Nitric Oxide Nasal Spray (NONS) för att behandla och förhindra förvärring av infektion hos individer med mild covid-19

Detta är en randomiserad, dubbelblind, multicenter, parallell arm, klinisk studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Nitric Oxide Nasal Spray med standardstödjande vård kontra standardstödjande vård enbart hos patienter med COVID-19 som inte behöver sjukhusvård.

306 kvalificerade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 i 2 grupper: en grupp kommer att få kväveoxidnässpray (NONS) tillsammans med standardstödjande vård och kontrollgruppen kommer att få standardstödjande vård tillsammans med placebo av NONS. Standardstödjande vård kommer att tillhandahållas i enlighet med de senaste riktlinjerna som utfärdats av ministeriet för hälsa och familjeskydd; Indiens regering. Behandlingslängden är 7 dagar (upp till besök dag 8) och den totala studielängden kommer att vara maximal i 18 dagar från randomisering (upp till besök dag 19). Viral belastning kommer att uppskattas på dag 1 (baslinje), dag 2 (efter 24 timmars dosering), dag 3 (efter 48 timmars dosering), dag 4 (efter 72 timmars dosering) och dag 8. Patienter kan kvarhållas i en anläggning för att underlätta protokollbedömningar under de första 7 dagarna eller kan behandlas hemma baserat på utredarens gottfinnande. Försökspersoner som behandlas hemma kommer att besöka studiecentret på dag 1, 4 och 8 för studiebedömningar och dag 2 besök (och provtagning av pinnprov för besök 2) kommer att utföras hemma. Dag 3 kommer endast att vara laboratoriebesök för insamling av pinnprover från båda sidor i näsan för RT-PCR. Om försökspersonerna inte kan besöka studiecentret någon av dagarna, kan telefon- eller videokonferenser och hembaserade bedömningar genomföras.

På dag 1 (screening och randomisering) kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas från försökspersoner med symtom på covid-19 och med symptomdebut inom 48 timmar innan samtycke. Efter informerat samtycke kommer följande aktiviteter att genomföras: detaljerad klinisk historia och fysisk undersökning, vaccinationsstatus, vitala tecken, SpO2-mätning, 12-avlednings-EKG, lungröntgen, behörighetsbedömning och blod- och urininsamling för laboratoriebedömningar (inklusive C- reaktivt protein). Snabbt positivt resultat för COVID-19-antigen kommer att randomiseras. Försökspersoner med negativt resultat för covid-19-antigen kommer att betraktas som skärmfel. Endast svabbar från båda sidor i näsan kommer att tas enligt standardproceduren för kvantitativa och kvalitativa RT-PCR-bedömningar. Om resultatet av kvalitativ RT-PCR av pinnprov som tagits under screening är negativt kommer försökspersonen att dras ur studien. Efter screeningprocedurer kommer försökspersoner att randomiseras till en av de två behandlingsarmarna och undersökningsprodukt (IP) kommer att dispenseras. Efter träning i administrering av nässpray kommer den första dosen att administreras själv under övervakning. Standardstödjande vård kommer att ges till alla försökspersoner under studien.

På dag 2, 3 och 4 tas pinnprover från båda sidor i näsan för kvantitativ och kvalitativ RT-PCR. På dag 2 och 4 kommer följande studieprocedurer att genomföras: biverkningsgranskning, samtidig läkemedelsgenomgång, IP-efterlevnadsgranskning, SpO2, vitala tecken. På dag 4 kommer en lungröntgen eller CT-skanning att göras (valet mellan röntgen och CT-skanning på dag 4 kommer att baseras på utredarens bedömning). Endast för försökspersoner som inte kan besöka platsen kan utföra lungröntgen eller CT-skanning på närliggande anläggning. Dag 3 kommer att vara ett laboratoriebesök under vilket svabb kommer att samlas in från näsan för RT-PCR. På dag 8 kommer försökspersonen att besöka studieplatsen och följande aktiviteter kommer att utföras: biverkningsgranskning, samtidig läkemedelsgenomgång, IP-överensstämmelsegranskning, SpO2, vitala tecken, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, blod- och urininsamling för laboratoriebedömningar. Svabbar från båda sidor i näsan kommer att tas för kvalitativ och kvantitativ RT-PCR-bedömning, och IP kommer att hämtas. Kvalitativa och kvantitativa RT-PCR-bedömningar kommer att göras i alla försökspersoner dag 2, 3 och 4, oavsett RT-PCR-resultat (positivt eller negativt) på dag 2 och 3. Försökspersoner som har negativt resultat av kvalitativ RT-PCR (RT) -PCR-negativ) på dag 4 kommer RT-PCR (både kvalitativ och kvantitativ) inte att göras på dag 8 och resten av bedömningarna enligt besöksschemat för dag 8 kommer att utföras. Besök 5 kommer att genomföras på dag 19 ± 2 dagar eller när som helst mellan dag 8 och dag 19, om patientens COVID-19-symtomstatus och RT-PCR-resultat blir negativa. Besök 5 kommer att vara ett telefonbesök eller klinikbesök. Under besök 5 kommer anamnes på biverkningar och samtidig medicinering att tas och i händelse av biverkning kan ett klinikbesök utföras baserat på utredarens gottfinnande för detaljerade bedömningar eller ytterligare tester. För försökspersoner som är RT-PCR-positiva på dag 8 kommer standardvården att fortsätta och pinnprover från båda sidorna i näsan kommer att samlas in vid besök 5 för kvalitativ RT-PCR-bedömning. På dag 1, 2, 4 och 8; och vid besök 5 kommer information om omedelbara kontakter och deras covid-19-status att samlas in. Under studien kommer följande händelser att registreras: förstagångsanvändning av extra syre med högt flöde, sjukhusvistelse i behandlingssyfte (COVID-19-relaterat), icke-invasiv ventilation, mekanisk ventilation och extrakorporeal membransyresättning och symtomskalor. Methemoglobin kommer att mätas icke-invasivt i en undergrupp av patienter på dag 1 [före randomisering (baslinje) och 5 minuter efter administrering av den första dosen av NONS], dag 2, dag 4 och dag 8. Patientdagbok kommer att användas för att registrera information relaterad till biverkningar, användning av samtidig medicinering och studieläkemedelsöverensstämmelse. Ämnesdagbok kommer att delas ut vid screening/randomiseringsbesök (besök 1) och hämtas på dag 8 (besök 4). Försökspersonerna kommer att registrera sin hälsostatus och covid-19-relaterade symtom dagligen under studiedeltagandet med hjälp av ämnesdagboken. Utredaren kommer att registrera poängen på WHO:s progressiva skala vid besök 1, 2, 3, 4 och 5. Efter besök på dag 8 kan ytterligare kvalitativa RT-PCR-tester utföras som oplanerade undersökningar på försökspersoner som är RT-PCR-positiva på dag 8. Försökspersoner vars initiala COVID-19-symtom har försvunnit på dag 8 och vars RT-PCR är negativ på dag 8, kommer inte att genomgå någon ytterligare bedömning (inklusive besök 5) och deras studiedeltagande kommer att betraktas som fullständigt. För försökspersoner vars initiala COVID-19-symtom finns på dag 8 och/eller vars RT-PCR är positiv på dag 8 kommer att fortsätta i studien till maximalt dag 19. Mellan dag 8 och dag 19 på eller efter den dag då försökspersonen blir RT-PCR-negativ och har lösta covid-19-symptom vid baslinjen, besök 5 kan genomföras och försökspersonens deltagande i studien kan anses vara fullständigt. Alla försökspersoners deltagande i studien, oavsett RT-PCR och symtomstatus kommer att upphöra på maximalt dag 19±2 dagar (besök 5).