Vorming van menselijke auto-ethanol en acetaatsignalering (HotFacets)

Proefpersonen zullen over twee seizoenen voor de proef worden gerekruteerd. Eerst zullen acht gezonde mannen en postmenopauzale vrouwen van 50-75 jaar worden gerekruteerd voor het vooronderzoek in de herfst/winter 2021. Ten tweede zullen 16 gezonde mannen en vrouwen met een leeftijdscategorie van 25-75 jaar worden gerekruteerd voor de hoofdproef in het late voorjaar/zomer van 2022.

Leeftijdsspecifieke inclusiecriteria voor het vooronderzoek:

• Gezonde mannen en gezonde postmenopauzale vrouwen (12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie)
• Leeftijd: 50-75 jaar
• BP ≤ 140/90 (systolisch/diastolisch)
• Plasmaglucose <7 mmol/l
• BMI: 18,5-27 kg/m2
• Onderwerpen met een goede beheersing van zowel schriftelijk als mondeling Engels

Leeftijdsspecifieke inclusiecriteria voor de hoofdstudie:

• Gezonde mannen en vrouwen
• Leeftijd: 25-75 jaar
• BP ≤ 140/90 (systolisch/diastolisch)
• Plasmaglucose <7 mmol/l
• BMI: 18,5-27 kg/m2

Inclusiecriteria voor het voor- en hoofdonderzoek:

• Bereid om te zorgen voor registratie van naleving tijdens de aanloopperiode en vervolgperiodes
• Bereid om gedurende 2 weken voor de eerste testdag en tussen testdagen geen alcohol te drinken
• Bereid om de nacht voor en na elke testdag in de beademingskamer te blijven
• Het bezit van een smartphone

Uitsluitingscriteria:

• Alcoholnaïef of in het afgelopen jaar geen alcohol gedronken

• Elke geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of een hoge alcoholinname, gedefinieerd als:

  • Een Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT, bijlage 1) scoort > 5 bij screening
  • Gemiddeld >14 alcoholische dranken per week gedronken gedurende de afgelopen 6 maanden
  • Yale-Brown Obsessief Compulsief Weegschaal-zwaar drinken (Y-BOCS-hd, appendix 2) totaalscore van ≥6 op vraag 1, 2 en 3
• Intolerantie of allergie voor alcoholische dranken, jeneverbes of citrus
• Gediagnosticeerd met een CVD-gebeurtenis (MI, revascularisatieprocedure of beroerte) in de afgelopen zes maanden
• gediagnosticeerd met een bekende of vroegere ernstige chronische ziekte, waaronder leverziekten (bijv. actieve hepatitis B- en C-infecties, levercirrose, hepatitis, kanker), T2DM, prediabetes, hypertensie, ernstige psychiatrische ziekte of frequent gebruik van medicatie (behalve tegen medicijnen of milde antidepressiva) of een andere klinische aandoening waardoor de patiënt niet in aanmerking komt volgens de klinisch verantwoordelijke arts (zelfgerapporteerd).
• Kanker - actieve kwaadaardige kanker of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkanker).

• Eerdere diagnose van borstkanker of met een hoog risico op borstkanker, gedefinieerd als:

  • Breast Cancer Risk Assessment Tool (BCRAT) risicoscore > 5 % (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
  • Naaste familieleden met borstkanker (moeder, zus, dochter)
• Een Patient Health Questionnaire (PHQ-9, bijlage 3) ≥15 bij screening of een positief antwoord op vraag 9 (gedachten over suïcide)
• Gediagnosticeerd met boezemfibrilleren
• Hemoglobine (Hb)-waarden lager dan 7,3 mmol/L voor vrouwen en 8,3 mmol/L voor mannen.
• Chronisch gebruik van elk type medicatie, behalve milde antidepressiva of anticonceptiva
• Elk gebruik van gecontra-indiceerde medicatie voor alcoholinname, zoals disulfiram, dubbele plaatjesaggregatieremmers, metronidazol, warfarine of hormoonsubstitutietherapie
• Overgevoelig voor pleisters
• Gebruik van elk type antibioticum binnen twee maanden voor de eerste testdag
• Onbedoeld gewichtsverlies >20% gedurende de laatste 6 maanden
• Elke vorm van gastro-intestinale problemen of eerdere operaties waarvan wordt verwacht dat ze de darmgezondheid en absorptie beïnvloeden.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 of terminale nierziekte
• Leverfunctietesten >2 keer de bovengrens van het normale bereik volgens de huidige limieten op "sundhed.dk": alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en gamma-glutamyltransferase (GGT).
• Bloeddonaties in de afgelopen drie maanden vóór de werving
• Geen haar op het hoofd hebben (kaalhoofdig)
• Huidige deelname aan een ander onderzoek
• Niet bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen
• Niet bereid om te voldoen aan alle proefprocedures, inclusief het voltooien van de inloopperiode van twee weken zonder alcohol te drinken en de uitwasperiode van twee weken
• Niet in staat of niet bereid om de veiligheidsprocedures met betrekking tot Covid19 te volgen
• Elke andere kwestie waardoor de projectverantwoordelijke onderzoeker twijfelt aan de geschiktheid van de vrijwilliger