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Formation d'auto-éthanol humain et signalisation de l'acétate (HotFacets)

28 novembre 2023 mis à jour par: Professor Lars Ove Dragsted, University of Copenhagen

Formation d'auto-éthanol humain et signalisation de l'acétate. Effets aigus de l'alcool sur la dynamique des acides gras à chaîne courte et le métabolisme énergétique chez les hommes et les femmes en bonne santé.

L'étude HotFacets est une étude randomisée, contrôlée et croisée sur les repas qui étudie les effets aigus de la consommation d'alcool sur la dynamique des acides gras à chaîne courte, le métabolisme énergétique et les biomarqueurs.

Malgré les conséquences négatives sur la santé de l'abus chronique d'alcool, des études d'observation et de cohorte associent une consommation modérée d'alcool à un risque de maladies cardiovasculaires (MCV) et de diabète de type 2 (DT2) inférieur de 20 à 30 % par rapport aux abstinents. Sur la base de la relation en forme de J entre la consommation d'alcool et le risque de maladies cardiométaboliques, ½ à 2 verres standard/jour peuvent être considérés comme une consommation modérée d'alcool. L'interprétation de la relation en forme de J a été critiquée principalement en raison d'une confusion potentielle du groupe de référence sélectionné et de facteurs de style de vie incontrôlés. Des essais contrôlés randomisés plus longs et bien conçus manquent pour déduire la causalité et pour clarifier le mécanisme d'action des effets aigus et chroniques de la consommation modérée d'alcool sur la santé cardiométabolique et l'homéostasie énergétique. Cependant, certains aspects du métabolisme de l'alcool et de la validation des biomarqueurs pourraient éclairer une telle étude.

HotFacets est conçu pour générer des informations sur les effets de la consommation aiguë d'alcool sur la dynamique des SCFA dans le sang, l'urine et les fèces ; dans la relation dose-réponse avec les terres rares, la thermogenèse, l'oxydation du substrat et les biomarqueurs d'alcool ; et d'explorer les faibles niveaux potentiels d'alcool produits dans l'intestin.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude randomisée, contrôlée, croisée quatre fois, en simple aveugle, avec 24 sujets sains à jeun sera menée avec a) un placebo (eau), b) un générateur d'acétate métabolique (triacétine), et c) une moitié ou d ) une unité d'éthanol marqué par un isotope, fourni dans un ordre aléatoire. Les volontaires seront confinés dans une chambre métabolique pendant la nuit avant chaque boisson test (dans 250 ml d'eau au goût de citron et de genévrier) et la production et la dépense énergétiques seront mesurées initialement à l'aide de sept mesures de hotte ventilée. Après les boissons d'essai et les mesures sous hotte ventilée, un déjeuner ad libitum sera servi avant que les participants ne soient admis dans la chambre métabolique, où les mesures métaboliques se poursuivront jusqu'au lendemain. Les participants passeront par une période de rodage de 2 semaines avant chaque boisson test et une période de sevrage de 2 semaines par la suite, toutes deux avec abstention d'alcool. De deux jours avant le jour du test dans chaque période jusqu'à un jour après les jours de test, des aliments standardisés seront fournis. Anthropométrie, DXA, fréquence cardiaque, tension artérielle et tous les mouvements seront enregistrés avant et/ou pendant les jours de test. Avant, pendant et après le jour du test, des échantillons biologiques répétés (c.-à-d. urine, sang, matières fécales, cheveux) seront prélevés. L'étude sera divisée en un essai préliminaire (8 sujets, 50-75 ans) et un essai principal (16 sujets, 25-75 ans).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Lars Ove Dragsted, PhD
  • Numéro de téléphone: +45 35 33 26 94
  • E-mail: ldra@nexs.ku.dk

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Frederiksberg, Danemark, 1958
        • Recrutement
        • Lars Ove Dragsted
        • Contact:
          • Lars O Dragsted
          • Numéro de téléphone: (+45) 35332694
          • E-mail: Ldra@nexs.ku.dk
        • Chercheur principal:
          • Lars O. Dragsted, Professor
    • Frederiksberg C
      • Copenhagen, Frederiksberg C, Danemark, 1958
        • Recrutement
        • Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen
        • Contact:
        • Contact:
          • Lars O Dragsted, Professor
          • Numéro de téléphone: +4535332694
          • E-mail: ldra@nexs.ku.dk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Les sujets seront recrutés pour l'essai en deux saisons. Premièrement, huit hommes et femmes ménopausées en bonne santé âgés de 50 à 75 ans seront recrutés pour le pré-essai au cours de l'automne/hiver 2021. Deuxièmement, 16 hommes et femmes en bonne santé âgés de 25 à 75 ans seront recrutés pour l'essai principal à la fin du printemps/été 2022.

Critères d'inclusion spécifiques à l'âge pour la phase préliminaire :

  • Hommes en bonne santé et femmes post-ménopausées en bonne santé (12 mois consécutifs sans période menstruelle)
  • Âge : 50-75 ans
  • TA ≤ 140/90 (systolique/diastolique)
  • Glycémie <7 mmol/l
  • IMC : 18,5-27 kg/m2
  • Sujets ayant une bonne maîtrise de l'anglais écrit et oral

Critères d'inclusion spécifiques à l'âge pour l'essai principal :

  • Hommes et femmes en bonne santé
  • Âge : 25-75 ans
  • TA ≤ 140/90 (systolique/diastolique)
  • Glycémie <7 mmol/l
  • IMC : 18,5-27 kg/m2

Critères d'inclusion pour le pré-procès et le procès principal :

  • Disposé à fournir un enregistrement de conformité pendant la période de rodage et les périodes de suivi
  • Disposé à éviter de boire de l'alcool pendant 2 semaines avant le premier jour de test et entre les jours de test
  • Disposé à rester dans la chambre respiratoire la nuit avant et après chaque jour de test
  • Posséder un smartphone

Critère d'exclusion:

  • Naïf d'alcool ou n'a pas consommé d'alcool au cours de la dernière année

  • Tout antécédent d'abus d'alcool ou de substances ou une forte consommation d'alcool, défini comme :

    • Un score au test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (AUDIT, annexe 1) > 5 au dépistage
    • Boire en moyenne > 14 boissons alcoolisées par semaine au cours des 6 derniers mois
    • Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale-heavy drinking (Y-BOCS-hd, annexe 2) score total ≥6 aux questions 1, 2 et 3
  • Intolérance ou allergie aux boissons alcoolisées, au genévrier ou aux agrumes
  • Diagnostiqué avec tout événement cardiovasculaire (IM, procédure de revascularisation ou accident vasculaire cérébral) au cours des six derniers mois
  • Diagnostiqué avec une maladie chronique grave connue ou passée, y compris les maladies du foie (p. médicaments en vente libre ou antidépresseurs légers) ou toute autre condition clinique qui rend le sujet inéligible selon le médecin cliniquement responsable (auto-rapporté).
  • Cancer - cancer malin actif ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome).

  • Diagnostic antérieur de cancer du sein ou risque élevé de cancer du sein défini comme :

    • Score de risque de l'outil d'évaluation du risque de cancer du sein (BCRAT) > 5 % (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
    • Parents proches atteints d'un cancer du sein diagnostiqué (mère, sœur, fille)
  • Un questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9, annexe 3) ≥15 lors du dépistage ou une réponse positive à la question 9 (pensées suicidaires)
  • Diagnostiqué avec une fibrillation auriculaire
  • Taux d'hémoglobine (Hb) inférieur à 7,3 mmol/L pour les femmes et à 8,3 mmol/L pour les hommes.
  • Utilisation chronique de tout type de médicament, à l'exception des antidépresseurs légers ou des contraceptifs
  • Toute utilisation de médicaments contre-indiqués pour la consommation d'alcool, tels que le disulfirame, la bithérapie antiplaquettaire, le métronidazole, la warfarine ou l'hormonothérapie substitutive
  • Hypersensible aux pansements
  • Utilisation de tout type d'antibiotique dans les deux mois précédant le premier jour du test
  • Perte de poids involontaire > 20 % au cours des 6 derniers mois
  • Tout type de problèmes gastro-intestinaux ou de chirurgie antérieure susceptibles d'influencer la santé et l'absorption intestinales.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ou insuffisance rénale terminale
  • Tests de la fonction hépatique> 2 fois la limite supérieure de la plage normale selon les limites actuelles sur "sundhed.dk": alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et gamma-glutamyltransférase (GGT).
  • Dons de sang au cours des trois derniers mois avant le recrutement
  • N'ayant pas de cheveux sur la tête (chauve)
  • Participation actuelle à un autre essai
  • Ne veut pas signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Ne pas vouloir se conformer à toutes les procédures d'essai, y compris l'achèvement des périodes de rodage de deux semaines sans boire d'alcool ainsi que les périodes de sevrage de deux semaines
  • Ne peut pas ou ne veut pas suivre les procédures de sécurité liées au Covid19
  • Tout autre problème qui fait que le chercheur responsable du projet doute de l'éligibilité du volontaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ordre de traitement A-.B-C-D
A : 5 g d'éthanol-2-D3 mélangés à 250 ml d'eau additionnés d'arômes de gin et de jus de citron vert B : 10 g d'éthanol-2-D3 mélangés à 250 ml d'eau additionnés d'arômes de gin et de jus de citron vert C : 8 g de triacétine mélangés à 250 ml d'eau additionnée d'arômes de gin et de jus de citron vert. arômes de gin et de jus de citron vert D : 250 ml d'eau additionnée d'arômes de gin et de jus de citron vert
Complément alimentaire: Éthanol
Étude croisée sur les repas
Expérimental: Ordonnance de traitement B-D-A-C
A : 5 g d'éthanol-2-D3 mélangés à 250 ml d'eau additionnés d'arômes de gin et de jus de citron vert B : 10 g d'éthanol-2-D3 mélangés à 250 ml d'eau additionnés d'arômes de gin et de jus de citron vert C : 8 g de triacétine mélangés à 250 ml d'eau additionnée d'arômes de gin et de jus de citron vert. arômes de gin et de jus de citron vert D : 250 ml d'eau additionnée d'arômes de gin et de jus de citron vert
Complément alimentaire: Éthanol
Étude croisée sur les repas
Expérimental: Ordonnance de traitement C-A-D-B
A : 5 g d'éthanol-2-D3 mélangés à 250 ml d'eau additionnés d'arômes de gin et de jus de citron vert B : 10 g d'éthanol-2-D3 mélangés à 250 ml d'eau additionnés d'arômes de gin et de jus de citron vert C : 8 g de triacétine mélangés à 250 ml d'eau additionnée d'arômes de gin et de jus de citron vert. arômes de gin et de jus de citron vert D : 250 ml d'eau additionnée d'arômes de gin et de jus de citron vert
Complément alimentaire: Éthanol
Étude croisée sur les repas
Expérimental: Ordonnance de traitement D-C-B-A
A : 5 g d'éthanol-2-D3 mélangés à 250 ml d'eau additionnés d'arômes de gin et de jus de citron vert B : 10 g d'éthanol-2-D3 mélangés à 250 ml d'eau additionnés d'arômes de gin et de jus de citron vert C : 8 g de triacétine mélangés à 250 ml d'eau additionnée d'arômes de gin et de jus de citron vert. arômes de gin et de jus de citron vert D : 250 ml d'eau additionnée d'arômes de gin et de jus de citron vert
Complément alimentaire: Éthanol
Étude croisée sur les repas

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dynamique SCFA
Délai: 0-48 heures après la prise
Différence dans l'évolution temporelle de la concentration d'AGCC marqués et non marqués aux isotopes (principalement acétate, butyrate et propionate) dans les matières fécales, le sang et l'urine après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de triacétine ou d'eau.
0-48 heures après la prise

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dépenses d'énergie de repos
Délai: 0-3 heures après la prise
Différence dans la dépense énergétique au repos, la thermogenèse induite par l'alimentation et l'oxydation du substrat après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité de triacétine ou d'eau.
0-3 heures après la prise
taux d'oxydation du substrat
Délai: 0-3 heures après la prise
Différence dans la dépense énergétique au repos, la thermogenèse induite par l'alimentation et l'oxydation du substrat après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité de triacétine ou d'eau.
0-3 heures après la prise
thermogenèse induite par l'alimentation
Délai: 0-3 heures après la prise
Différence dans la dépense énergétique au repos, la thermogenèse induite par l'alimentation et l'oxydation du substrat après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité de triacétine ou d'eau.
0-3 heures après la prise
Biomarqueurs de la consommation d'alcool dans les cheveux
Délai: 0-1 mois après la prise
Différence dans les niveaux de biomarqueurs d'alcool d'éthylglucuronide, de sulfate d'éthyle et d'esters éthyliques d'acides gras dans les cheveux après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de triacétine ou d'eau.
0-1 mois après la prise
Biomarqueurs de la consommation d'alcool dans les urines
Délai: 0-1 mois après la prise
Différence des niveaux de biomarqueurs d'alcool dans l'urine après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de la triacétine ou de l'eau.
0-1 mois après la prise
Biomarqueurs de la consommation d'alcool dans les globules rouges
Délai: 0-1 mois après la prise
Différence des niveaux de biomarqueurs d'alcool dans les globules rouges après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de la triacétine ou de l'eau.
0-1 mois après la prise
Biomarqueurs de la consommation d'alcool dans le sérum ou le plasma sanguin
Délai: 0-1 mois après la prise
Différence des niveaux de biomarqueurs d'alcool dans le sérum ou le plasma sanguin après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de triacétine ou d'eau.
0-1 mois après la prise
Production d'alcool endogène de bas niveau mesurée comme biomarqueurs de l'exposition à l'éthanol lors d'une abstention stricte dans une chambre métabolique
Délai: 0-48 heures après la prise
Différence dans la production d'alcool de base de bas niveau par la levure et les bactéries dans l'intestin après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de la triacétine ou de l'eau.
0-48 heures après la prise
Métabolites marqués aux isotopes
Délai: 0-48 heures après la prise
Différence dans les métabolites de l'éthanol marqué par un isotope (non radioactif) par rapport à l'ingestion de triacétine dans le sang, les globules rouges, l'urine, les fèces et les cheveux ; ces métabolites sont mesurés par spectrométrie de masse à temps de vol par chromatographie liquide en tant qu'augmentation du troisième pic isotopique pour toute caractéristique de masse moléculaire dans le chromatogramme.
0-48 heures après la prise
Rythme cardiaque et tension artérielle
Délai: 0-24 heures après la prise
Différence de fréquence cardiaque et de PA, y compris les fluctuations systoliques et diastoliques biphasiques diurnes mesurées par la PA ambulatoire sur 24 heures après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de triacétine ou d'eau.
0-24 heures après la prise
Niveaux d'alcool dans l'haleine
Délai: 0-8 heures après la prise
Différence de taux d'alcool mesuré par un alcootest après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de triacétine ou d'eau.
0-8 heures après la prise

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composition du microbiote
Délai: 0-48 heures après la prise
Différences de composition taxonomique (relative ou absolue) du microbiote intestinal lors de la comparaison d'une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de triacétine ou d'eau.
0-48 heures après la prise
Fonctionnalité du microbiome
Délai: 0-48 heures après la prise
Différences dans la composition fonctionnelle alcoolique du microbiote oral et intestinal, lors de la comparaison d'échantillons prélevés avant et après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de la triacétine ou de l'eau. Cette composition fondamentale est déterminée par l'abondance relative d'Anaerostipes caccae, Bacteroides thetaiotaomicron, Bifidobacterium longum, Enterococcus fecalis, Escherichia coli, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Weissella confusa, Clostridium subclusters IV et XIVa, Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans et tout autres microbiotes producteurs d'alcool établis.
0-48 heures après la prise
PH fécal
Délai: 0-48 heures après la prise
Différences de pH fécal, lorsque l'on compare une unité de consommation d'alcool à une demi-unité, de triacétine ou d'eau.
0-48 heures après la prise
Empreintes métaboliques de l'urine
Délai: 0-48 heures après la prise
Différence dans les métabolomes de l'urine lors de la comparaison d'échantillons prélevés jusqu'à 48 heures après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de la triacétine ou de l'eau. Les métabolomes LC-MS et RMN seront comparés par PLS-DA pour trouver des modèles discriminants de caractéristiques métaboliques.
0-48 heures après la prise
Empreintes métaboliques du plasma ou du sérum
Délai: 0-48 heures après la prise
Différence dans les métabolomes du sérum/plasma sanguin lors de la comparaison d'échantillons prélevés après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de triacétine ou d'eau. Les métabolomes LC-MS et RMN seront comparés par PLS-DA pour trouver des modèles discriminants de caractéristiques métaboliques.
0-48 heures après la prise
Empreintes métaboliques des matières fécales
Délai: 0-48 heures après la prise
Différence dans les métabolomes des matières fécales, lors de la comparaison d'échantillons prélevés après une unité de consommation d'alcool par rapport à une demi-unité, de triacétine ou d'eau. Les métabolomes LC-MS et RMN seront comparés par PLS-DA pour trouver des modèles discriminants de caractéristiques métaboliques.
0-48 heures après la prise

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Copenhagen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lars O Dragsted, PhD, University of Copenhagen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2021

Première publication (Réel)

23 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M240

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les échantillons doivent être anonymisés avant d'être partagés avec d'autres chercheurs le cas échéant.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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