Nitric Oxide Nasal Spray (NONS) til behandling og forebyggelse af forværring af infektion hos personer med mild COVID-19

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, parallelarm, klinisk studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​nitrogenoxid-næsespray med standardstøttende behandling versus standardstøttende behandling alene hos patienter med COVID-19, der ikke kræver hospitalsindlæggelse.

306 kvalificerede patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold i 2 grupper: én gruppe vil modtage nitrogenoxid-næsespray (NONS) sammen med standardstøttende behandling, og kontrolgruppen vil modtage standardstøttende behandling sammen med placebo af NONS. Standard støttende pleje vil blive ydet i overensstemmelse med de seneste retningslinjer udstedt af ministeriet for sundhed og familievelfærd; Indiens regering. Behandlingsvarighed er 7 dage (op til besøg på dag 8), og den samlede undersøgelsesvarighed vil være maksimalt i 18 dage fra randomisering (op til besøg på dag 19). Viral belastning vil blive estimeret på dag 1 (baseline), dag 2 (efter 24 timers dosering), dag 3 (efter 48 timers dosering), dag 4 (efter 72 timers dosering) og dag 8. Patienter kan tilbageholdes i en facilitet for at lette protokolvurderinger i de første 7 dage eller kan behandles hjemme baseret på efterforskerens skøn. Forsøgspersoner, der behandles i hjemmet, vil besøge undersøgelsescentret på dag 1, 4 og 8 for undersøgelsesvurderinger, og besøg på dag 2 (og indsamling af podningsprøver til besøg 2) vil blive udført i hjemmet. Dag 3 vil kun være laboratoriebesøg til opsamling af podning fra begge sider i næsen til RT-PCR. Hvis forsøgspersoner ikke er i stand til at besøge studiecentret på nogen af ​​dagene, kan der foretages telefon- eller videokonferencer og hjemmebaserede vurderinger.

På dag 1 (screening og randomisering) vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersoner med symptomer på COVID-19 og med symptomdebut inden for 48 timer før samtykke. Efter informeret samtykke vil følgende aktiviteter blive udført: detaljeret klinisk anamnese og fysisk undersøgelse, vaccinationsstatus, vitale tegn, SpO2-måling, 12-aflednings-EKG, røntgen af ​​thorax, egnethedsvurdering og blod- og urinopsamling til laboratorievurderinger (inklusive C- Reaktivt protein). Hurtigt positivt resultat for COVID-19-antigen vil blive randomiseret. Forsøgspersoner med negativt resultat for COVID-19-antigen vil blive betragtet som skærmfejl. Kun podning fra begge sider i næsen vil blive taget i henhold til standardproceduren for kvantitative og kvalitative RT-PCR-vurderinger. Hvis resultatet af kvalitativ RT-PCR af podningsprøven indsamlet under screening er negativt, vil forsøgspersonen blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Efter screeningsprocedurer vil forsøgspersoner blive randomiseret til en af ​​de to behandlingsarme, og forsøgsprodukt (IP) vil blive udleveret. Efter træning i administration af næsespray vil den første dosis blive administreret selv under opsyn. Standard støttende pleje vil blive ydet til alle forsøgspersoner under undersøgelsen.

På dag 2, 3 og 4 tages podning fra begge sider i næsen til kvantitativ og kvalitativ RT-PCR. På dag 2 og 4 vil følgende undersøgelsesprocedurer blive udført: bivirkningsgennemgang, samtidig medicingennemgang, IP compliance review, SpO2, vitale tegn. På dag 4 vil der blive foretaget en røntgen- eller CT-scanning af thorax (valget mellem røntgen- og CT-scanning på dag 4 vil være baseret på undersøgerens skøn). Kun for forsøgspersoner, der ikke er i stand til at besøge stedet, kan udføre røntgen eller CT-scanning på nærliggende facilitet. Dag 3 vil være et laboratoriebesøg, hvor podningen vil blive indsamlet fra næsen til RT-PCR. På dag 8 vil forsøgspersonen besøge undersøgelsesstedet, og følgende aktiviteter vil blive udført: bivirkningsgennemgang, samtidig medicingennemgang, IP-overholdelsesgennemgang, SpO2, vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, blod- og urinopsamling til laboratorievurderinger. Podning fra begge sider i næsen vil blive taget til kvalitativ og kvantitativ RT-PCR vurdering, og IP vil blive hentet. Kvalitative og kvantitative RT-PCR-vurderinger vil blive udført i alle forsøgspersoner på dag 2, 3 og 4, uanset RT-PCR-resultat (positivt eller negativt) på dag 2 og 3. Forsøgspersoner, der har negativt resultat af kvalitativ RT-PCR (RT) -PCR negativ) på dag 4, vil RT-PCR (både kvalitativ og kvantitativ) ikke blive udført på dag 8, og resten af ​​vurderingerne i henhold til besøgsplanen for dag 8 vil blive udført. Besøg 5 vil blive gennemført på dag 19 ± 2 dage eller et hvilket som helst tidspunkt mellem dag 8 og dag 19, hvis forsøgspersonens COVID-19-symptomstatus og RT-PCR-resultat bliver negativt. Besøg 5 vil være et telefonisk besøg eller klinikbesøg. Under besøg 5 vil der blive taget anamnese med uønskede hændelser og samtidig medicinering, og i tilfælde af uønskede hændelser kan et klinikbesøg udføres baseret på investigators skøn for detaljerede vurderinger eller yderligere tests. For forsøgspersoner, der er RT-PCR-positive på dag 8, vil standardbehandlingen blive fortsat, og podning fra begge sider i næsen vil blive indsamlet ved besøg 5 til kvalitativ RT-PCR-vurdering. På dag 1, 2, 4 og 8; og ved besøg 5 vil oplysninger om umiddelbare kontakter og deres COVID-19-status blive indsamlet. I løbet af undersøgelsen vil følgende hændelser blive registreret: førstegangsbrug af supplerende oxygen med høj flow, hospitalsindlæggelse til behandlingsformål (COVID-19 relateret), non-invasiv ventilation, mekanisk ventilation og ekstrakorporal membraniltning og symptomskalaer. Methæmoglobin vil blive målt non-invasivt i en undergruppe af patienter på dag 1 [før randomisering (baseline) og 5 minutter efter administration af første dosis af NONS], dag 2, dag 4 og dag 8. Forsøgsdagbogen vil blive brugt til at registrere information relateret til uønskede hændelser, brug af samtidig medicin og overholdelse af undersøgelsesmedicin. Emnets dagbog udleveres ved screening/randomiseringsbesøg (besøg 1) og hentes på dag 8 (besøg 4). Forsøgspersoner vil registrere deres helbredsstatus og COVID-19-relaterede symptomer dagligt under studiedeltagelsen ved hjælp af emnedagbogen. Efterforskeren vil registrere scoren på WHO's progressionsskala ved besøg 1, 2, 3, 4 og 5. Efter besøg på dag 8 kan yderligere kvalitative RT-PCR-test udføres som uplanlagte undersøgelser hos forsøgspersoner, der er RT-PCR-positive på dag 8. Forsøgspersoner, hvis basislinje COVID-19-symptomer er forsvundet på dag 8, og hvis RT-PCR er negativ på dag. 8, vil ikke gennemgå nogen yderligere vurdering (herunder besøg 5), og deres studiedeltagelse vil blive betragtet som fuldstændig. For forsøgspersoner, hvis baseline COVID-19-symptomer er til stede på dag 8 og/eller hvis RT-PCR er positiv på dag 8, fortsættes i undersøgelsen indtil maksimalt dag 19. Mellem dag 8 og dag 19 på eller efter den dag, hvor forsøgspersonen bliver RT-PCR-negativ og har løst baseline COVID-19-symptomer, kan besøg 5 udføres, og forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen kan betragtes som fuldstændig. Alle forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsen, uanset RT-PCR og symptomstatus, slutter på maksimalt dag 19±2 dage (besøg 5).