Formazione di autoetanolo umano e segnalazione di acetato (HotFacets)

I soggetti saranno reclutati per il processo in due stagioni. In primo luogo, otto uomini sani e donne in post-menopausa di età compresa tra 50 e 75 anni saranno reclutati per la fase preliminare durante l'autunno/inverno 2021. In secondo luogo, 16 uomini e donne sani di età compresa tra 25 e 75 anni saranno reclutati per lo studio principale durante la tarda primavera/estate 2022.

Criteri di inclusione specifici per età per il processo preliminare:

• Uomini sani e donne sane in post-menopausa (12 mesi consecutivi senza ciclo mestruale)
• Età: 50-75 anni
• PA ≤ 140/90 (sistolica/diastolica)
• Glicemia <7 mmol/l
• IMC: 18,5-27 kg/m2
• Soggetti con una buona padronanza dell'inglese sia scritto che verbale

Criteri di inclusione specifici per età per lo studio principale:

• Uomini e donne sani
• Età: 25-75 anni
• PA ≤ 140/90 (sistolica/diastolica)
• Glicemia <7 mmol/l
• IMC: 18,5-27 kg/m2

Criteri di inclusione per il processo preliminare e principale:

• Disponibilità a fornire la registrazione della conformità durante il periodo di rodaggio e i periodi di follow-up
• Disponibilità a evitare di bere alcolici per 2 settimane prima del primo giorno di test e tra i giorni di test
• Disposto a rimanere nella camera respiratoria la notte prima e dopo ogni giorno di test
• Possedere uno smartphone

Criteri di esclusione:

• Naïve all'alcol o non ha consumato alcol nell'ultimo anno

• Qualsiasi storia di abuso di alcol o sostanze o un'elevata assunzione di alcol, definita come:

  • Un punteggio del test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (AUDIT, appendice 1)> 5 allo screening
  • Bere in media >14 bevande alcoliche alla settimana negli ultimi 6 mesi
  • Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale- forte consumo di alcol (Y-BOCS-hd, appendice 2) punteggio totale ≥6 alle domande 1, 2 e 3
• Intolleranza o allergia alle bevande alcoliche, al ginepro o agli agrumi
• - Diagnosi di qualsiasi evento CVD (IM, procedura di rivascolarizzazione o ictus) negli ultimi sei mesi
• Diagnosi di qualsiasi malattia cronica grave nota o pregressa, incluse malattie del fegato (ad es. infezioni da epatite B e C attive, cirrosi epatica, epatite, cancro), diabete di tipo 2, prediabete, ipertensione, malattia psichiatrica grave o uso frequente di farmaci (eccetto over-the- farmaci da banco o antidepressivi blandi) o qualsiasi altra condizione clinica che renda il soggetto ineleggibile secondo il medico clinicamente responsabile (autodichiarazione).
• Cancro - cancro maligno attivo o storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma).

• Precedente diagnosi di cancro al seno o ad alto rischio di cancro al seno definito come:

  • Punteggio di rischio dello strumento di valutazione del rischio di cancro al seno (BCRAT) > 5 % (https://bcrisktool.cancer.gov/calculator.html)
  • Parenti stretti con diagnosi di cancro al seno (madre, sorella, figlia)
• Un questionario sulla salute del paziente (PHQ-9, appendice 3) ≥15 allo screening o una risposta positiva alla domanda 9 (pensieri sul suicidio)
• Diagnosi di fibrillazione atriale
• Livelli di emoglobina (Hb) inferiori a 7,3 mmol/L per le donne e 8,3 mmol/L per gli uomini.
• Uso cronico di qualsiasi tipo di farmaco, ad eccezione di blandi antidepressivi o contraccettivi
• Qualsiasi uso di farmaci controindicati per l'assunzione di alcol, come disulfiram, doppia terapia antipiastrinica, metronidazolo, warfarin o terapia ormonale sostitutiva
• Ipersensibile ai cerotti
• Uso di qualsiasi tipo di antibiotico entro due mesi prima del primo giorno di test
• Perdita di peso non intenzionale >20% negli ultimi 6 mesi
• Qualsiasi tipo di problema gastrointestinale o precedente intervento chirurgico che dovrebbe influenzare la salute e l'assorbimento dell'intestino.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 o malattia renale allo stadio terminale
• Test di funzionalità epatica >2 volte il limite superiore dell'intervallo normale in base ai limiti attuali su "sundhed.dk": alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma-glutamiltransferasi (GGT).
• Donazioni di sangue negli ultimi tre mesi prima del reclutamento
• Non avere capelli in testa (calvo)
• Attuale partecipazione ad un altro processo
• Non disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF)
• Non disposto a rispettare tutte le procedure di prova, incluso il completamento dei periodi di rodaggio di due settimane senza bere alcolici e i periodi di wash-out di due settimane
• Impossibile o non disposto a seguire le procedure di sicurezza relative al Covid19
• Qualsiasi altra questione che faccia dubitare il ricercatore responsabile del progetto sull'idoneità del volontario