Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tvorba lidského auto-ethanolu a acetátová signalizace (HotFacets)

28. listopadu 2023 aktualizováno: Professor Lars Ove Dragsted, University of Copenhagen

Tvorba lidského auto-ethanolu a acetátová signalizace. Akutní účinky alkoholu na dynamiku mastných kyselin s krátkým řetězcem a energetický metabolismus u zdravých mužů a žen.

Studie HotFacets je randomizovaná, kontrolovaná, zkřížená studie jídla, která zkoumá akutní účinky konzumace alkoholu na dynamiku mastných kyselin s krátkým řetězcem, energetický metabolismus a biomarkery.

Navzdory negativním zdravotním důsledkům chronického zneužívání alkoholu spojují observační a kohortové studie umírněnou konzumaci alkoholu s o 20–30 % nižším rizikem kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a diabetu mellitu 2. typu (T2DM) ve srovnání s abstinenty. Na základě vztahu ve tvaru písmene J mezi příjmem alkoholu a rizikem kardiometabolických onemocnění lze ½-2 standardních nápojů/den považovat za mírnou konzumaci alkoholu. Interpretace vztahu ve tvaru písmene J byla kritizována především kvůli potenciálnímu zkreslení vybrané referenční skupiny a nekontrolovaným faktorům životního stylu. Chybí delší, dobře navržené randomizované kontrolované studie k vyvození kauzality a objasnění mechanismu účinku akutních a chronických účinků umírněné konzumace alkoholu na kardiometabolické zdraví a energetickou homeostázu. Některé aspekty metabolismu alkoholu a validace biomarkerů by však mohly být základem takové studie.

HotFacets je nastavena tak, aby poskytla přehled o účincích akutního příjmu alkoholu na dynamiku SCFA v krvi, moči a stolici; do vztahu dávka-odpověď s REE, termogenezí, oxidací substrátu a alkoholovými biomarkery; a prozkoumat potenciální nízké hladiny alkoholu produkovaného ve střevech.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizovaná, kontrolovaná, čtyřikrát zkřížená, jednoduše zaslepená studie jídla s 24 zdravými jedinci nalačno bude provedena s a) placebem (voda), b) generátorem metabolického acetátu (triacetin) a c) polovičním nebo d ) jedna jednotka izotopově značeného ethanolu, poskytnutá v náhodném pořadí. Dobrovolníci budou přes noc uzavřeni v metabolické komoře před každým testovacím nápojem (ve 250 ml vody s příchutí citronu a jalovce) a produkce a výdej energie bude zpočátku měřen pomocí sedmi měření odvětrávané digestoře. Po testovacích nápojích a měření odvětrávané digestoře bude podáván ad libitum oběd před přijetím účastníků do metabolické komory, kde budou metabolická měření pokračovat až do následujícího dne. Účastníci projdou 2týdenním obdobím záběhu před každým testovacím nápojem a 2týdenním obdobím vymývání poté, oba s abstinencí alkoholu. Od dvou dnů před testovacím dnem v každém období do jednoho dne po testovacích dnech budou poskytovány standardizované potraviny. Před a/nebo během testovacích dnů budou zaznamenávány antropometrie, DXA, srdeční frekvence, krevní tlak a všechny pohyby. Před, během a po testovacím dni budou odebrány opakované biologické vzorky (tj. moč, krev, výkaly, vlasy). Studie bude rozdělena na předsoudní (8 subjektů, 50-75 let) a hlavní hodnocení (16 subjektů, 25-75 let).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lars Ove Dragsted, PhD
  • Telefonní číslo: +45 35 33 26 94
  • E-mail: ldra@nexs.ku.dk

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Frederiksberg, Dánsko, 1958
        • Nábor
        • Lars Ove Dragsted
        • Kontakt:
          • Lars O Dragsted
          • Telefonní číslo: (+45) 35332694
          • E-mail: Ldra@nexs.ku.dk
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars O. Dragsted, Professor
    • Frederiksberg C
      • Copenhagen, Frederiksberg C, Dánsko, 1958
        • Nábor
        • Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lars O Dragsted, Professor
          • Telefonní číslo: +4535332694
          • E-mail: ldra@nexs.ku.dk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Subjekty budou přijaty do zkoušky ve dvou sezónách. Nejprve bude na podzim/zimu 2021 přijato osm zdravých mužů a žen po menopauze ve věku 50–75 let. Za druhé, 16 zdravých mužů a žen ve věkovém rozmezí 25–75 let bude přijato do hlavního líčení na přelomu jara a léta 2022.

Kritéria pro zařazení do předběžného hodnocení podle věku:

  • Zdraví muži a zdravé ženy po menopauze (12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace)
  • Věk: 50-75 let
  • TK ≤ 140/90 (systolický/diastolický)
  • Glukóza v plazmě <7 mmol/l
  • BMI: 18,5-27 kg/m2
  • Předměty s dobrou znalostí angličtiny slovem i písmem

Kritéria pro zařazení do hlavního líčení podle věku:

  • Zdraví muži a ženy
  • Věk: 25-75 let
  • TK ≤ 140/90 (systolický/diastolický)
  • Glukóza v plazmě <7 mmol/l
  • BMI: 18,5-27 kg/m2

Kritéria pro zařazení do přípravného a hlavního soudního řízení:

  • Ochota zajistit registraci shody během období záběhu a následného období
  • Ochota vyhnout se pití alkoholu po dobu 2 týdnů před prvním testovacím dnem a mezi testovacími dny
  • Ochotný zůstat v dýchací komoře noc před a po každém testovacím dni
  • Vlastnit smartphone

Kritéria vyloučení:

  • Alkohol naivní nebo nekonzumoval alkohol v posledním roce

  • Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo vysoký příjem alkoholu, definovaný jako:

    • Skóre testu na identifikaci poruch užívání alkoholu (AUDIT, příloha 1) > 5 při screeningu
    • Pití průměrně >14 alkoholických nápojů týdně během posledních 6 měsíců
    • Yale-Brown Obsedantně kompulzivní škála-těžké pití (Y-BOCS-hd, příloha 2) celkové skóre ≥6 v otázkách 1, 2 a 3
  • Nesnášenlivost nebo alergie na alkoholické nápoje, jalovec nebo citrusy
  • Diagnostikována jakákoli příhoda KVO (IM, revaskularizační procedura nebo cévní mozková příhoda) během posledních šesti měsíců
  • Diagnostikováno jakýmkoli známým nebo prodělaným závažným chronickým onemocněním včetně jaterních onemocnění (např. aktivní infekce hepatitidy B a C, jaterní cirhóza, hepatitida, rakovina), T2DM, prediabetes, hypertenze, závažné psychiatrické onemocnění nebo časté užívání léků (kromě nadměrného užívání léků). protiléky nebo mírná antidepresiva) nebo jakýkoli jiný klinický stav, kvůli kterému je subjekt nezpůsobilý podle klinicky odpovědného lékaře (samostatně hlášeno).
  • Rakovina - aktivní zhoubný nádor nebo malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže).

  • Předchozí diagnóza rakoviny prsu nebo vysoké riziko rakoviny prsu definované jako:

    • Skóre rizika nástroje pro hodnocení rizika rakoviny prsu (BCRAT) > 5 % (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
    • blízcí příbuzní s diagnostikovanou rakovinou prsu (matka, sestra, dcera)
  • Dotazník o zdraví pacienta (PHQ-9, příloha 3) ≥15 při screeningu nebo pozitivní odpověď na otázku 9 (myšlenky na sebevraždu)
  • Diagnostikována fibrilace síní
  • Hladiny hemoglobinu (Hb) pod 7,3 mmol/l u žen a 8,3 mmol/l u mužů.
  • Chronické užívání jakéhokoli typu léků, kromě mírných antidepresiv nebo antikoncepce
  • Jakékoli užívání kontraindikovaných léků na příjem alkoholu, jako je disulfiram, duální protidestičková léčba, metronidazol, warfarin nebo hormonální substituční terapie
  • Přecitlivělost na náplasti
  • Užívání jakéhokoli typu antibiotik do dvou měsíců před prvním testovacím dnem
  • Neúmyslný úbytek hmotnosti > 20 % během posledních 6 měsíců
  • Jakýkoli typ gastrointestinálních problémů nebo předchozí operace, u kterých se očekává, že ovlivní zdraví a vstřebávání střev.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 nebo terminálního onemocnění ledvin
  • Testy jaterních funkcí > 2násobek horní hranice normálního rozmezí podle aktuálních limitů na "sundhed.dk": alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a gama-glutamyltransferáza (GGT).
  • Darování krve během posledních tří měsíců před náborem
  • Bez vlasů na hlavě (holohlavý)
  • Aktuální účast v jiném pokusu
  • Neochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Neochota dodržet všechny zkušební postupy včetně absolvování dvoutýdenních záběhových období bez pití alkoholu a také dvoutýdenních výplachových období
  • Neschopnost nebo ochotu dodržovat bezpečnostní postupy související s Covid19
  • Jakýkoli jiný problém, kvůli kterému odpovědný řešitel projektu pochybuje o způsobilosti dobrovolníka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pořadí ošetření A-.B-C-D
A: 5 g ethanolu-2-D3 vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy B: 10 g etanolu-2-D3 vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy C: 8 g triacetinu vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy D: 250 ml vody s přidaným aroma ginu a limetkové šťávy
Doplněk stravy: Ethanol
Crossover food studie
Experimentální: Pořadí ošetření B-D-A-C
A: 5 g ethanolu-2-D3 vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy B: 10 g etanolu-2-D3 vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy C: 8 g triacetinu vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy D: 250 ml vody s přidaným aroma ginu a limetkové šťávy
Doplněk stravy: Ethanol
Crossover food studie
Experimentální: Pořadí ošetření C-A-D-B
A: 5 g ethanolu-2-D3 vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy B: 10 g etanolu-2-D3 vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy C: 8 g triacetinu vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy D: 250 ml vody s přidaným aroma ginu a limetkové šťávy
Doplněk stravy: Ethanol
Crossover food studie
Experimentální: Pořadí ošetření D-C-B-A
A: 5 g ethanolu-2-D3 vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy B: 10 g etanolu-2-D3 vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy C: 8 g triacetinu vmíchané do 250 ml vody s přídavkem aroma ginu a limetkové šťávy D: 250 ml vody s přidaným aroma ginu a limetkové šťávy
Doplněk stravy: Ethanol
Crossover food studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dynamika SCFA
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíl v časovém průběhu koncentrace izotopem značeného a neznačeného SCFA (hlavně acetát, butyrát a propionát) ve stolici, krvi a moči po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-48 hodin po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výdej energie v klidu
Časové okno: 0-3 hodiny po podání
Rozdíl ve výdeji energie v klidu, termogenezi vyvolané stravou a oxidaci substrátu po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-3 hodiny po podání
rychlost oxidace substrátu
Časové okno: 0-3 hodiny po podání
Rozdíl ve výdeji energie v klidu, termogenezi vyvolané stravou a oxidaci substrátu po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-3 hodiny po podání
dietou indukovaná termogeneze
Časové okno: 0-3 hodiny po podání
Rozdíl ve výdeji energie v klidu, termogenezi vyvolané stravou a oxidaci substrátu po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-3 hodiny po podání
Biomarkery příjmu alkoholu ve vlasech
Časové okno: 0-1 měsíc po podání
Rozdíl v hladinách alkoholových biomarkerů ethylglukuronidu, ethylsulfátu a ethylesterů mastných kyselin ve vlasech po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s poloviční jednotkou, triacetinem nebo vodou.
0-1 měsíc po podání
Biomarkery příjmu alkoholu v moči
Časové okno: 0-1 měsíc po podání
Rozdíl v hladinách biomarkerů alkoholu v moči po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-1 měsíc po podání
Biomarkery příjmu alkoholu v červených krvinkách
Časové okno: 0-1 měsíc po podání
Rozdíl v hladinách biomarkerů alkoholu v červených krvinkách po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-1 měsíc po podání
Biomarkery příjmu alkoholu v krevním séru nebo plazmě
Časové okno: 0-1 měsíc po podání
Rozdíl v hladinách biomarkerů alkoholu v krevním séru nebo plazmě po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-1 měsíc po podání
Nízkoúrovňová produkce endogenního alkoholu měřená jako biomarkery expozice etanolu při striktní abstinenci v metabolické komoře
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíl v nízké základní produkci alkoholu kvasinkami a bakteriemi ve střevě po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-48 hodin po podání
Izotopově značené metabolity
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíl v metabolitech (neradioaktivního) izotopem značeného ethanolu ve srovnání s požitím triacetinu v krvi, červených krvinkách, moči, stolici a vlasech; tyto metabolity se měří hmotnostní spektrometrií s dobou letu kapalinovou chromatografií jako zvýšení píku třetího izotopu pro jakýkoli znak molekulové hmotnosti v chromatogramu.
0-48 hodin po podání
Srdeční frekvence a krevní tlak
Časové okno: 0-24 hodin po podání
Rozdíl v srdeční frekvenci a TK včetně diurnálních bifázických systolických a diastolických fluktuací měřených během 24hodinového ambulantního TK po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s polovinou jednotky, triacetinem nebo vodou.
0-24 hodin po podání
Hladiny alkoholu v dechu
Časové okno: 0-8 hodin po podání
Rozdíl v hladinách alkoholu naměřených analyzátorem dechu alkoholu po jedné jednotce požití alkoholu oproti poloviční jednotce, triacetinu nebo vodě.
0-8 hodin po podání

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složení mikrobiomu
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíly v taxonomickém složení (relativním nebo absolutním) střevní mikroflóry při srovnání jedné jednotky příjmu alkoholu ve srovnání s poloviční jednotkou, triacetinem nebo vodou.
0-48 hodin po podání
Funkčnost mikrobiomu
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíly ve funkčním složení produkující alkohol v ústní a střevní mikroflórě při porovnání vzorků odebraných před a po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s poloviční jednotkou, triacetinem nebo vodou. Toto základní složení je určeno relativním zastoupením Anaerostipes caccae, Bacteroides thetaiotaomicron, Bifidobacterium longum, Enterococcus fecalis, Escherichia coli, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Weissella subcharuclomester IV a Candycedida XVI. albicans a další další zavedená mikrobiota produkující alkohol.
0-48 hodin po podání
PH stolice
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíly v pH stolice při porovnání jedné jednotky příjmu alkoholu ve srovnání s poloviční jednotkou, triacetinem nebo vodou.
0-48 hodin po podání
Metabolické otisky prstů moči
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíl v metabolomech moči při srovnání vzorků odebraných do 48 hodin po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s poloviční jednotkou, triacetinem nebo vodou. Metabolomy LC-MS a NMR budou porovnány pomocí PLS-DA, aby se našly diskriminační vzorce metabolických vlastností.
0-48 hodin po podání
Metabolické otisky prstů plazmy nebo séra
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíl v metabolomech krevního séra/plazmy při srovnání vzorků odebraných po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s poloviční jednotkou, triacetinem nebo vodou. Metabolomy LC-MS a NMR budou porovnány pomocí PLS-DA, aby se našly diskriminační vzorce metabolických vlastností.
0-48 hodin po podání
Metabolické otisky výkalů
Časové okno: 0-48 hodin po podání
Rozdíl v metabolomech stolice při porovnání vzorků odebraných po jedné jednotce příjmu alkoholu ve srovnání s poloviční jednotkou, triacetinem nebo vodou. Metabolomy LC-MS a NMR budou porovnány pomocí PLS-DA, aby se našly diskriminační vzorce metabolických vlastností.
0-48 hodin po podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Copenhagen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lars O Dragsted, PhD, University of Copenhagen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M240

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V případě potřeby je třeba vzorky před sdílením s ostatními výzkumníky anonymizovat.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Ethanol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit