропионата) во времени в фекалиях, крови и моче после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половиной единицы, триацетином или водой.
0-48 часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расход энергии в покое
Временное ограничение: 0-3 часа после приема
Разница в расходе энергии в покое, индуцированном диетой термогенезе и окислении субстрата после приема одной порции алкоголя по сравнению с половиной порции, триацетином или водой.
0-3 часа после приема
скорость окисления субстрата
Временное ограничение: 0-3 часа после приема
Разница в расходе энергии в покое, индуцированном диетой термогенезе и окислении субстрата после приема одной порции алкоголя по сравнению с половиной порции, триацетином или водой.
0-3 часа после приема
индуцированный диетой термогенез
Временное ограничение: 0-3 часа после приема
Разница в расходе энергии в покое, индуцированном диетой термогенезе и окислении субстрата после приема одной порции алкоголя по сравнению с половиной порции, триацетином или водой.
0-3 часа после приема
Биомаркеры потребления алкоголя в волосах
Временное ограничение: 0-1 месяц после приема
Разница в уровнях алкогольных биомаркеров этилглюкуронида, этилсульфата и этиловых эфиров жирных кислот в волосах после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половиной единицы, триацетином или водой.
0-1 месяц после приема
Биомаркеры потребления алкоголя в моче
Временное ограничение: 0-1 месяц после приема
Разница в уровнях биомаркеров алкоголя в моче после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половиной дозы, триацетином или водой.
0-1 месяц после приема
Биомаркеры потребления алкоголя в эритроцитах
Временное ограничение: 0-1 месяц после приема
Разница в уровнях биомаркеров алкоголя в эритроцитах после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половиной единицы, триацетином или водой.
0-1 месяц после приема
Биомаркеры приема алкоголя в сыворотке или плазме крови
Временное ограничение: 0-1 месяц после приема
Разница в уровнях биомаркеров алкоголя в сыворотке или плазме крови после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половиной дозы, триацетином или водой.
0-1 месяц после приема
Низкий уровень эндогенной выработки алкоголя, измеряемый как биомаркер воздействия этанола при строгом воздержании в метаболической камере
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Разница в базовой выработке алкоголя дрожжами и бактериями в кишечнике на низком уровне после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половиной единицы, триацетином или водой.
0-48 часов после приема
Метаболиты, меченные изотопами
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Разница в метаболитах (нерадиоактивного) меченого изотопами этанола по сравнению с приемом триацетина в крови, эритроцитах, моче, фекалиях и волосах; эти метаболиты измеряют с помощью жидкостной хроматографии и времяпролетной масс-спектрометрии по увеличению третьего изотопного пика для любого признака молекулярной массы на хроматограмме.
0-48 часов после приема
Частота сердечных сокращений и артериальное давление
Временное ограничение: 0-24 часа после приема
Разница в частоте сердечных сокращений и АД, включая суточные двухфазные систолические и диастолические колебания, измеренные с помощью 24-часового амбулаторного АД после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половиной единицы, триацетином или водой.
0-24 часа после приема
Уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе
Временное ограничение: 0-8 часов после приема
Разница в уровнях алкоголя, измеренных с помощью анализатора алкоголя в выдыхаемом воздухе после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половиной единицы, триацетином или водой.
0-8 часов после приема

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Состав микробиома
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Различия в таксономическом составе (относительном или абсолютном) кишечной микробиоты при сравнении одной единицы принятого алкоголя с половинной единицей, триацетином или водой.
0-48 часов после приема
Функциональность микробиома
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Различия в спиртообразующем функциональном составе микробиоты полости рта и кишечника при сравнении образцов, собранных до и после приема одной единицы алкоголя по сравнению с половинной единицей, триацетином или водой. Этот основной состав определяется относительной численностью Anaerostipes caccae, Bacteroides thetaiotaomicron, Bifidobacterium longum, Enterococcus fecalis, Escherichia coli, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Weissella confusa, субкластеров Clostridium IV и XIVa, Saccharomyces cerevisiae, Candida. альбиканс и любые другая установленная спиртопродуцирующая микробиота.
0-48 часов после приема
Фекальный рН
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Различия в рН фекалий при сравнении одной единицы принятого алкоголя с половиной единицы, триацетином или водой.
0-48 часов после приема
Метаболические отпечатки мочи
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Разница в метаболомах мочи при сравнении образцов, взятых в течение 48 часов после приема одной единицы алкоголя, по сравнению с половинной единицей, триацетином или водой. Метаболомы ЖХ-МС и ЯМР будут сравниваться с помощью PLS-DA, чтобы найти отличительные закономерности метаболических особенностей.
0-48 часов после приема
Метаболические отпечатки плазмы или сыворотки
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Разница в метаболомах сыворотки/плазмы крови при сравнении образцов, собранных после приема одной единицы алкоголя, по сравнению с половинной единицей, триацетином или водой. Метаболомы ЖХ-МС и ЯМР будут сравниваться с помощью PLS-DA, чтобы найти отличительные закономерности метаболических особенностей.
0-48 часов после приема
Метаболические отпечатки фекалий
Временное ограничение: 0-48 часов после приема
Разница в метаболомах фекалий при сравнении образцов, собранных после приема одной единицы алкоголя, по сравнению с половинной единицей, триацетином или водой. Метаболомы ЖХ-МС и ЯМР будут сравниваться с помощью PLS-DA, чтобы найти отличительные закономерности метаболических особенностей.
0-48 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Copenhagen

Следователи

  • Главный следователь: Lars O Dragsted, PhD, University of Copenhagen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M240

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В случае необходимости образцы должны быть анонимизированы, прежде чем они будут переданы другим исследователям.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Спирт этиловый

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться