Aerosol nasal de óxido nítrico (NONS) para tratar y prevenir la exacerbación de la infección en personas con COVID-19 leve

Este es un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de brazos paralelos que evalúa la eficacia y la seguridad del aerosol nasal de óxido nítrico con atención de apoyo estándar frente a la atención de apoyo estándar sola en pacientes con COVID-19 que no requieren hospitalización.

306 pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 en 2 grupos: un grupo recibirá el aerosol nasal de óxido nítrico (NONS) junto con la atención de apoyo estándar y el grupo de control recibirá la atención de apoyo estándar junto con un placebo de NONS. Se brindará atención de apoyo estándar de acuerdo con las últimas pautas emitidas por el Ministerio de Salud y Bienestar Familiar; Gobierno de India. La duración del tratamiento es de 7 días (hasta la visita del día 8) y la duración total del estudio será de un máximo de 18 días desde la aleatorización (hasta la visita del día 19). La carga viral se estimará el Día 1 (línea de base), Día 2 (después de 24 horas de dosificación), Día 3 (después de 48 horas de dosificación), Día 4 (después de 72 horas de dosificación) y Día 8. Los pacientes pueden ser detenidos en un centro para facilitar las evaluaciones del protocolo durante los primeros 7 días o puede tratarse en casa según el criterio del investigador. Los sujetos que reciben tratamiento en el hogar visitarán el centro de estudio los días 1, 4 y 8 para las evaluaciones del estudio y la visita del día 2 (y la recolección de muestras de hisopado para la visita 2) se realizará en el hogar. El día 3 será una visita al laboratorio solo para la recolección de hisopos de ambos lados de la nariz para RT-PCR. Si los sujetos no pueden visitar el centro de estudio en ninguno de los días, se pueden realizar evaluaciones telefónicas o por videoconferencia y en el hogar.

En el Día 1 (detección y aleatorización), se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los sujetos con síntomas de COVID-19 y que tengan un inicio de síntomas dentro de las 48 horas anteriores al consentimiento. Después del consentimiento informado, se llevarán a cabo las siguientes actividades: historial clínico detallado y examen físico, estado de vacunación, signos vitales, medición de SpO2, ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax, evaluación de elegibilidad y recolección de sangre y orina para evaluaciones de laboratorio (incluyendo C- proteína reactiva). El resultado positivo rápido para el antígeno COVID-19 se aleatorizará. Los sujetos con resultado negativo para el antígeno COVID-19 se considerarán como fracaso de la pantalla. Solo se tomarán muestras de ambos lados de la nariz según el procedimiento estándar para evaluaciones cuantitativas y cualitativas de RT-PCR. Si el resultado de la RT-PCR cualitativa de la muestra de hisopo recolectada durante la selección es negativo, el sujeto será retirado del estudio. Después de los procedimientos de selección, los sujetos serán asignados al azar a uno de los dos brazos de tratamiento y se administrará el producto en investigación (PI). Después de la capacitación sobre la administración de aerosoles nasales, la primera dosis se autoadministrará bajo supervisión. Se proporcionará atención de apoyo estándar a todos los sujetos durante el estudio.

Los días 2, 3 y 4 se tomarán muestras de ambos lados de la nariz para realizar una RT-PCR cuantitativa y cualitativa. Los días 2 y 4 se llevarán a cabo los siguientes procedimientos del estudio: revisión de eventos adversos, revisión de medicación concomitante, revisión de cumplimiento de IP, SpO2, signos vitales. El día 4 se realizará una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (la elección entre una radiografía y una tomografía computarizada en el día 4 se basará en el criterio del investigador). Solo los sujetos que no pueden visitar el sitio pueden realizar una radiografía de tórax o una tomografía computarizada en un centro cercano. El día 3 será una visita al laboratorio durante la cual se recolectará un hisopo de la nariz para RT-PCR. El día 8, el sujeto visitará el sitio de estudio y se realizarán las siguientes actividades: revisión de eventos adversos, revisión de medicación concomitante, revisión de cumplimiento de IP, SpO2, signos vitales, examen físico, ECG de 12 derivaciones, recolección de sangre y orina para evaluaciones de laboratorio. Se tomará un frotis de ambos lados de la nariz para una evaluación cualitativa y cuantitativa de RT-PCR, y se recuperará la IP. Se realizarán evaluaciones cualitativas y cuantitativas de RT-PCR en todos los sujetos los días 2, 3 y 4, independientemente del resultado de la RT-PCR (positivo o negativo) en los días 2 y 3. Los sujetos que tengan un resultado negativo de la RT-PCR cualitativa (RT-PCR -PCR negativo) el día 4, no se realizará la RT-PCR (tanto cualitativa como cuantitativa) el día 8 y se realizarán el resto de las evaluaciones según el programa de visitas para el día 8. La visita 5 se realizará el día 19 ± 2 días o en cualquier momento entre el día 8 y el día 19, si el estado de los síntomas de COVID-19 del sujeto y el resultado de la RT-PCR se vuelven negativos. La visita 5 será una visita telefónica o una visita a la clínica. Durante la visita 5, se tomará el historial de eventos adversos y la medicación concomitante y, en caso de un evento adverso, se puede realizar una visita a la clínica según el criterio del investigador para evaluaciones detalladas o pruebas adicionales. Para los sujetos que dan positivo en la RT-PCR el día 8, se continuará con el estándar de atención y se recolectará un hisopo de ambos lados de la nariz en la visita 5 para una evaluación cualitativa de la RT-PCR. Los días 1, 2, 4 y 8; y en la visita 5 se recopilará información sobre los contactos inmediatos y su estado de COVID-19. Durante el estudio, se registrarán los siguientes eventos: uso por primera vez de oxígeno suplementario de alto flujo, hospitalización con fines de tratamiento (relacionados con COVID-19), ventilación no invasiva, ventilación mecánica y oxigenación por membrana extracorpórea y escalas de síntomas. La metahemoglobina se medirá de forma no invasiva en un subconjunto de pacientes el día 1 [antes de la aleatorización (línea de base) y 5 minutos después de la administración de la primera dosis de NONS], el día 2, el día 4 y el día 8. Se utilizará el diario del sujeto para registrar información relacionada con eventos adversos, uso de medicamentos concomitantes y cumplimiento del fármaco del estudio. El diario del sujeto se entregará en la visita de selección/aleatorización (visita 1) y se recuperará el día 8 (visita 4). Los sujetos registrarán su estado de salud y los síntomas relacionados con COVID-19 diariamente durante la participación en el estudio utilizando el diario del sujeto. El investigador registrará la puntuación en la escala de progresión de la OMS en las visitas 1, 2, 3, 4 y 5. Después de la visita del día 8, se pueden realizar pruebas de RT-PCR cualitativas adicionales como investigaciones no programadas en sujetos que dan positivo en RT-PCR en el día 8. Sujetos cuyos síntomas iniciales de COVID-19 se han resuelto en el día 8 y cuya RT-PCR es negativa en el día 8, no se someterá a ninguna otra evaluación (incluida la visita 5) y su participación en el estudio se considerará completa. Para los sujetos cuyos síntomas iniciales de COVID-19 estén presentes en el día 8 y/o cuya RT-PCR sea positiva en el día 8 continuarán en el estudio hasta el día 19 como máximo. Entre el día 8 y el día 19 a partir del día en que el sujeto se vuelve negativo en la RT-PCR y se resuelven los síntomas de COVID-19 iniciales, se puede realizar la visita 5 y la participación del sujeto en el estudio se puede considerar completa. La participación en el estudio de todos los sujetos, independientemente de la RT-PCR y el estado de los síntomas, finalizará como máximo el día 19 ± 2 días (visita 5).