一氧化氮鼻腔喷雾剂 (NONS) 治疗和预防轻度 COVID-19 患者感染的恶化

这是一项随机、双盲、多中心、平行组临床研究，评估一氧化氮鼻喷雾剂联合标准支持治疗与单独标准支持治疗对不需要住院治疗的 COVID-19 患者的疗效和安全性。

306 名符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分为 2 组：一组将接受一氧化氮鼻腔喷雾剂 (NONS) 以及标准支持治疗，对照组将接受标准支持治疗以及 NONS 安慰剂。 将根据卫生和家庭福利部发布的最新指南提供标准支持性护理；印度政府。 治疗持续时间为 7 天（直至第 8 天就诊），总研究持续时间最长为随机化后 18 天（直至第 19 天就诊）。 将在第 1 天（基线）、第 2 天（给药 24 小时后）、第 3 天（给药 48 小时后）、第 4 天（给药 72 小时后）和第 8 天估计病毒载量。患者可能会被拘留在设施中进行前 7 天的协议评估，或者可以根据研究者的判断在家中进行治疗。 在家接受治疗的受试者将在第 1、4 和 8 天访问研究中心进行研究评估，第 2 天访问（和访问 2 的拭子样本收集）将在家中进行。 第 3 天将进行实验室访问，仅收集鼻腔两侧的拭子用于 RT-PCR。 如果受试者在任何一天都无法访问研究中心，则可以进行电话或视频会议和家庭评估。

在第 1 天（筛选和随机化），将从具有 COVID-19 症状并在同意前 48 小时内出现症状的受试者获得书面知情同意书。 知情同意后，将进行以下活动：详细的临床病史和体格检查、疫苗接种状况、生命体征、SpO2 测量、12 导联心电图、胸部 X 光检查、资格评估以及用于实验室评估的血液和尿液采集（包括 C-反应蛋白）。 COVID-19 抗原的快速阳性结果将随机分配。 COVID-19 抗原结果为阴性的受试者将被视为筛查失败。 根据定量和定性 RT-PCR 评估的标准程序，仅从鼻子两侧采集拭子。 如果筛选期间收集的拭子样本的定性 RT-PCR 结果为阴性，受试者将退出研究。 筛选程序后，受试者将被随机分配到两个治疗组之一，并分配研究产品 (IP)。 在鼻腔喷雾给药培训后，第一剂将在监督下自行给药。 在研究期间将向所有受试者提供标准支持性护理。

在第 2 天，从鼻子两侧取第 3 和第 4 个拭子用于定量和定性 RT-PCR。 在第 2 天和第 4 天将进行以下研究程序：不良事件审查、伴随药物审查、IP 依从性审查、SpO2、生命体征。 第 4 天将进行胸部 X 光或 CT 扫描（第 4 天 X 光和 CT 扫描之间的选择将取决于研究者的判断）。 只有无法到现场的受试者才能在附近的设施进行胸部 X 光或 CT 扫描。 第 3 天将是实验室访问，在此期间将从鼻子收集拭子用于 RT-PCR。 在第 8 天，受试者将访问研究地点并进行以下活动：不良事件审查、伴随药物审查、IP 依从性审查、SpO2、生命体征、身体检查、12 导联心电图、血液和尿液收集用于实验室评估。 鼻腔两侧的拭子将用于定性和定量 RT-PCR 评估，并将检索 IP。 无论第 2 天和第 3 天的 RT-PCR 结果（阳性或阴性）如何，将在第 2、3 和 4 天对所有受试者进行定性和定量 RT-PCR 评估。定性 RT-PCR 结果为阴性的受试者（RT -PCR 阴性）在第 4 天，RT-PCR（定性和定量）将不会在第 8 天进行，并将根据第 8 天的访视时间表进行其余评估。 如果受试者的 COVID-19 症状状态和 RT-PCR 结果变为阴性，将在第 19 ± 2 天或第 8 天和第 19 天之间的任何时间进行第 5 次访问。 访问 5 将是电话访问或诊所访问。 在第 5 次就诊期间，将记录不良事件的病史和合并用药，如果出现不良事件，可根据研究者的判断进行门诊就诊，以进行详细评估或额外测试。 对于在第 8 天为 RT-PCR 阳性的受试者，将继续标准护理并在第 5 次就诊时收集鼻子两侧的拭子用于定性 RT-PCR 评估。 第 1、2、4 和 8 天；并在访问 5 时收集有关直接接触者及其 COVID-19 状态的信息。 在研究期间，将记录以下事件：首次使用高流量补充氧气、因治疗目的住院（与 COVID-19 相关）、无创通气、机械通气以及体外膜氧合和症状量表。 将在第 1 天 [随机分组前（基线）和第一剂 NONS 给药后 5 分钟]、第 2 天、第 4 天和第 8 天对一部分患者进行无创测量高铁血红蛋白。受试者日记将用于记录与不良事件、伴随药物的使用和研究药物依从性相关的信息。 受试者日记将在筛选/随机访问（访问 1）时分发，并在第 8 天（访问 4）取回。 受试者将在参与研究期间使用受试者日记每天记录他们的健康状况和 COVID-19 相关症状。 研究者将在第 1、2、3、4 和 5 次访问时记录 WHO 进展量表的分数。 第 8 天访问后，可以对第 8 天 RT-PCR 呈阳性的受试者进行额外的定性 RT-PCR 测试作为计划外调查。基线 COVID-19 症状在第 8 天前已解决且 RT-PCR 在第 8 天呈阴性的受试者8, 将不会进行任何进一步评估（包括访问 5），他们的研究参与将被视为完成。 对于第 8 天出现基线 COVID-19 症状和/或第 8 天 RT-PCR 呈阳性的受试者，将继续研究直至第 19 天最长。 在第 8 天和第 19 天之间，当受试者变为 RT-PCR 阴性并且基线 COVID-19 症状得到解决的那一天或之后，可以进行第 5 次访问，受试者的研究参与可以被视为完成。 所有受试者参与研究，无论 RT-PCR 和症状状态如何，将在最多第 19 天±2 天（访视 5）结束。