Spray nasale all'ossido nitrico (NONS) per trattare e prevenire l'esacerbazione dell'infezione negli individui con COVID-19 lieve

Questo è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, a bracci paralleli che valuta l'efficacia e la sicurezza dello spray nasale all'ossido di azoto con terapia di supporto standard rispetto alla sola terapia di supporto standard in pazienti con COVID-19 che non richiedono il ricovero in ospedale.

306 pazienti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 in 2 gruppi: un gruppo riceverà spray nasale all'ossido nitrico (NONS) insieme a cure di supporto standard e il gruppo di controllo riceverà cure di supporto standard insieme al placebo di NONS. Le cure di supporto standard saranno fornite in conformità con le ultime linee guida emesse dal Ministero della salute e del benessere della famiglia; Governo dell'India. La durata del trattamento è di 7 giorni (fino alla visita del giorno 8) e la durata totale dello studio sarà massima per 18 giorni dalla randomizzazione (fino alla visita del giorno 19). La carica virale sarà stimata il giorno 1 (basale), il giorno 2 (dopo 24 ore di somministrazione), il giorno 3 (dopo 48 ore di somministrazione), il giorno 4 (dopo 72 ore di somministrazione) e il giorno 8. I pazienti possono essere trattenuti in una struttura per facilitare le valutazioni del protocollo per i primi 7 giorni o può essere curato a casa a discrezione dello sperimentatore. I soggetti curati a casa visiteranno il centro studi nei giorni 1, 4 e 8 per le valutazioni dello studio e la visita del giorno 2 (e la raccolta dei campioni di tampone per la visita 2) saranno condotti a casa. Il giorno 3 sarà la visita di laboratorio solo per la raccolta del tampone da entrambi i lati del naso per RT-PCR. Se i soggetti non sono in grado di visitare il centro studi in nessuno dei giorni, possono essere condotte valutazioni telefoniche o in videoconferenza e domiciliari.

Il giorno 1 (screening e randomizzazione), il consenso informato scritto sarà ottenuto da soggetti con sintomi di COVID-19 e con insorgenza dei sintomi entro 48 ore prima del consenso. Dopo il consenso informato, verranno condotte le seguenti attività: anamnesi clinica dettagliata ed esame fisico, stato vaccinale, segni vitali, misurazione SpO2, ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace, valutazione dell'idoneità e raccolta di sangue e urine per le valutazioni di laboratorio (incluso C- proteine ​​reattive). Il risultato rapido positivo per l'antigene COVID-19 sarà randomizzato. I soggetti con risultato negativo per l'antigene COVID-19 saranno considerati come errore dello schermo. Verrà prelevato solo il tampone da entrambi i lati del naso secondo la procedura standard per le valutazioni RT-PCR quantitative e qualitative. Se il risultato della RT-PCR qualitativa del campione di tampone raccolto durante lo screening è negativo, il soggetto verrà ritirato dallo studio. Dopo le procedure di screening, i soggetti verranno randomizzati a uno dei due bracci di trattamento e verrà dispensato il prodotto sperimentale (IP). Dopo l'addestramento sulla somministrazione di spray nasale, la prima dose sarà autosomministrata sotto supervisione. Verranno fornite cure di supporto standard a tutti i soggetti durante lo studio.

Il giorno 2, 3 e 4 verrà prelevato il tampone da entrambi i lati del naso per RT-PCR quantitativa e qualitativa. Il giorno 2 e 4 saranno condotte le seguenti procedure di studio: revisione degli eventi avversi, revisione dei farmaci concomitanti, revisione della conformità IP, SpO2, segni vitali. Il giorno 4 verrà eseguita una radiografia del torace o una TAC (la scelta tra radiografia e TAC al giorno 4 sarà basata sulla discrezione dell'investigatore). Solo per i soggetti che non sono in grado di visitare il sito possono eseguire radiografia del torace o TAC presso la struttura vicina. Il giorno 3 sarà una visita di laboratorio durante la quale verrà raccolto il tampone dal naso per RT-PCR. Il giorno 8 il soggetto visiterà il sito dello studio e verranno eseguite le seguenti attività: revisione degli eventi avversi, revisione dei farmaci concomitanti, revisione della conformità IP, SpO2, segni vitali, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, raccolta di sangue e urine per valutazioni di laboratorio. Verrà prelevato il tampone da entrambi i lati del naso per la valutazione RT-PCR qualitativa e quantitativa e verrà recuperato l'IP. Le valutazioni qualitative e quantitative della RT-PCR verranno eseguite in tutti i soggetti nei giorni 2, 3 e 4, indipendentemente dal risultato della RT-PCR (positivo o negativo) nei giorni 2 e 3. I soggetti che hanno un risultato negativo della RT-PCR qualitativa (RT -PCR negativa) al giorno 4, RT-PCR (sia qualitativa che quantitativa) non verrà eseguita il giorno 8 e verrà condotto il resto delle valutazioni come da programma di visita per il giorno 8. La visita 5 sarà condotta il giorno 19 ± 2 giorni o in qualsiasi momento tra il giorno 8 e il giorno 19, se lo stato dei sintomi COVID-19 del soggetto e il risultato RT-PCR diventano negativi. La visita 5 sarà una visita telefonica o una visita clinica. Durante la visita 5, verrà raccolta la storia degli eventi avversi e dei farmaci concomitanti e, in caso di evento avverso, può essere eseguita una visita clinica a discrezione dello sperimentatore per valutazioni dettagliate o test aggiuntivi. Per i soggetti che risultano positivi alla RT-PCR il giorno 8, lo standard di cura verrà continuato e il tampone da entrambi i lati del naso verrà raccolto alla visita 5 per la valutazione qualitativa della RT-PCR. Il giorno 1, 2, 4 e 8; e alla visita 5 verranno raccolte informazioni sui contatti immediati e sul loro stato COVID-19. Durante lo studio, verranno registrati i seguenti eventi: utilizzo per la prima volta di ossigeno supplementare ad alto flusso, ricovero per scopi terapeutici (correlato a COVID-19), ventilazione non invasiva, ventilazione meccanica e ossigenazione extracorporea della membrana e scala dei sintomi. La metaemoglobina sarà misurata in modo non invasivo in un sottogruppo di pazienti il ​​giorno 1 [prima della randomizzazione (basale) e 5 minuti dopo la somministrazione della prima dose di NONS], il giorno 2, il giorno 4 e il giorno 8. Il diario del soggetto verrà utilizzato per registrare informazioni relative agli eventi avversi, all'uso di farmaci concomitanti e alla compliance del farmaco oggetto dello studio. Il diario del soggetto verrà distribuito alla visita di screening/randomizzazione (visita 1) e recuperato al giorno 8 (visita 4). I soggetti registreranno quotidianamente il loro stato di salute e i sintomi correlati a COVID-19 durante la partecipazione allo studio utilizzando il diario del soggetto. Lo sperimentatore registrerà il punteggio sulla scala di progressione dell'OMS alle visite 1, 2, 3, 4 e 5. Dopo la visita del giorno 8, è possibile condurre ulteriori test qualitativi RT-PCR come indagini non programmate in soggetti che risultano positivi alla RT-PCR il giorno 8. Soggetti i cui sintomi di COVID-19 al basale si sono risolti entro il giorno 8 e la cui RT-PCR è negativa entro il giorno 8, non saranno sottoposti ad alcuna ulteriore valutazione (inclusa la visita 5) e la loro partecipazione allo studio sarà considerata completa. Per i soggetti i cui sintomi di COVID-19 al basale sono presenti al giorno 8 e/o la cui RT-PCR è positiva al giorno 8 continueranno nello studio fino al massimo del giorno 19. Tra il giorno 8 e il giorno 19 il giorno in cui il soggetto diventa negativo alla RT-PCR e ha risolto i sintomi di COVID-19 al basale, può essere condotta la visita 5 e la partecipazione allo studio del soggetto può essere considerata completa. La partecipazione allo studio di tutti i soggetti, indipendentemente dalla RT-PCR e dallo stato dei sintomi, terminerà al massimo del giorno 19 ± 2 giorni (visita 5).