Estudio de NM8074 en pacientes adultos con PNH

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥ 18 años (hombres y mujeres), peso ≥ 45 kg en el momento del consentimiento.
• Confirmación del diagnóstico de HPN mediante evaluación por citometría de flujo de glóbulos blancos (WBC), con un tamaño de clon de neutrófilos, granulocitos y/o monocitos de ≥10%.
• Evidencia de hemólisis en curso.
• ≥1 transfusión de pRBC en los 12 meses anteriores a la selección.
• Anemia (Hemoglobina ≤10,5 g/dL).
• Nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) ≥ 1,5 veces el límite superior normal (xULN) durante la selección.
• Tratamiento con Soliris
• Todos los pacientes deben vacunarse antes de la administración de la vacuna conjugada de toxoide diftérico polisacárido MenACWY Menactra® contra Neisseria meningitidis serogrupos A, C, Y y W-135 y la vacuna meningocócica MenB serogrupo B (Bexsero®). Si la ventana de vacunación es corta, los pacientes serán tratados profilácticamente con los antibióticos apropiados.
• Dispuesto y capaz de comprender y completar los procedimientos de consentimiento informado, incluida la firma y la fecha del formulario de consentimiento informado (ICF), y cumplir con el programa de visitas del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos actualmente o previamente bajo otros tratamientos con inhibidores del complemento que no sean Soliris menos de 3 meses antes del estudio Día 1
• Antecedentes de trasplante de médula ósea, de células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos
• Historia de la esplenectomía
• Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias de eliminación de la inscripción, o dentro de los 30 días, lo que sea más largo
• Participantes con deficiencia del complemento hereditaria o adquirida conocida o sospechada
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa
• Infección sistémica actualmente activa o sospecha de infección bacteriana, viral o fúngica activa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes sin explicación
• Tiene antecedentes conocidos de enfermedad meningocócica o infección por N. meningitidis
• Pacientes con agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos menos de 8 semanas antes de la dosificación
• Condición(es) médica(s) o psicológica(s) conocida(s) o factor de riesgo que, en opinión del Investigador, podría interferir con la plena participación del paciente en el estudio, plantear cualquier riesgo adicional para el paciente o confundir la evaluación del paciente o el resultado del estudio. estudiar.
• Comorbilidades concurrentes graves que no son susceptibles de tratamiento activo, por ejemplo, pacientes con enfermedad renal grave (CKD estadio 4, diálisis)
• Sujetos femeninos embarazadas, que planean quedar embarazadas o lactantes. Las parejas femeninas en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 1 semana después de suspender el fármaco en investigación. .
• Mujeres que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en la selección o en el día 1.
• Los pacientes varones y sus parejas en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos y los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante la duración del estudio.