Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Emberi automatikus etanol képződés és acetát jelzés (HotFacets)

2023. november 28. frissítette: Professor Lars Ove Dragsted, University of Copenhagen

Emberi autoetanol képződés és acetát jelzés. Az alkohol akut hatásai a rövid szénláncú zsírsavak dinamikájára és az egészséges férfiak és nők energiaanyagcseréjére.

A HotFacets tanulmány egy randomizált, kontrollált, keresztezett étkezési vizsgálat, amely az alkoholfogyasztás akut hatásait vizsgálja a rövid szénláncú zsírsavak dinamikájára, az energiaanyagcserére és a biomarkerekre.

A krónikus alkoholfogyasztás negatív egészségügyi következményei ellenére megfigyeléses és kohorsz vizsgálatok a mérsékelt alkoholfogyasztást a szív- és érrendszeri megbetegedések (CVD) és a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kockázatának 20-30%-kal alacsonyabb kockázatával társítják az absztinensekhez képest. Az alkoholfogyasztás és a kardiometabolikus betegségek kockázata közötti J alakú kapcsolat alapján napi ½-2 standard ital mérsékelt alkoholfogyasztásnak tekinthető. A J-alakú kapcsolat értelmezését elsősorban a kiválasztott referenciacsoport esetleges megzavarása és a kontrollálatlan életmódbeli tényezők miatt bírálták. Hosszabb, jól megtervezett randomizált, kontrollált vizsgálatok hiányoznak az ok-okozati összefüggések megállapítására és a mérsékelt alkoholfogyasztás kardiometabolikus egészségre és energiaháztartásra gyakorolt ​​akut és krónikus hatásaira vonatkozó hatásmechanizmus tisztázására. Az alkohol-metabolizmus és a biomarkerek validálásának néhány szempontja azonban megalapozhat egy ilyen tanulmányt.

A HotFacets célja, hogy betekintést nyújtson az akut alkoholfogyasztásnak a vérben, vizeletben és a székletben előforduló SCFA dinamikára gyakorolt ​​hatásaiba; a dózis-válasz összefüggésbe a REE-vel, a termogenezissel, a szubsztrát oxidációjával és az alkohol biomarkereivel; és feltárni a bélben termelődő alkohol potenciális alacsony szintjét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy randomizált, kontrollált, négyszer keresztezett, egyszeresen vak étkezési vizsgálatot 24 egészséges éhező alanyon végeznek el a) placebóval (vízzel), b) metabolikus acetát generátorral (triacetin), és c) fél vagy d. ) egy egység izotóppal jelölt etanolt, véletlenszerű sorrendben. Az önkénteseket egy éjszakán át egy metabolikus kamrába zárják minden egyes tesztital előtt (250 ml citrom- és borókaízű vízben), és az energiatermelést és -felhasználást kezdetben hét szellőztetett búra méréssel mérik. A tesztitalok és a szellőztetett búramérések után ad libitum ebédet szolgálnak fel, majd a résztvevőket beengedik az anyagcserekamrába, ahol az anyagcsere méréseket másnapig folytatják. A résztvevők minden tesztital előtt 2 hetes bejáratási perióduson, utána pedig 2 hetes kimosási időszakon mennek keresztül, mindkettő alkoholmentesség mellett. Az egyes időszakokban a vizsgálati nap előtti két naptól a vizsgálati napok utáni egy napig szabványos élelmiszereket biztosítanak. Az antropometriát, a DXA-t, a pulzusszámot, a vérnyomást és az összes mozgást rögzítik a tesztnapok előtt és/vagy alatt. A vizsgálati nap előtt, alatt és után ismételt biológiai mintákat veszünk (vizelet, vér, széklet, haj). A vizsgálat egy előzetes vizsgálatra (8 alany, 50-75 év) és egy fő vizsgálatra (16 alany, 25-75 év) oszlik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Lars Ove Dragsted, PhD
  • Telefonszám: +45 35 33 26 94
  • E-mail: ldra@nexs.ku.dk

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Frederiksberg, Dánia, 1958
        • Toborzás
        • Lars Ove Dragsted
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lars O. Dragsted, Professor
    • Frederiksberg C
      • Copenhagen, Frederiksberg C, Dánia, 1958
        • Toborzás
        • Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lars O Dragsted, Professor
          • Telefonszám: +4535332694
          • E-mail: ldra@nexs.ku.dk

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

A kísérleti alanyokat két évad múlva vonják be. Először nyolc egészséges férfit és 50-75 év közötti posztmenopauzás nőt vesznek fel a 2021 őszén/télen zajló előzetes vizsgálatra. Másodszor, 16 egészséges, 25 és 75 év közötti férfit és nőt vesznek fel a 2022 késő tavaszán/nyarán zajló főpróbára.

Életkor-specifikus felvételi kritériumok az előzetes tárgyaláshoz:

  • Egészséges férfiak és egészséges, posztmenopauzás nők (12 egymást követő hónap menstruáció nélkül)
  • Életkor: 50-75 év
  • BP ≤ 140/90 (szisztolés/diasztolés)
  • Plazma glükóz <7 mmol/l
  • BMI: 18,5-27 kg/m2
  • Tantárgyak jó angol nyelvtudással mind írásban, mind szóban

Életkor-specifikus felvételi kritériumok a főpróbához:

  • Egészséges férfiak és nők
  • Életkor: 25-75 év
  • BP ≤ 140/90 (szisztolés/diasztolés)
  • Plazma glükóz <7 mmol/l
  • BMI: 18,5-27 kg/m2

Az előzetes és a főtárgyalás felvételi feltételei:

  • Hajlandó biztosítani a megfelelőség nyilvántartását a befutási és a nyomon követési időszakban
  • Hajlandó elkerülni az alkoholfogyasztást az első vizsgálati nap előtt 2 hétig és a vizsgálati napok között
  • Hajlandó a légzőkamrában maradni minden vizsgálati nap előtt és után este
  • Okostelefon birtoklása

Kizárási kritériumok:

  • Alkohol naiv vagy nem fogyasztott alkoholt az elmúlt évben

  • Bármilyen anamnézisében alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy magas alkoholfogyasztás, a következőképpen definiálva:

    • Az alkoholfogyasztási zavarok azonosítására szolgáló teszt (AUDIT, 1. függelék) > 5 pontszám a szűréskor
    • Hetente átlagosan >14 alkoholos ital fogyasztása az elmúlt 6 hónapban
    • Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale – erős alkoholfogyasztás (Y-BOCS-hd, 2. függelék) összpontszám ≥6 az 1., 2. és 3. kérdésnél
  • Alkoholos italok, boróka vagy citrusfélék intoleranciája vagy allergia
  • Bármilyen CVD eseményt (MI, revaszkularizációs eljárás vagy stroke) diagnosztizáltak az elmúlt hat hónapban
  • Bármilyen ismert vagy múltbéli súlyos krónikus betegséggel diagnosztizáltak, beleértve a májbetegségeket (pl. aktív hepatitis B és C fertőzések, májcirrhosis, hepatitis, rák), T2DM, prediabétesz, magas vérnyomás, súlyos pszichiátriai betegség vagy gyakori gyógyszerhasználat (kivéve a túlzott mértékű gyógyszeres kezelést). ellenes gyógyszerek vagy enyhe antidepresszánsok) vagy bármely más olyan klinikai állapot, amely miatt az alany a klinikailag felelős orvos szerint alkalmatlanná válik (saját bevallása szerint).
  • Rák - aktív rosszindulatú rák vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot).

  • Korábbi emlőrák-diagnózis vagy a mellrák magas kockázata a következőképpen definiálva:

    • A Breast Cancer Risk Assessment Tool (BCRAT) kockázati pontszáma > 5% (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
    • Diagnosztizált mellrákban szenvedő közeli rokonok (anya, nővér, lánya)
  • Beteg-egészségügyi kérdőív (PHQ-9, 3. melléklet) ≥15 a szűréskor vagy pozitív válasz a 9. kérdésre (öngyilkossággal kapcsolatos gondolatok)
  • Pitvarfibrillációt diagnosztizáltak
  • A hemoglobin (Hb) szintje nőknél 7,3 mmol/l, férfiaknál 8,3 mmol/l alatt van.
  • Bármilyen típusú gyógyszer tartós használata, kivéve az enyhe antidepresszánsokat vagy fogamzásgátlókat
  • Bármilyen ellenjavallt alkoholfogyasztás elleni gyógyszer, például diszulfiram, kettős thrombocyta-aggregáció-ellenes terápia, metronidazol, warfarin vagy hormonpótló terápia alkalmazása
  • Túlérzékeny a vakolatokra
  • Bármilyen típusú antibiotikum használata az első vizsgálati napot megelőző két hónapon belül
  • Nem szándékos fogyás >20% az elmúlt 6 hónapban
  • Bármilyen típusú gyomor-bélrendszeri probléma vagy korábbi műtét, amely várhatóan befolyásolja a bél egészségét és felszívódását.
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m2 vagy végstádiumú vesebetegség
  • Májfunkciós tesztek a normál tartomány felső határának kétszeresénél a "sundhed.dk" aktuális határértékei szerint: alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és gamma-glutamil-transzferáz (GGT).
  • Véradások a felvételt megelőző három hónapban
  • Nincs szőr a fején (kopasz)
  • Jelenlegi részvétel egy másik kísérletben
  • Nem hajlandó aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF)
  • Nem hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, beleértve a kéthetes bejáratási időszakot alkoholfogyasztás nélkül, valamint a kéthetes kimosási időszakokat
  • Nem tudja vagy nem akarja követni a Covid19-hez kapcsolódó biztonsági eljárásokat
  • Bármilyen egyéb probléma, amely miatt a projekt felelős kutatója kétségbe vonja az önkéntes alkalmasságát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelési sorrend A-.B-C-D
A: 5 g etanol-2-D3 250 ml vízhez keverve gin és lime lé aromáival B: 10 g etanol-2-D3 250 ml vízhez keverve gin és lime lé aromával C: 8 g triacetin 250 ml vízben elkeverve, hozzáadva gin és lime lé aromái D: 250 ml víz hozzáadott gin és lime lé aromáival
Étrend-kiegészítő: Etanol
Crossover étkezés tanulmány
Kísérleti: Kezelési rendelés B-D-A-C
A: 5 g etanol-2-D3 250 ml vízhez keverve gin és lime lé aromáival B: 10 g etanol-2-D3 250 ml vízhez keverve gin és lime lé aromával C: 8 g triacetin 250 ml vízben elkeverve, hozzáadva gin és lime lé aromái D: 250 ml víz hozzáadott gin és lime lé aromáival
Étrend-kiegészítő: Etanol
Crossover étkezés tanulmány
Kísérleti: Kezelési sorrend C-A-D-B
A: 5 g etanol-2-D3 250 ml vízhez keverve gin és lime lé aromáival B: 10 g etanol-2-D3 250 ml vízhez keverve gin és lime lé aromával C: 8 g triacetin 250 ml vízben elkeverve, hozzáadva gin és lime lé aromái D: 250 ml víz hozzáadott gin és lime lé aromáival
Étrend-kiegészítő: Etanol
Crossover étkezés tanulmány
Kísérleti: Kezelési rendelés D-C-B-A
A: 5 g etanol-2-D3 250 ml vízhez keverve gin és lime lé aromáival B: 10 g etanol-2-D3 250 ml vízhez keverve gin és lime lé aromával C: 8 g triacetin 250 ml vízben elkeverve, hozzáadva gin és lime lé aromái D: 250 ml víz hozzáadott gin és lime lé aromáival
Étrend-kiegészítő: Etanol
Crossover étkezés tanulmány

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
SCFA dinamika
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbség az izotóppal jelölt és jelöletlen SCFA (főleg acetát, butirát és propionát) koncentrációjának időbeli lefutásában a székletben, a vérben és a vizeletben egy egységnyi alkoholfogyasztást követően, összehasonlítva fél egységnyi, triacetinnel vagy vízzel.
0-48 órával a bevétel után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nyugalmi energiafelhasználás
Időkeret: 0-3 órával a bevétel után
Különbség a nyugalmi energiafelhasználásban, az étrend által kiváltott termogenezisben és a szubsztrát oxidációjában egy egységnyi alkoholfogyasztás után fél egységnyi, triacetinhez vagy vízhez képest.
0-3 órával a bevétel után
szubsztrát oxidációs sebessége
Időkeret: 0-3 órával a bevétel után
Különbség a nyugalmi energiafelhasználásban, az étrend által kiváltott termogenezisben és a szubsztrát oxidációjában egy egységnyi alkoholfogyasztás után fél egységnyi, triacetinhez vagy vízhez képest.
0-3 órával a bevétel után
diéta által kiváltott termogenezis
Időkeret: 0-3 órával a bevétel után
Különbség a nyugalmi energiafelhasználásban, az étrend által kiváltott termogenezisben és a szubsztrát oxidációjában egy egységnyi alkoholfogyasztás után fél egységnyi, triacetinhez vagy vízhez képest.
0-3 órával a bevétel után
Az alkoholfogyasztás biomarkerei a hajban
Időkeret: 0-1 hónappal a bevétel után
Az etil-glükuronid, az etil-szulfát és a zsírsav-etil-észterek alkohol biomarkerszintjének különbsége a hajban egy egységnyi alkohol bevitele után fél egységnyi, triacetinhez vagy vízhez képest.
0-1 hónappal a bevétel után
Az alkoholfogyasztás biomarkerei a vizeletben
Időkeret: 0-1 hónappal a bevétel után
Különbség az alkohol biomarker szintjében a vizeletben egy egységnyi alkohol bevitelt követően, összehasonlítva fél egységnyi, triacetinnel vagy vízzel.
0-1 hónappal a bevétel után
Az alkoholfogyasztás biomarkerei a vörösvértestekben
Időkeret: 0-1 hónappal a bevétel után
Különbség az alkohol biomarker szintjében a vörösvértestekben egy egységnyi alkohol bevitele után, összehasonlítva fél egységnyi, triacetinnel vagy vízzel.
0-1 hónappal a bevétel után
Az alkoholfogyasztás biomarkerei a vérszérumban vagy a plazmában
Időkeret: 0-1 hónappal a bevétel után
Különbség az alkohol biomarker szintjében a vérszérumban vagy a plazmában egy egységnyi alkoholfogyasztás után, összehasonlítva fél egységnyi, triacetinnel vagy vízzel.
0-1 hónappal a bevétel után
Alacsony szintű endogén alkoholtermelés, amelyet az etanol expozíció biomarkereiként mérnek a metabolikus kamrában történő szigorú tartózkodás során
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbség az élesztőgomba és a bélbaktériumok alacsony szintű kiindulási alkoholtermelésében egy egységnyi alkoholfogyasztás után, összehasonlítva fél egységnyi, triacetinnel vagy vízzel.
0-48 órával a bevétel után
Izotóppal jelölt metabolitok
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbség a (nem radioaktív) izotóppal jelölt etanol metabolitjaiban a triacetin lenyeléséhez képest a vérben, a vörösvértestekben, a vizeletben, a székletben és a hajban; ezeket a metabolitokat folyadékkromatográfiás repülési idő tömegspektrometriával mérjük a kromatogram bármely molekulatömeg-jellemzőjének harmadik izotópcsúcsának növekedéseként.
0-48 órával a bevétel után
Pulzusszám és vérnyomás
Időkeret: 0-24 órával a bevétel után
Különbség a pulzusszámban és a vérnyomásban, beleértve a napi kétfázisú szisztolés és diasztolés ingadozásokat, 24 órás ambuláns vérnyomásban mérve egy egységnyi alkoholfogyasztás után, összehasonlítva fél egységnyi, triacetinnel vagy vízzel.
0-24 órával a bevétel után
Alkoholszint a leheletben
Időkeret: 0-8 órával a bevétel után
Alkoholszint-elemző készülék által mért alkoholszint különbsége egy egységnyi alkohol bevitele után fél egységnyi, triacetinhez vagy vízhez viszonyítva.
0-8 órával a bevétel után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mikrobióma összetétele
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbségek a bél mikrobiota taxonómiai összetételében (relatív vagy abszolút), ha egy egységnyi alkoholfogyasztást összehasonlítunk fél egységnyi alkohollal, triacetinnel vagy vízzel.
0-48 órával a bevétel után
A mikrobiom funkcionalitása
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbségek a száj- és bélmikrobióta alkoholtermelő funkcionális összetételében, ha az egy egységnyi alkoholfogyasztás előtt és után vett mintákat fél egységnyi alkohollal, triacetinnel vagy vízzel hasonlítjuk össze. Ezt az alapvető összetételt az Anaerostipes caccae, a Bacteroides thetaiotaomicron, a Bifidobacterium longum, az Enterococcus fecalis, az Escherichia coli, a Lactobacillus acidophilus, a Lactobacillus fermentum, a Lactobacillus plantarum, a Weissella confusa, a Cacisiaces IV, a Closevcharomicron, a Caccerodes IV. albicans és bármilyen egyéb kialakult alkoholtermelő mikrobióta.
0-48 órával a bevétel után
A széklet pH-ja
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbségek a széklet pH-jában, ha egy egységnyi alkoholbevitelt hasonlítunk össze fél egységnyi alkohollal, triacetinnel vagy vízzel.
0-48 órával a bevétel után
A vizelet metabolikus ujjlenyomatai
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbség a vizelet metabolomjaiban, ha egy egységnyi alkoholfogyasztás után legfeljebb 48 órával vett mintákat hasonlítunk össze fél egységnyi alkohollal, triacetinnel vagy vízzel. Az LC-MS és NMR metabolomokat a PLS-DA fogja összehasonlítani, hogy megtalálja a metabolikus jellemzők megkülönböztető mintáit.
0-48 órával a bevétel után
A plazma vagy szérum metabolikus ujjlenyomatai
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbség a vérszérum/plazma metabolomjaiban, ha összehasonlítjuk az egy egységnyi alkoholfogyasztás után vett mintákat fél egységnyi alkohollal, triacetinnel vagy vízzel. Az LC-MS és NMR metabolomokat a PLS-DA fogja összehasonlítani, hogy megtalálja a metabolikus jellemzők megkülönböztető mintáit.
0-48 órával a bevétel után
A széklet metabolikus ujjlenyomatai
Időkeret: 0-48 órával a bevétel után
Különbség a széklet metabolomjaiban, ha az egy egységnyi alkoholfogyasztás után vett mintákat fél egységnyi alkohollal, triacetinnel vagy vízzel hasonlítjuk össze. Az LC-MS és NMR metabolomokat a PLS-DA fogja összehasonlítani, hogy megtalálja a metabolikus jellemzők megkülönböztető mintáit.
0-48 órával a bevétel után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Copenhagen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lars O Dragsted, PhD, University of Copenhagen

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 10.

Első közzététel (Tényleges)

2021. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M240

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A mintákat anonimizálni kell, mielőtt más kutatókkal megosztanák őket.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Klinikai vizsgálatok a Etanol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel