Primer estudio en humanos de EMB-07 en tumores sólidos metastásicos/localmente avanzados
21 de septiembre de 2023 actualizado por: EpimAb Biotherapeutics (Suzhou)Co., Ltd.
Primer estudio abierto de fase I en humanos de EMB-07, un anticuerpo biespecífico anti-CD3 y receptor huérfano tipo tirosina quinasa 1 (ROR1) en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos
Este estudio es para evaluar la seguridad y tolerabilidad de EMB-07 y para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D).
También se evaluarán la farmacocinética (PK), la inmunogenicidad y la actividad anti-mieloma múltiple de EMB-07.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis, primero en un estudio en humanos, diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de Fase 2 para EMB-07 en pacientes con Tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos.
También se evaluarán la farmacocinética, la farmacodinámica, la inmunogenicidad y la respuesta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
150
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaodong Sun
- Número de teléfono: +8618512158506
- Correo electrónico: xdsun@epimab.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xuemei Xie
- Número de teléfono: +8615721294395
- Correo electrónico: xmxie@epimab.com
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australia
- Reclutamiento
- Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
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Investigador principal:
- Ganju
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia
- Reclutamiento
- One Clinical Research
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Investigador principal:
- Ariyapperuma
-
-
-
-
-
Baoding, Porcelana
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Contacto:
- Youchao Jia
-
Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Investigador principal:
- Yuankai Shi
-
Bengbu, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Contacto:
- Huan Zhou
-
Contacto:
- Yanli Yang
-
Guangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
Contacto:
- Sanfang Tu
-
Harbin, Porcelana
- Reclutamiento
- The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University
-
Contacto:
- Qingyuan Zhang
-
Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital
-
Contacto:
- Yuping Sun
-
Contacto:
- Zengjun Li
-
Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Tianjin Medical University Cancer Institue & Hospital
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Contacto:
- Lanfang Li
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Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
-
Contacto:
- Quchang Ouyang
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
- Hombre o mujer, y edad ≥ 18 años
- Pacientes con tumores sólidos irresecables o metastásicos localmente avanzados histológica o citológicamente que se limitan a cáncer de mama triple negativo, adenocarcinoma de pulmón, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de próstata, cáncer de vejiga y cáncer de útero
- Las terapias estándar no existen, o ya no son efectivas, o no son tolerables o accesibles para la enfermedad medible o evaluable del paciente según RECIST V1.1.
- Los pacientes deben proporcionar muestras de tumor de archivo, o se requerirá una biopsia si la muestra de tumor de archivo no está disponible. La muestra tumoral de archivo debe tomarse ≤ 2 años antes de la selección; de lo contrario, se requiere una biopsia de tumor fresco en la selección.
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Función orgánica adecuada para participar en el ensayo.
- Recuperación de eventos adversos (EA) relacionados con la terapia anticancerígena anterior.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier agente dirigido a ROR1.
- Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de Grado 4 o irAE que requirieron la interrupción de tratamientos previos.
- Paciente con cáncer primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC. Los pacientes con metástasis del SNC son elegibles si no necesitan recibir radioterapia local a criterio del investigador o si la radioterapia para las metástasis del SNC se completa > 4 semanas antes del tratamiento del estudio.
- Terapia contra el cáncer o radiación < 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes del tratamiento del estudio.
- Abuso de alcohol, productos derivados del cannabis u otras drogas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: EMB-07-Pacientes con tumor sólido
Los pacientes con tumor sólido recibirán infusiones intravenosas de EMB-07 semanalmente (QW).
El aumento de la dosis continuará hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) o hasta que se administren todas las dosis planificadas.
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EMB07 es un anticuerpo biespecífico MAT-Fab contra CD3 y RORI
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Experimental: EMB07-Pacientes con linfoma
Los pacientes con linfoma recibirán infusiones intravenosas de EMB-07 semanalmente (QW).
El aumento de la dosis continuará hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) o hasta que se administren todas las dosis planificadas.
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EMB07 es un anticuerpo biespecífico MAT-Fab contra CD3 y RORI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos evaluados por CTCAE V5.0.
Periodo de tiempo: Cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Incidencia y gravedad de los EA.
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Cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Incidencia de eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: Detección hasta 30 días después de la última dosis, o más allá de los 30 días si se confirma que el SAE está relacionado con el tratamiento.
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Incidencia de SAE.
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Detección hasta 30 días después de la última dosis, o más allá de los 30 días si se confirma que el SAE está relacionado con el tratamiento.
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Incidencia de interrupciones de dosis.
Periodo de tiempo: Cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Incidencia de interrupciones de dosis de EMB-07 durante el tratamiento como medida de tolerabilidad.
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Cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Intensidad de dosis.
Periodo de tiempo: Cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Cantidad real de medicamento que toman los pacientes dividida por la cantidad planificada.
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Cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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La incidencia de DLT durante el primer ciclo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Primera perfusión al final del ciclo 1. (cada ciclo es de 28 días).
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Las toxicidades que limitan la dosis se basan en eventos adversos relacionados con el fármaco y se definen específicamente en el protocolo del estudio.
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Primera perfusión al final del ciclo 1. (cada ciclo es de 28 días).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) de EMB-07.
Periodo de tiempo: A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Se obtendrán muestras de sangre para el análisis farmacocinético sérico (AUC).
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A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Concentración sérica máxima (Cmax) de EMB-07.
Periodo de tiempo: A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Se obtendrán muestras de sangre para el análisis farmacocinético sérico (Cmax).
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A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Concentración valle (Ctrough) de EMB-07.
Periodo de tiempo: A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Se obtendrán muestras de sangre para el análisis farmacocinético sérico (Ctrough).
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A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Concentración promedio durante un intervalo de dosificación (Css, avg) de EMB-07.
Periodo de tiempo: A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Se obtendrán muestras de sangre para el análisis farmacocinético sérico (Css,avg).
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A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Semivida terminal (T1/2) de EMB-07.
Periodo de tiempo: A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Se obtendrán muestras de sangre para el análisis farmacocinético sérico (T1/2).
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A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Aclaramiento sistémico (CL) de EMB-07.
Periodo de tiempo: A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Se obtendrán muestras de sangre para el análisis farmacocinético sérico (CL).
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A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de EMB-07.
Periodo de tiempo: A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Se obtendrán muestras de sangre para el análisis farmacocinético sérico (Vss).
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A través del tratamiento hasta la visita EOT, promedio esperado de 6 meses.
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Incidencia y título de anticuerpos antidrogas estimulados por EMB-07.
Periodo de tiempo: Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (30 días después de la última dosis)
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Se evaluarán los anticuerpos contra EMB-07 para evaluar la inmunogenicidad potencial.
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Hasta el final del período de seguimiento del tratamiento (30 días después de la última dosis)
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Tasa de respuesta general.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, cualquiera que sea el caso primero, se espera un promedio de 6 meses.
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Tasa de respuesta general medida por RECIST V1.1, iWCLL-2018, Lugano 2014
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Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, cualquiera que sea el caso primero, se espera un promedio de 6 meses.
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Supervivencia libre de progresión (SLP) de EMB-07 según la evaluación de RECIST 1.1, iWCLL-2018, Lugano 2014
Periodo de tiempo: Mediante interrupción del tratamiento: una media de 6 meses
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Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se espera un promedio de 6 meses.
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Mediante interrupción del tratamiento: una media de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
7 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EMB07X101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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