- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05525156
El efecto de la aspirina en la progresión de la enfermedad del VIH entre las personas infectadas por el VIH que inician la terapia antirretroviral
Introducción Un aumento de las enfermedades cardiovasculares (ECV) entre las personas que viven con la infección por el VIH está relacionado con la activación inmunológica y de las plaquetas, un fenómeno que los medicamentos antirretrovirales (ARV) no eliminan por sí solos. En estudios pequeños, se ha demostrado que la aspirina (ácido acetilsalicílico [AAS]) controla la activación inmunitaria, aumenta el recuento de CD4+, detiene la progresión de la enfermedad del VIH y reduce la carga viral del VIH (HVL). Los investigadores presentan un protocolo para un ensayo controlado con placebo aleatorizado suspendido más grande sobre el efecto de la adición de AAS a los medicamentos ARV en la progresión de la enfermedad del VIH.
Métodos y análisis Un ensayo controlado aleatorizado de grupos paralelos, doble ciego, de fase IIA, de un solo centro, destinado a reclutar a 454 adultos infectados por el VIH sin tratamiento previo con ARV que iniciaron el TAR. Los participantes fueron aleatorizados en bloques de 10 en una proporción de 1:1 para recibir, además de los medicamentos ARV, 75 mg de AAS o placebo durante 6 meses. El resultado primario es la proporción de participantes que alcanzan HVL de 1000 copias/mL en la semana 24, logran un aumento de >30 % del recuento de CD4 desde el valor inicial en la semana 12, experimentan eventos adversos, con niveles normales de biomarcadores de plaquetas y activación inmunitaria en semanas 12 y 24 y tasas de morbilidad y mortalidad por todas las causas. Se realizará un análisis por intención de tratar para todos los resultados del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de la introducción de la terapia antirretroviral (ARV), el VIH sigue siendo un problema de salud pública en África oriental y meridional. El uso generalizado de los medicamentos ARV ha mejorado la esperanza de vida de las personas que viven con el VIH y/o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Como resultado, ha habido un aumento en la prevalencia y la mortalidad por complicaciones no relacionadas con el SIDA, como cánceres no definidos por el SIDA, enfermedades hepáticas, pulmonares y cardiovasculares. El aumento de las complicaciones no relacionadas con el SIDA, especialmente el riesgo de enfermedades cardiovasculares, está relacionado con la activación inmunológica y plaquetaria. La terapia antirretroviral (TAR) no suprime por completo la activación inmunológica y la activación plaquetaria, por lo que es necesario encontrar una terapia adicional a la terapia TAR convencional, que disminuya la aparición de estas complicaciones no relacionadas con el SIDA y sus morbilidades asociadas. La aspirina o el ácido acetilsalicílico (AAS) se ha mostrado prometedor como un fármaco adicional de este tipo. Además, ASA parece tener una serie de efectos beneficiosos en las personas infectadas por el VIH. Se informa que el ASA puede causar una reducción en la carga del VIH, aumentar los recuentos de CD4 y detener la progresión clínica de la enfermedad del VIH. La literatura muestra que la terapia adicional a los medicamentos ARV puede comprometer la adherencia al TAR entre las personas infectadas por el VIH. Sin embargo, cuando la adición de una píldora se asocia con un beneficio significativo, la adición de una píldora o píldoras puede estar justificada. Por ejemplo, se ha informado que la adición de medicamentos para la infección oportunista, la terapia de mantenimiento con metadona y los antidepresivos mejora la adherencia al TAR entre los pacientes infectados por el VIH en algunos estudios. Por lo tanto, considerando los beneficios informados del AAS en la población infectada por el VIH, es importante estudiar el efecto de la adición de AAS tanto en la progresión de la enfermedad del VIH como en la adherencia a los medicamentos ARV. El proyecto tiene como objetivo investigar los efectos de la aspirina en dosis bajas sobre los resultados inmunológicos, virológicos y clínicos entre las personas infectadas por el VIH que inician el TAR.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la adición de AAS al TAR en los pacientes infectados por el VIH recién reclutados se asociará con una supresión virológica más temprana y sostenida, mejores respuestas inmunológicas y clínicas y una mejor calidad de vida. Y también que la adición de AAS al TAR en los pacientes infectados por el VIH recién reclutados no comprometerá la adherencia a la terapia ARV.
b. Los objetivos del proyecto de investigación: Objetivo general: Determinar el efecto de dosis bajas de AAS sobre la progresión de la enfermedad del VIH y la adherencia a la terapia antirretroviral entre las personas infectadas por el VIH que inician la terapia ARV.
Objetivos Específicos i. Comparar las cargas virales del VIH medidas a los 2, 3 y 6 meses entre personas infectadas por el VIH después de iniciar la terapia ARV sola o la terapia ARV y 75 mg de AAS.
ii. Comparar los recuentos de CD4 medidos a los 3 y 6 meses entre individuos infectados por el VIH después de iniciar la terapia ARV sola o la terapia ARV y 75 mg de AAS.
iii. Comparar los niveles plasmáticos del biomarcador de activación inmunitaria (sCD14) medidos a los 3 y 6 meses entre individuos infectados por el VIH después de iniciar la terapia ARV sola o la terapia ARV y 75 mg de AAS.
IV. Comparar los niveles plasmáticos del biomarcador de activación plaquetaria (selectina P) medidos a los 3 y 6 meses entre individuos infectados por el VIH después de iniciar la terapia ARV sola o terapia ARV y 75 mg de AAS.
v. Comparar el porcentaje de células T activadas (células T CD38 positivas y HLA-DR positivas) medidas a los 3 y 6 meses entre personas infectadas por el VIH después de iniciar la terapia ARV sola o terapia ARV y 75 mg de AAS.
vi. Comparar los porcentajes de células T agotadas (células T positivas para PD1) medidos a los 3 y 6 meses entre individuos infectados por el VIH después de iniciar la terapia ARV sola o la terapia ARV y 75 mg de AAS.
vii. Comparar la morbilidad entre las personas infectadas por el VIH que inician la terapia ARV sola o la terapia ARV y 75 mg de AAS.
viii. Comparar la mortalidad por todas las causas entre las personas infectadas por el VIH que inician la terapia ARV sola o la terapia ARV y 75 mg de AAS.
ix. Determinar el nivel de adherencia a la terapia ARV entre las personas infectadas por el VIH que inician la terapia ARV y AAS o placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dar Es Salaam, Tanzania
- Mwananyamala Regional Referral Hospital, Mbagala Rangi Tatu Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento de pacientes infectados por el VIH masculinos o femeninos recién reclutados
- Sin tratamiento previo con antirretrovirales que inician tratamiento con antirretrovirales
- 18 años o más
- Disposición a permanecer en Dar es Salaam durante al menos 6 meses consecutivos
- Disposición para asistir a las clínicas de VIH en los hospitales de Temeke o Mbagala Rangi Tatu o Mwananyamala durante al menos seis meses consecutivos
Criterio de exclusión:
- Intolerancia o alergia previa a la aspirina o a cualquier producto con aspirina
- asmáticos
- Predisposición al sangrado (mayor probabilidad de sangrado debido a que está tomando antiplaquetarios y/o anticoagulantes y/o tiene antecedentes o diagnóstico activo de trastorno hemorrágico)
- Terapia antitrombótica
- Terapia con drogas prohibidas por protocolo
- Activo o antecedentes de enfermedad de úlcera péptica
- El embarazo
- Enfermedad renal grave (eGFR
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo de aspirina
Además de su régimen antirretroviral, los participantes se autoadministran tabletas con cubierta entérica envasadas en blíster de 75 mg de aspirina (Cardisprin 75, Cosmos, Nairobi, Kenia) durante 24 semanas a una dosis de una tableta por día por la noche, tragadas enteras con un vaso de agua limpia. beber agua, preferiblemente después de una comida.
A todos los adultos que inician la terapia antirretroviral se les prescribe la combinación predeterminada de tenofovir (TDF) + lamivudina (3TC) + dolutegravir (DTG).
A los que tienen contraindicaciones se les prescribe alternativamente abacavir+3TC+DTG o TDF+3TC+efavirenz y en situaciones especiales zidovudina+3TC+DTG
|
Comprimido con cubierta entérica envasado en blíster de 75 mg de aspirina que se toma una vez al día durante 24 semanas además de los medicamentos antirretrovirales convencionales
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Brazo de placebo
Además de su régimen antirretroviral, los participantes se autoadministran un placebo empaquetado en blíster (Cardisprin 75, Cosmos, Nairobi, Kenia) durante 24 semanas a una dosis de una tableta por día por la noche, tragada entera con un vaso de agua potable limpia, preferiblemente después de una comida.
El placebo tiene color, forma y tamaño similar a la aspirina.
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Comprimido con cubierta entérica envasado en blíster de 75 mg de aspirina que se toma una vez al día durante 24 semanas además de los medicamentos antirretrovirales convencionales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supresión virológica
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El resultado primario es la proporción de participantes que logran una carga viral de
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso virológico, seguridad, respuestas inmunológicas y clínicas
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas por seguridad, 12 y 24 semanas
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Los resultados secundarios incluyen la proporción de participantes con una carga viral de >1000 copias/mL al final de las 24 semanas, la proporción de participantes que alcanzan un aumento >30 % del recuento de CD4 desde el valor inicial al final de las 12 semanas y la prevalencia de la morbilidad y todos -causar mortalidad.
Otros resultados secundarios son la proporción de participantes con niveles normales de los biomarcadores evaluados de plaquetas y activación inmunitaria al final de las 12 y 24 semanas, la proporción de participantes que experimentaron eventos adversos, el porcentaje medio de cumplimiento con los fármacos antirretrovirales y el porcentaje medio de cumplimiento con los fármacos del estudio.
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hasta 24 semanas por seguridad, 12 y 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eligius F Lyamuya, MD, MMed, PhD, FTAAS, FCPath, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedad progresiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- DA.282/298/01 /C
- PACTR202003522049711 (Identificador de registro: Pan African Clinical Trial Registry)
- R25TW011227 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 5D43TW009775-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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